Ципраміл (Циталопрам)

Фармакологічна група: антидепресанти; селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну Систематичне (IUPAC) назва: (RS) -1 - [3 - (диметиламіно) пропил] -1 - (4-фторфеніл) -1,3-дигідроізобензофуран-5-карбонітрил Правовий статус: доступний тільки за рецептом Застосування: пероральне Біодоступність: 80%, пікова – через 4 години Метаболізм: печінковий (CYP3A4 та CYP2C19) Період напіврозпаду: 35 годин Виведення: в переважно у вигляді неметаболізованого Циталопраму, частково як DCT і DDCT у слідових кількостях у сечі Формула: C20H21FN2O Мол. маса: 324,392 г/моль

циталопрам

Циталопрам (фірмові найменування: Celexa, Cipramil) – це антидепресант класу селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Препарат затверджений FDA США для лікування депресії, а також застосовується не за прямим призначенням для лікування інших захворювань.

Медичне використання

Циталопрам зареєстрований як засіб для лікування симптомів депресії.

Ципраміл інструкція

Припинення прийому препарату необхідно здійснювати з поступовим зниженням дози та постійним моніторингом симптомів відміни. Не рекомендується прийом доз понад 40 мг/день. Початкова одноразова доза препарату – 20 мг/добу перорально вранці або ввечері; За потреби дозу збільшують на 20 мг з інтервалами не менше одного тижня. Максимальне збільшення має становити не більше 40 мг/добу. Щоб визначити реакцію хворого з депресією на Циталопрам, може бути проведено тестування гена GRIK4.

Ефективність

Використання не за прямим призначенням

Циталопрам часто використовується не за прямим призначенням для лікування тривоги, панічного розладу, ПМС, дисморфічного розладу та ДКР(обсесивно-компульсивний розлад). Циталопрам значно зменшує симптоми діабетичної нейропатії та передчасної еякуляції. Існує також докази, що Циталопрам може бути ефективним при лікуванні патологічних симптомів після інсульту. Хоча у профілактиці мігрені Циталопрам сам по собі менш ефективний, ніж амітриптилін, у тяжких випадках комбінована терапія може бути більш ефективною. Циталопрам та інші СІЗЗС можуть застосовуватися для лікування припливів. Багатоцентрове рандомізоване контрольоване дослідження 2009 року не виявило переваг і виявило деякі побічні ефекти Циталопраму у дітей-аутистів, що викликає сумніви щодо ефективності СІЗЗС для лікування повторюваної поведінки у дітей з аутизмом. Деякі дослідження показують, що Циталопрам взаємодіє з каннабіноїдними білковими сполуками в мозку щура, і це може бути потенційною причиною деяких антидепресивних ефектів препарату.

Ципраміл застосування

Циталопрам зазвичай приймається в одній дозі, вранці або ввечері, незалежно від їди. Прийом їжі не збільшує поглинання Циталопраму, проте може допомогти запобігти нудоті. Нудота часто виникає тоді, коли рецептори 5НТ3 активно поглинають вільний серотонін, тому що цей рецептор присутній у травному тракті. 5НТ3-рецептори стимулюють блювання. Цей побічний ефект з часом зникає. Циталопрам вважається безпечним і добре переносимим у терапевтичному діапазоні доз препаратом. Відрізняючись від деяких інших препаратів свого класу, Циталопрам має лінійну фармакокінетику та мінімальний потенціал лікарських взаємодій, що робить його кращим вибором для людей похилого віку або пацієнтів із супутніми станами.

