Дакарбазин - інструкція застосування, опис, наявність, відгуки, аналоги
Показання до застосування
Меланома, лімфогранулематоз, саркома м'яких тканин (за винятком саркому Капоші).
У складі багатокомпонентних схем хіміотерапії: остеогенна саркома, саркома матки, лімфосаркома, ембріональна рабдоміосаркома, мезотеліома плеври та очеревини, карциноїдні пухлини (у т.ч. бронхогенна карцинома, дрібнокока інсулінома, нейробластома, пухлини ЦНС (Гліома).
Можливі аналоги (замінники)
Діюча речовина, група
Лікарська форма
ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення
Протипоказання
Гіперчутливість, тяжке пригнічення кістковомозкового кровотворення, тяжка печінкова та/або ниркова недостатність, вагітність, період лактації. З обережністю. Мієлодепресія (в т.ч. на тлі супутньої променевої та хіміотерапії), гострі інфекційні захворювання вірусної (в т.ч. вітряна віспа, оперізуючий лишай), грибкової або бактеріальної природи (ризик виникнення тяжких ускладнень та генералізації процесу), супутня променева
Як застосовувати: дозування та курс лікування
При виборі доз та режиму введення Дакарбазину в кожному індивідуальному випадку слід скористатися даними спеціальної літератури.
Препарат вводиться строго внутрішньовенно. Дози до 200 мг/кв.м вводяться струйно повільно протягом 1-2 хв. Вищі дози слід вводити у формі внутрішньовенних інфузій протягом 15-30 хв. Зазвичай як монотерапію дакарбазин застосовують у дозі 200-250 мг/кв.м щодня протягом 5 днів. Повторні курси проводять з інтервалом 3 тижні.
При поєднанні з ін. Цитостатиками дакарбазин вводиться в дозі 100-150 мг/кв.м 4-5 днів поспіль з інтервалом 4 тижні або 375 мг/кв.мкожні 15 днів.
Перед введенням препарат розводять для ін'єкцій водою до досягнення концентрації 10 мг/мл. Для одержання розчину для інфузій свіжоприготовлений розчин розбавляють у 200-300 мл 0.9% розчину NaCl або 5% розчину декстрози (розчин дакарбазину слід оберігати від світла).
Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб, що алкілює сполуку, стає активним після метаболізму в печінці; вивільняє діазометан, що ковалентно зв'язується з SH-групами біомолекул.
Будучи аналогом пуринових основ, має також властивості антиметаболіту. Блокує синтез РНК та ДНК (за рахунок утворення комплексів з карбонієвими іонами), призводить до припинення мітозу клітин. Фазонеспецифічний.
Побічна дія
З боку шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, стоматит, нудота, блювання; рідко – підвищення активності "печінкових" ферментів, діарея; у поодиноких випадках – гепатонекроз, зумовлений оклюзією внутрішньопечінкових вен, можливо з летальним кінцем (як правило, цей синдром виникав під час 2 курсу лікування) – лихоманка, еозинофілія, біль у животі, збільшення печінки та шок, тяжкість якого швидко наростає протягом кількох годин чи днів.
З боку органів кровотворення: анемія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, лейкопенія.
З боку нервової системи: біль голови, порушення зору, сплутаність свідомості, виражена сонливість, судоми, астенія, парестезії, гіпестезія шкіри обличчя.
З боку ендокринної системи: алопеція, аменорея, азооспермія.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, гіперемія шкіри обличчя, гарячковий синдром, анафілактичні реакції.
Місцеві реакції: болючість у місці введення та по ходу вени, при попаданні препарату під шкіру – різкабіль у місці ін'єкції та некроз навколишніх тканин.
Інші: підвищена кровоточивість, крововилив, суперінфекція, тромбоз печінкових вен, міалгія, грипоподібний синдром. При тривалому застосуванні збільшується ризик розвитку новоутворень.
Симптоми: посилення пригнічення кістковомозкового кровотворення та виразності диспепсичних порушень.
Лікування передозування Дакарбазин: симптоматичне, специфічний антидот невідомий.
особливі вказівки
Препарат повинен вводитись під наглядом лікаря, який має достатній досвід у проведенні протипухлинної терапії.
У період лікування та після нього необхідний контроль картини периферичної крові, функції печінки та її розмірів.
При виникненні порушень функції печінки або нирок, симптомів підвищеної чутливості до препарату або тромбозу печінкових вен лікування дакарбазином слід негайно припинити.
При появі перших ознак екстравазації дакарбазину (печіння чи болючість у місці ін'єкції) введення необхідно негайно припинити. Дозу, що залишилася, слід ввести в ін. вену.
На період лікування необхідно відмовитися від імунізації (в т.ч. всім членам сім'ї, які проживають з хворим) пероральною вакциною проти поліомієліту, а також уникати контактів з людьми, які її отримують, або носити захисну маску, що закриває рот і ніс.
При появі ознак пригнічення кровотворення необхідно уникати контактів із хворими на бактеріальні інфекції.
Під час лікування необхідно уникати занять контактними видами спорту та ін. ситуацій, при яких можливі крововиливи та травми.
Зважаючи на те, що Дакарбазин відрізняється світлочутливістю, розчини препарату слід зберігати у захищеному від світла місці.
Жінкам та чоловікам учас лікування Дакарбазином та протягом 6 міс після слід застосовувати надійні методи контрацепції.
Взаємодія
Лікування Дакарбазин посилює ефект (в т.ч. токсичний) фенобарбіталу, азатіоприну, 6-меркаптопурину.
Індуктори мікросомальних ферментів печінки (барбітурати, рифампіцин, фенітоїн) посилюють токсичну дію Дакарбазину.
Посилює ефекти протиподагричних ЛЗ, а також депресію кісткового мозку на фоні мієлотоксичних ЛЗ.
Може посилювати фотосенсибілізуючу дію метоксипсоралену.