Діміа інструкція із застосування, опис препарату
Діюча речовина
Дроспіренон* + Етинілестрадіол* (Drospirenone* + Ethinylestradiol*)
G03AA12 Дроспіренон + етинілестрадіол
Фармакологічна група
- Контрацептивний засіб комбінований (естроген + гестаген) [Естрогени, гестагени; їхні гомологи та антагоністи у комбінаціях]
Опис лікарської форми
Таблетки дроспіренон + етинілестрадіол:круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з маркуванням «G73» на одній стороні таблетки, нанесеної методом тиснення.
Ядро:білого або майже білого кольору.
Таблетки плацебо:круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою зеленого кольору.
Ядро:білого або майже білого кольору.
Фармакологічна дія
Фармакологічний вплив – контрацептивний.
Фармакодинаміка
Препарат Діміа® вважається комбінованим монофазним пероральним контрацептивним засобом (КЗК), що містить дроспіренон та етинілестрадіол. За своїм фармакологічним профілем дроспіренон близький до натурального прогестерону — не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності і характеризується вираженою антиандрогенною та помірною антимінералокортикоїдною дією. Контрацептивний результат ґрунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції, збільшення в'язкості секрету шийки матки та зміна ендометрію. Індекс Перля – показник, що відображає частоту настання вагітності у 100 жінок репродуктивного віку протягом року застосування контрацептиву – менше 1.
Фармакокінетика
Всмоктування.При пероральному прийомі дроспіренон швидко і практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту.Cmax дроспіренону в сироватці - близько 38 нг/мл, досягається десь через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність – 76–85%. Одночасний прийом з їжею не впливає на біодоступність дроспіренону.
Розподіл.Після прийому внутрішньо концентрація дроспіренону в плазмі крові зменшується з кінцевим T1/2 - 31 год. . Усього 3-5% загальної сироваткової концентрації дроспіренону існує у вигляді вільних стероїдів. Індуковане етинілестрадіолом збільшення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону із сироватковими білками. Середній здається Vd дроспіренону становить (3,7±1,2) л/кг.
Метаболізм.Дроспіренон активно метаболізується після прийому внутрішньо. Головні метаболіти в плазмі крові - кислотні форми дроспіренону, що утворилися при розкритті лактонного кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат - утворюються без участі системи P450. Дроспіренон малою мірою метаболізується цитохромом P450 3A4 і здатний інгібувати цей фермент, а також цитохроми P450 1A1, P450 2C9 і P450 2C19in vitro.
Виведення.Нирковий кліренс метаболітів дроспіренону в сироватці крові становить (1,5±0,2) мл/хв/кг. Дроспіренон екскретується лише у слідових кількостях у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться нирками та через кишечник із співвідношенням екскреції близько 1,2:1,4. T1/2 метаболітів нирками та через кишечник становить близько 40 год.
Css.У ході циклу лікування найбільша Css дроспіренону в плазмі крові становить близько 70 нг/мл, що досягається після 8 днів лікування. Сироваткові концентрації дроспіренону збільшуються десь у 3 рази внаслідокспіввідношення кінцевого T1/2 та інтервалу дозування.
Всмоктування.При пероральному прийомі етинілестрадіол всмоктується швидко і повністю. Cmax у сироватці крові - близько 33 пкг/мл, досягається протягом 1-2 годин після одноразового прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемної кон'югації та пресистемного метаболізму становить приблизно 60%. Одночасний прийом їжі зменшував біодоступність етинілестрадіолу десь у 25% обстежених пацієнток; інші зміни не мали.
Розподіл.Сироваткові концентрації етинілестрадіолу зменшуються двофазно, у фазі кінцевого розподілу T1/2 становить десь 24 год. Етинілестрадіол нормально, проте неспецифічно зв'язується із сироватковим альбуміном (десь 98,5%) та індуц у сироватці крові ГСПГ. Vd – близько 5 л/кг.
Метаболізм.Етинілестрадіол вважається субстратом пресистемної кон'югації в слизовій оболонці тонкого кишечника та в печінці. Етинілестрадіол первинно метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюється широкий ряд гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні як у вільній формі, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою. Нирковий кліренс метаболітів етинілестрадіолу становить приблизно 5 мл/хв/кг.
Виведення.Незмінений етинілестрадіол практично не виводиться з організму. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. T1/2 метаболітів становить близько 24 год.
Css.Настає в другій половині циклу лікування, а сироваткова концентрація етинілестрадіолу збільшується в 2-2,3 рази.
Особливі групи пацієнтів
При порушенні функції печінки.Дроспіренон нормально переноситься пацієнтами злегким і помірним ступенем печінкової недостатності (клас В по Чайлд-П'ю). Фармакокінетика при тяжкій печінковій недостатності не вивчалася.
Покази препарату Діміа®
Протипоказання
Препарат Діміа®, як і інші КОК, протипоказаний при будь-якому стані з наведених нижче:
підвищена чутливість до препарату або до будь-якого з компонентів ліків;
тромбози (артеріальні та венозні) та тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз, тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт, цереброваскулярні порушення). Стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія), в даний час або в анамнезі;
множинні чи виражені чинники ризику венозного чи артеріального тромбозу, зокрема. ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, захворювання судин головного мозку чи коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія, об'ємне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією, куріння віком від 35 років, ожиріння з індексом маси тіла >30;
спадкова або набута схильність до венозного або артеріального тромбозу, зокрема резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та антитіла проти фосфоліпідів (наявність антитіл до фосфоліпідів);
вагітність та підозра на неї;
панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі;
існуюче (або в анамнезі) тяжке захворювання печінки за умови, що функція печінки і в даний час не нормалізована;
важкахронічна чи гостра ниркова недостатність;
пухлина печінки (доброякісна чи злоякісна) нині чи анамнезі;
гормонозалежні злоякісні новоутворення статевих органів чи молочної залози нині чи анамнезі;
кровотеча з піхви неясного генезу;
мігрень із осередковими неврологічними симптомами в анамнезі;
дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція, лактазна недостатність Лаппа.
З обережністю:фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії - куріння у віці до 35 років, ожиріння, дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія, мігрень без вогнищевої неврологічної симптоматики, неускладнені вади клапанів серця, спадкова тромбо міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у когось із найближчих родичів); захворювання, при яких можуть відзначатись порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет без судинних ускладнень, системний червоний вовчак (ВКВ), гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен); спадковий ангіоневротичний набряк; гіпертригліцеридемія; захворювання печінки тяжкого ступеня (до нормалізації функціональних проб печінки); захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (в т.ч. жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності в анамнезі, мала хорея (хвороба Сиденгама), хлоазму, післяпологовий період.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат Діміа® протипоказаний учас вагітності Якщо вагітність настала під час застосування ліків Діміа®, його прийом слід терміново припинити. Розширені епідеміологічні дослідження не виявили ні збільшення ризику вроджених дефектів у дітей, що народилися від жінок, які приймали КЗК перед вагітністю, ні тератогенний вплив КЗК при їх ненавмисному прийомі під час вагітності. Згідно з даними доклінічних досліджень, заборонено виключити небажані ефекти, що впливають протягом вагітності та розвиток плоду, зважаючи на гормональну дію активних компонентів. Препарат Діміа може впливати на лактацію: зменшувати кількість молока і змінювати його склад. Невелика кількість контрацептивних стероїдів та/або їх метаболітів може екскретуватися з молоком під час прийому КОК. Ці кількості можуть впливати на дитину. Використання ліків Діміа® під час грудного вигодовування протипоказане.
Побічна дія
Під час прийому ліків Діміа® зареєстровано такі небажані явища (див. таблицю).