Побічні ефектиЦипраміла

Сексуальна дисфункція – це частий побічний ефект СІЗЗС. Зокрема, загальні побічні ефекти включають труднощі у збудженні, відсутність інтересу до сексу та аноргазмію (проблеми з досягненням оргазму). Також можливі генітальна анестезія, втрата або зниження реакції на сексуальні стимули та ангедонію еякуляції. Хоча зазвичай ці сексуальні побічні ефекти є оборотними, деякі люди можуть стати постійними після повного припинення прийому препарату. Цей ефект називається «пост-СІЗЗС сексуальна дисфункція». Циталопрам теоретично може викликати побічні ефекти за рахунок збільшення концентрацій серотоніну в інших частинах тіла (наприклад, кишечнику). Інші побічні ефекти Ципрамілу, такі як апатія та емоційне вирівнювання, можуть бути спричинені зниженням викиду дофаміну, що пов'язано з підвищеним рівнем серотоніну. Циталопрам також є м'яким антигістамінним препаратом, що може впливати на деякі з його седативних властивостей. Загальні побічні ефекти Циталопраму включають сонливість, безсоння, нудоту, зміни ваги, яскраві сновидіння, часте сечовипускання, зниження статевого потягу, аноргазмію, сухість у роті, підвищене потовиділення, тремтіння, діарею, надмірну позіхання і узе. Менш поширені побічні ефекти включають бруксизм, блювання, порушення серцевого ритму, артеріального тиску, розширення зіниць, неспокій, перепади настрою, головний біль та запаморочення. Рідкісні побічні ефекти включають конвульсії, галюцинації та тяжкі алергічні реакції. При седації препарат можна приймати перед сном, а чи не з ранку. Ципраміл та інші СІЗЗС можуть викликати змішаний стан, особливо у пацієнтів з недіагностованим біполярним розладом. Циталопрам не слід приймати разом зі звіробою,триптофаном або 5-HTP, оскільки ці лікарські взаємодії можуть призводити до розвитку серотонінового синдрому. У звіробої містяться сполуки, що знижують ефективність печінкових ферментів цитохрому P450. Крім того, деякі вчені говорять про те, що такі сполуки, у тому числі гіперицин, гіперфорин і флавоноїди, можуть надавати на нервову систему схожі з СІЗЗС ефекти, хоча ці заяви все ще залишаються предметом дискусій. В одному з досліджень було показано, що при лікуванні депресії помірного ступеня екстракт звіробою діє подібно до Циталопраму, з меншою кількістю побічних ефектів. Триптофан та 5-HTP є попередниками серотоніну і можуть викликати підвищення рівня серотоніну. Спільне застосування Ципрамілу з такими СІЗЗЗ, як Циталопрам, може призвести до небезпечного збільшення рівнів серотоніну. Це явище також може спостерігатися при спільному прийомі СІЗЗЗ з речовинами, що вивільняють серотонін (serotonin releasing agents, SRA), такими, як МDМА. Цілком ймовірно, що СІЗЗС можуть знижувати ефекти, пов'язані з SRA, у зв'язку з тим, що СІЗЗЗупиняють зворотне захоплення серотоніну, блокуючи SERT. Це дозволяє меншій кількості серотоніну проникати і виходити з транспортерів, зменшуючи, таким чином, ймовірність розвитку нейротоксичних ефектів. Тим не менш, ці ефекти все ще заперечуються, оскільки фармакодинамічна взаємодія Циталопраму та МDМА ще не повністю визначена. У США федеральні регуляторні органи охорони здоров'я попереджають лікарів про ризик призначення Ципраміну у високих дозах через можливість серйозних ускладнень для серця. FDA заявив, що в дозах вище 40 мг препарат може впливати на електричну активність серця і навіть викликати раптову смерть. Крім того, доза 20 мг на деньє максимальною дозою, рекомендованою FDA для пацієнтів з порушенням функціонування печінки віком від 60 років з повільним метаболізмом CYP 2C19, або для пацієнтів, які одночасно приймають Циметидин (торгова марка Tagamet), оскільки ці фактори призводять до підвищення рівнів Циталопраму в крові, збільшуючи ризик інтервалу QT та розвитку поліморфної шлуночкової тахікардії. СІЗЗЗ, у тому числі Ципраміл, можуть збільшувати ризик кровотеч, особливо у поєднанні з аспірином, НПЗЗ (нестероїдними протизапальними засобами), варфарином або іншими антикоагулянтами. Ципраміл протипоказаний для людей, які приймають інгібітори МАО через можливий розвиток серотонінового синдрому. При сумісному прийомі з Prilosec може зменшуватися виведення Циталопраму з організму, що може призводити до підвищення рівнів Циталопраму в крові. Прилосек інгібує фермент CYP450 2С19, один із двох основних ферментів, відповідальних за метаболізм Циталопраму. Для боротьби з цим ефектом може знадобитися коригування дози. Синдром відміни СІЗЗС спостерігається при припиненні лікування. Для зменшення виникнення та тяжкості симптомів відміни рекомендується поступове припинення прийому Циталопраму. Деякі лікарі при припиненні лікування Циталопрамом вважають за краще переключати пацієнта на прийом Прозаку (Флуоксетину), оскільки Прозак має набагато триваліший період напіввиведення (тобто залишається в організмі довше порівняно з Циталопрамом). Це може допомогти уникнути багатьох важких симптомів відміни, пов'язаних із припиненням прийому Циталопраму. Пацієнт може застосовувати одну дозу Прозаку в 20 мг, або починати прийом при введенні низької дози Прозаку і поступово її зменшуючи. Будь-який з цих препаратів може застосовуватися в рідкій формі для повільного та поступового зниженнядозування. Крім того, пацієнти, які бажають припинити прийом Циталопраму, повинні відвідати рецептурну аптеку, де їх рецепти мають бути переоформлені на зменшене дозування. За даними FDA, Ципраміл «може викликати патологічні зміни в електричній активності серця» та фатальні зміни у ритмі серця. Чим вища доза, тим більший ризик для серця.

Схильність до суїциду

У Сполучених Штатах на упаковці Циталопраму та інших антидепресантів є попередження у чорній рамці про те, що прийом препарату може збільшувати ризик суїцидальних думок та поведінки у осіб молодше 24 років.

