Цей знайомий вітамін Е ефективність та безпека
О. П. Вікторов, д. м. н., О. Г. Войтенко, Державний фармакологічний центр МОЗ України
Експериментально було встановлено, що причиною цієї патології була харчова недостатність, що усувається збагаченням їх раціону вершковим маслом, що містить фактор, необхідний для плодючості. Він був виявлений також у листі салату, зернах пшениці, вівса та ін. злаках і отримав у 1936 р. назву, що походить від грецького "tocos" - пологи, "phero" - виробляти, "ol" - хімічне позначення для спирту. Згодом було встановлено, що вітамін Е поєднує групу сполук (7), що мають подібні біологічні властивості. Найбільшу активність має α-токоферол, що міститься у свіжих овочах. Таким чином, вже майже три чверті століття токофероли широко використовуються в медичній практиці. Були сформульовані принципові критерії вітамінотерапії та вітамінопрофілактики при порушеннях, пов'язаних з їх недоліком чи надлишком, а також позначено роль цих біологічно активних речовин як найважливіших учасників метаболічних процесів, що регулюють гомеостаз при патологічних станах.
На рубежі ХХ та ХХІ ст. серед лікарів і населення набули поширення уявлення про те, що вітаміни з мінералами, що вводяться в організм людини з їжею, харчовими добавками або як лікарські засоби (ЛЗ), є одним з ефективних і реальних шляхів запобігання різноманітним захворюванням. Таких, зокрема, як онкологічні захворювання, остеопороз, серцево-судинні розлади, цукровий діабет та ін. Все викладене повною мірою слід віднести і до такого відомого вітаміну та його препаратів, як токоферол (вітамін Е).
Однак багато відомих фактів особливостей дії токоферолу на організм при різних захворюваннях продовжують.досі залишатиметься предметом дискусій.
Так, наприкінці ХХ століття, крім його специфічної функції при аліментарних порушеннях, було виявлено та доведено інші найважливіші особливості токоферолу:
- потужна антиоксидантна дія;
- профілактична роль розвитку атеросклерозу;
- позитивний вплив на якість життя пацієнтів із гострими порушеннями коронарного кровообігу;
- тенденція до помірно виражених позитивних результатів у хворих з атеросклеротичною поразкою як центральних, так і периферичних судин;
- широке профілактичне та лікувальне застосування у хворих при ІХС та ін судинної патології.
 |
Накопичений клінічний досвід та експериментальні дані вказують, що відновлення коронарного кровотоку — це «гострий меч», оскільки в більш ніж 30% випадків розвивається «синдром реперфузії».
«Синдром реперфузії» проявляється додатковим пошкодженням міокарда внаслідок нездатності енергетичної системи кардіоміоциту утилізувати надходження кисню, що «нахлинуло».
Внаслідок цього збільшується утворення вільнорадикальних активних форм кисню (АК), що сприяють пошкодженню ліпідів мембран — перекисне окислення ліпідів (ПОЛ), додатковому пошкодженню функціонально важливих білків, зокрема цитохромного дихального ланцюга та міоглобіну, нуклеїнових кислот та інших структур кардіоміоцитів. Такою є спрощена модель постперфузійного метаболічного кола розвитку та прогресування ішемічного пошкодження міокарда. На базі цих уявлень в даний час розроблені та активно впроваджуються у клінічну практику фармакологічні препаратипротиішемічного (антигіпоксанти) та антиоксидного (антиоксиданти) захисту міокарда.
На думку ряду дослідників (П. Г. Богач і співавт., 1981; Н. Є. Кучеренко, А. Н. Васильєв, 1985), вільні радикали антиоксидантів, що утворюються, малоактивні і виводяться з організму у вигляді молекулярних сполук - продуктів взаємодії з іншими антиоксидантами (токоферолами та ін.). Частина антиоксидантів не обриває, а лише уповільнює цей процес, тобто має пролонгуючу дію. Незважаючи на низьку активність вільних радикалів антиоксидантів, їхнє накопичення в клітинах небажане. Антиоксиданти можуть знешкоджувати вільні радикали ще до розвитку ефекту ушкодження біомолекул. Антиоксидантний захист спрямований проти всіх видів радикалів, що утворюються в організмі (N. I. Krinsky 1988; R. Stocker, B. Frei, 1991; K. L. Retsky et al., 1993; B. Frei, J. M. Gaziano, 1993; B. Frei, 1994; ін). Жиророзчинні біоантиоксиданти (токофероли, фосфоліпіди, вітамін А, каротиноїди, убіхінон, вітаміни групи К, стероїдні гормони) здійснюють свою захисну функцію в біологічних мембранах, а водорозчинні (аскорбінова, лимонна нікотинова кислота, сіркоцицио бензойна, церулоплазмін, фенольні сполуки – поліфеноли, флавоноїди, трансферин, лактоферин, альбумін, сечовина, сечова кислота) – у цитозолі клітин, міжклітинній рідині, плазмі крові, лімфі. Таким чином, антиоксидантний захист від шкідливої дії здійснюється на всіх рівнях організації: від клітинних мембран до організму в цілому.
