ЦИКЛОФОСФАН

ЦИКЛОФОСФАН(Cyclophosphanum; синонім:Cyclophosphamidum,Cyclophosphamide, Cytoxan, Endoxan, Genoxal, Procytox, Sendoxan, Mitoxan, NSC-26271, B-<список A) - протипухлинний засіб із групи алкілуючих сполук. М-біс-(β-хлоретил)-N'-O-триметиленовий ефір діаміду фосфорної кислоти:

Білий кристалічний порошок, розчинний у воді, легко розчинний у спирті, важко – в ізотонічному розчині хлориду натрію.

У механізмі дії циклофосфану важливе значення має реакція алкілування (див.), у результаті якої ушкоджуються нуклеїнові кислоти та білки, у тому числі ферменти пухлинних клітин. In vitro циклофосфан є малоактивним. В організмі він активується головним чином у печінці зі звільненням біс-(бета-хлоретил)-аміну. При внутрішньовенному введенні період напіввиведення з крові становить 6,5 години. Препарат виводиться переважно через нирки.

Циклофосфан ефективний при раку яєчників (см.), молочної залози (див.), дрібноклітинному раку легені (див. Легкі), семиномі яєчка (див. Семінома), первинній ретикулосаркомі кістки (див. Ретикулосаркома кістки первинна) та саркомі. Юінга пухлина), ангіосаркомі, лімфосаркомі, лімфогранулематозі, хронічному лімфолейкозі, нейробластомі та пухлини Вільмса у дітей; .), мієломної хвороби і різних парапротеїнеміях, зокрема при хворобі Вальденстрема, макрофолікулярній лімфомі, лімфомі Беркітта. На відміну від інших алкілуючих препаратів циклофосфан ефективний при гострих лейкозах у дітей та дорослих. Ефективність циклофосфану при різних злоякісних новоутвореннях коливається у широкихмежах залежно від форми та ступеня поширеності процесу.

Циклофосфанзастосовуютьяк один з основних компонентів більшості комбінацій протипухлинних засобів. Препарат має імунодепресивну властивість (див. Імунодепресивні речовини).

Препарат застосовують внутрішньо, вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово, а також (при показаннях) внутрішньоплеврально та внутрішньочеревно. Розчини готують безпосередньо перед вживанням: 0,2 г циклофосфану розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Застосовують кілька режимів: по 50-200 мг (1-3 мг/кг) внутрішньо щодня; по 200 мг (3 мг/кг) щодня або по 400 мг (6 мг/кг) через день внутрішньовенно чи внутрішньом'язово; по 1 г (15 мг/кг) внутрішньовенно 1 раз на 5 днів; по 2-3 г (30-45 мг/кг) внутрішньовенно 1 раз на 2-3 тижні. У процесі лікування режими застосування циклофосфану можна змінювати. Наприклад, після введення високої разової дози (3 г або 45 мг/кг) через 2 тижні лікування може бути продовжене по 1 г один раз на 5 днів або 400 мг через день. Використання циклофосфану у високих разових дозах (2-3 г або 30-45 мг/кг) дозволяє в ряді випадків отримати більш виражений лікувальний ефект, ніж застосування його в менших дозах. Однією з основних переваг використання високих разових доз є можливість надання невідкладної допомоги тим хворим, у яких тяжкість стану обумовлена здавленням життєво важливих органів пухлиною, чутливою до циклофосфану. Тривалість лікування та сумарна доза залежать від переносимості препарату та його ефективності. Зазвичай сумарна доза курс лікування становить 6—14 р. За відсутності об'єктивного ефекту після введення 3—5 р циклофосфану подальше його застосування вважається недоцільним. Після закінчення основного курсу може бути призначена підтримуючатерапія циклофосфаном по 0,1-0,2 г внутрішньовенно або внутрішньом'язово 2 рази на тиждень або по 0,05-0,1 г внутрішньо 2 рази на день. При використанні циклофосфану як імунодепресивний засіб його призначають по 50-100 мг (1 - 1,5 мг/кг) внутрішньо щодня (при хорошій переносимості добову дозу підвищують до 3-4 мг/кг). За наявності метастазів пухлини в серозні оболонки циклофосфану можна вводити внутрішньо-плеврально та внутрішньочеревно в дозі 0,4-1 г як доповнення до системного застосування препарату.

При лікуванні циклофосфаном, особливо при застосуванні великих разових та сумарних доз, можуть спостерігатися побічні явища. Циклофосфан викликає пригнічення лейкопоезу. При різкій лейкопенії переливають кров чи лейкоцитну масу, призначають стимулятори кровотворення. Часто бувають нудота та блювання. Для зменшення або запобігання блювоти призначають протиблювотні засоби (див.). Токсичне ураження печінки відзначається дуже рідко. Іноді розвиваються явища асептичного геморагічного циститу. Одне з найчастіших побічних явищ - випадання волосся на голові. Іноді спостерігаються гіперпігментація шкіри, поперечна смугастість нігтів, запаморочення, тимчасове погіршення зору та слуху. Перелічені побічні явища, зазвичай, носять оборотний характер.

Циклофосфан протипоказаний при вираженій анемії, лейкопенії (менше 3000 лейкоцитів в 1 мкл крові), тяжких захворюваннях печінки та нирок, кахексії.

Форма випуску:ампули по 0,2 г препарату; таблетки 0,05 г, вкриті оболонкою. Зберігання: у сухому, прохолодному (не вище 10°), захищеному від світла місці.