Порушення серцевого ритму

FDA США інформує медичних працівників і пацієнтів про те, що антидепресант Celexa (Циталопрам гідробромід; також продається у формі дженерика) не варто застосовувати в дозах вище 40 мг на день, оскільки препарат може викликати надзвичайно рідкісні, але потенційно небезпечні патологічні зміни в електричній активності серця. Раніше на упаковці Циталопраму вказувалося, що деяким пацієнтам може знадобитися прийом препарату в дозах 60 мг на добу. До списку пацієнтів з ризиком подовження інтервалу QT включені особи із супутніми захворюваннями серця та пацієнти, схильні до низького рівня калію та магніймагнію в крові. FDA заявило, що пацієнти, які приймають більше 40 мг Celexa щодня, повинні негайно зв'язатися з лікарем.

Передозування

При передозуванні препарат може викликати блювання, седацію, порушення серцевого ритму, запаморочення, пітливість, нудоту, тремор і рідко – амнезію, сплутаність свідомості, комусь або судоми. Є дані про 105 випадків смерті від передозування, іноді при сумісному застосуванні з іншими препаратами, а також у випадках окремого застосування Циталопраму. Дляпідтвердження діагнозу отруєння у госпіталізованих пацієнтів або надання допомоги в ході судмедекспертизи можуть квантуватися рівні Циталопраму та N-дезметилциталопраму у крові або плазмі. Концентрації Циталопраму в крові або плазмі, як правило, становлять 50-400 мкг/л у осіб, які отримували препарат терапевтично, 1000-3000 мкг/л у пацієнтів, які вижили при гострому передозуванні, та 3-30 мг/л у осіб, яким не вдалося вижити.

Стереохімія

Циталопрам має один стереоцентр, до якого приєднуються групи 4-фторфенілу та N, N-диметил-3-амінопропілу. В результаті цієї хіральності молекула існує в (двох) енантіомерних формах (дзеркальних відображеннях один одного). Вони називаються S-(+)-Циталопрам і R-(-)-Циталопрам. S-(+)-Циталопрам R-(-)-Циталопрам S-(+)-Циталопрам R-(-)-Циталопрам (S) - (+)-Циталопрам (R) - (-)-Циталопрам Циталопрам продається у вигляді рацемічної суміші, що складається з 50% (R) - (-)-Циталопраму та 50% (S) - (+)-Циталопраму. Тільки енантіомер (S) - (+) має необхідний антидепресивний ефект. Lundbeck в даний час продає (S) - (+) енантіомер, генерик під назвою Есциталопрам. У той час як циталопрам поставляється у вигляді гідроброміду, есциталопрам продається у вигляді солі щавлевої кислоти (гідрооксалат). В обох випадках форма солей аміну перетворює ці зазвичай ліпофільні сполуки водорозчинні.

Метаболіти

Метаболіти Циталомпраму дезметилциталопрам та дидезметилциталопрам є значно менш активними і не відіграють великої ролі у загальній активності Циталопраму.

Циталопрам спочатку був розроблений 1989 року фармацевтичною компанією Lundbeck. Термін дії патенту на препарат минув у 2003 році, що дозволило іншим компаніям на законній підставі виробляти дженерики препарату. Lundbeck нещодавновипустив та придбав новий патент на оновлену формулу препарату під назвою Есциталопрам, який є S-енантіомером рацемічного Циталопраму. У США цей препарат виробляє та продає компанія Forest Labs.

Торгові марки

Циталопрам продається під торговими марками Celexa (США та Канада, Forest Laboratories, Inc), Citalopram (США, Великобританія, Данія, Іспанія, Швейцарія), Citta, Denyl (Бразилія), Cipramil (Австралія, Бразилія, Бельгія, Фінляндія, Німеччина, , Ірландія, Ізраїль, Норвегія, Швеція, Великобританія, Нова Зеландія, Південна Африка, Україна), Elopram (Італія), Clitoram (Великобританія), Citol (Україна), Vodelax (Туреччина), Citrol, Seropram , Талам (Європа та Австралія) , Citabax, Citaxin (Польща), Citalec (Словаччина, Чехія), Recital (Ізраїль, Thrima Inc. для Unipharm Ltd.), Zetalo (Індія), Celapram, Ciazil (Австралія, Нова Зеландія) , Zentius, Cimal (Південна Америка, Roemmers і Recalcine), Ciprapine (Ірландія), Cilift, Cilate (Південна Африка), Citox (Мексика), Temperax (Чилі, Перу, Аргентина), Talohexal (Австралія), Citopam (Австралія), Акарін (Данія, Nycomed) (Туреччина, Данія, H. Lundbeck A / S), Dalsan (Східна Європа), Pram (Україна), Pramcit (Пакистан), Cipralex (Греція), Humorup (Аргентина), Humorap (Перу), Humorap (Болівія), Oropram (Ісландія, Актавіс), Opra (Україна) та Zylotex (Португалія), Citalo (Єгипет), Citalex (Іран), Sepram (Фінляндія).

Штраф від Європейської Комісії

Доступність:

Ципраміл (Циталопрам) застосовується при депресіях різної етіології та структури (у дорослих); панічних розладах з/без агорафобії; обсесивно-компульсивних розладах (ДКР) Відпускається за рецептом.