Це спричинило те, що теза про необхідність призначати з лікувальною та профілактичною метою антиоксиданти, зокрема токофероли, виходячи з того, що вони нейтралізують вільні радикали, якімають високу реакційну здатність і можуть порушувати структуру і функцію прилеглих молекул, у тому числі і ДНК, знайшов активну підтримку серед багатьох фахівців. Пошкодження ДНК несе в собі негативні наслідки, тому що антиоксиданти здатні ініціювати ланцюгові реакції, в результаті яких утворюється ще більше вільних радикалів, які роблять внесок у розвиток хронічних захворювань - раку, атеросклерозу та ін.
 |
У поєднанні з очікуваними серйозними та несерйозними побічними реакціями (ПР), характерними для токоферолу, а також можливими негативними наслідками його передозування, все викладене вище зменшує зазначені потенційні переваги фармакотерапії препаратами вітаміну Е. Останнє постійно має бути у полі зору лікаря.
Відомо, що ПР при гіпервітамінозі Е пов'язані (І. Б. Михайлов, 2001):
- з надмірним пригніченням вільнорадикальних реакцій у нейтрофілах та інших фагоцитах (порушується перетравлення захоплених мікроорганізмів, що може виявитися, наприклад, сепсисом у недоношених новонароджених);
- з прямою токсичною дією на нейтрофіли, тромбоцити, епітелій кишечника, клітини печінки та нирок;
- з пригніченням активності вітаміну К-залежної карбооксидази
Клініка інтоксикації α-токоферолом може виявлятися сепсисом, некротизуючим ентероколітом, гепатомегалією, гіпербілірубінемією (понад 20 мг/дл),азотемією (більше 40 мг/дл), тромбоцитопенією (менше 50–60 тис./мкл), симптомами ниркової недостатності, крововиливом у сітчасту оболонку очей чи мозок, асцитом.
При внутрішньом'язовому введенні вітаміну Е на місці ін'єкції можливе виникнення набряку, еритеми, кальцифікації м'яких тканин.
Подані дані зобов'язують при виборі препаратів α-токоферолу для проведення фармакотерапії з позицій доказової медицини виважено ставитись до його призначення, в повному обсязі керуючись критерієм користь/ризик.
Поряд з ускладненнями фармакотерапії, пов'язаними з передозуванням α-токоферолу, при його медичному застосуванні може виникнути ряд очікуваних ПР.
Так, за даними ВООЗ, ПР (діарея, шкірні висипи, головний біль та ін.) зустрічаються при медичному застосуванні препаратів, що містять як основну діючу речовину α-токоферол, в 4,6%. Однак у деяких країнах, наприклад, США, значима статистика ПР не встановлено (Ch. F. Lacy et al., 2002).
В Україні у 2006 р. (за даними ДФЦ МОЗ України) кількість реєстрованих ПР у загальній структурі ускладнень фармакотерапії, що викликаються препаратами вітамінів, становила 6,9%. Серед системних ПР домінували алергічні – 71,2% (при цьому алергологічний анамнез обтяжений був лише у 13,2% пацієнтів), а за своїм типом вони належали до несерйозних очікуваних – 86,8%, і проходили без наслідків після відміни препарату або ін. · лікувально-профілактичних заходів у 100% випадків. Серед контингенту хворих із ПР переважали жінки – 86,8% (усіх вікових груп).
Слід наголосити, що ряд ПР може бути наслідком взаємодії препарату з іншими ЛЗ. α-токоферолу ацетат не слід одночасно застосовувати з препаратами заліза (взаємне пригнічення активності), срібла (взаємне)пригнічення активності), антикоагулянтами непрямої дії (підсилюється антикоагулянтний ефект), мінеральними оліями, холестираміном (інгібують абсорбцію вітаміну Е). Він посилює ефект стероїдних гормонів та нестероїдних протизапальних ЛЗ, зменшує токсичність серцевих глікозидів, а також препаратів вітамінів А та Д.
Позитивною стороною взаємодії є те, що вітамін Е можна поєднувати з іншими антиоксидантами, механізм дії яких відрізняється від токоферолу. У цьому виникає синергізм фармакотерапевтичного дії.
Справжнім повідомленням, мабуть, не обмежується об'єм інформації, присвяченої ефективності та безпеки застосування препаратів вітаміну Е. Наше завдання полягало лише в тому, щоб ще раз нагадати про те, що, на жаль, не було, немає і не буде абсолютно безпечним. ліків. Тому завдання лікарів та клінічних провізорів – сприяти нормалізації якості життя пацієнтів при лікуванні різних захворювань шляхом використання принципів сучасної раціональної фармакотерапії.
1. Компендіум-2005 - Лікарські препарати / За редакцією В. Н. Коваленко, А. П. Вікторова - К.: Моріон, 2005. - 1920 с.
2. Соколов А. Енциклопедія лікарської безпеки. - М.: КРОН-ПРЕС, 2000. - 289 с.
3. Ch. F. Lacy et al., Drug Information/Handbook, 9th Edition. 2001-2002. AphA. LOXI. Comp. 2002. - 2388 p.
4. Деримедведь Л. В. та ін. Взаємодія ліків та ефективність фармакотерапії / За редакцією проф. І. М. Перцева. - Х.: Вид-во "Мегаполіс", 2001. - 784 с.
У 24 номері журналу «Провізор», у статті «Малий золотник, та дорогий. Огляд ринку перев'язувальних засобів України за І півріччя 2007 р.», на стор. 8 було допущено друкарську помилку: в останньому абзаці компанія «Фармсервіс» буланазвана українським виробником, тоді як вона є одним із найбільших виробників українського ринку.