Діабет та шизофренія, Методи лікування захворювань
Дефекти в сигналах інсуліну порушували рівні нейротрансмітерів у головному мозку: у мишей знизився дофамін та підвищився норадреналін
Інсулін регулює подачу в мозок дофаміну
Вчені виявили молекулярний зв'язок між порушеннями сигналів інсуліну в мозку та шизофреноподібною поведінкою у мишей. Відомо, що з цукровим діабетом мають підвищену зміну настрою та інших психічних розладів. Ці супутні захворювання можуть пояснити, чому деякі пацієнти важко дотримуватися рекомендацій при цукровому діабеті.
Інсулін – гормон, який регулює метаболізм глюкози в організмі – також регулює подачу дофаміну в мозок. Дофамін – це нейротрансмітер, який відповідає за рухову активність, увагу та задоволення. Порушення сигналізації дофаміну відмічено при багатьох порушеннях мозку, включаючи депресію, хворобу Паркінсона, шизофренію та дефіцит уваги та гіперактивність.
Вчені звернули увагу на молекулярний шлях, що виникає внаслідок зміни сигналів інсуліну в мозку та дисфункції дофаміну, що веде до шизофреноподібної поведінки.
Дослідники створили мишей з дефектом сигналізації інсуліну лише в нейронах (у них порушено функції білка Akt, який передає сигнали інсуліну всередині клітин). Вчені виявили, що миші мають поведінкові відхилення, аналогічні тим, які часто спостерігаються у хворих на шизофренію пацієнтів.
Молекулярний шлях дофаміну у мозку
Також вчені показали, як дефекти в сигналах інсуліну порушували рівні нейротрансмітерів у головному мозку: у мишей знизився дофамін та підвищився норадреналін у префронтальній корі мозку (важливій ділянці для когнітивних процесів). Ці зміни сталися внаслідок підвищення рівнятранспортера білка (NET), який видаляє норадреналін та дофамін із синаптичного простору між нейронами.
Інгібітори NET здатні лікувати шизофренію при діабеті
Коли лікували мишей із застосуванням інгібіторів NET (препаратів, які блокують діяльність NET), дослідники змогли відновити нормальні рівні дофаміну в корі головного мозку, що призвело до поліпшення поведінки. Клінічні випробування інгібіторів NET у хворих на шизофренію вже проводяться. А ці нові дані дають механістичну підтримку цього підходу. Насамперед в інших дослідженнях було показано, що у померлих пацієнтів із шизофренією був відзначений недолік Akt.
Вчені припустили, що інсулін в Akt сигнальному шляху є критичним для "тонкого настроювання" функції нейромедіаторних моноамінів - дофаміну, норадреналіну та серотоніну. Це може призвести до різних порушень.
Порушення регуляції цього шляху внаслідок цукрового діабету типу 1, високого вмісту жирів у дієті, препаратів, генетичних варіацій може призвести до розвитку у людини нервово-психічного розладу. Розуміння молекулярного зв'язку між дією інсуліну та балансом дофаміну відкриває можливості для нових терапевтичних підходів. Джерело: Vanderbilt University Medical Center