Дитилін-Дарниця, р-р д
Виробник: ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" Україна
Код АТС: M03AB01
Форма випуску: Рідкі лікарські форми. Розчин для ін'єкцій.
Загальні характеристики. Склад:
Діюча речовина: suxamethoniumiodide;
1 мл розчину містить 20 мг дитиліну (суксаметонія йодиду) у перерахунку на 100% суху речовину;
допоміжні речовини: хлорид натрію, динатрію едетат, аскорбінова кислота, 0,1 М розчин хлористоводневої кислоти, вода для ін'єкцій.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Дитилін є деполяризуючим міорелаксантом короткої дії. За хімічною будовою дитилін можна як подвоєну молекулу ацетилхоліну. Має високу спорідненість до постсинаптичного нервово-м'язового рецептора, конкурентно блокує нервово-м'язову передачу, викликає деполяризацію постсинаптичної мембрани та короткочасну релаксацію скелетних м'язів. Швидко руйнується псевдохолінестеразою з утворенням холіну та бурштинової кислоти, через що ефект дитиліну короткочасний.
Після внутрішньовенного введення дія препарату проявляється через 2-3 хвилини та зберігається у повному обсязі до 3 хв. Приблизно через 5 хв після закінчення препарату ефект повністю припиняється.
Швидкий настання ефекту та подальше швидке відновлення тонусу м'язів дозволяє створювати контрольовану та керовану релаксацію скелетних м'язів.
Фармакокінетика. Дані щодо фармакокінетики дитиліну суттєво обмежені через короткий час дії препарату. Відразу після внутрішньовенного введення препарат піддається впливу псевдохолінестерази крові. Розпадається на холін, який у подальшому використовується длясинтезу ацетилхоліну, та на янтарну кислоту, яка бере участь у процесах тканинного дихання. Препарат проходить через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.
Несумісність. Розчин Дитилина-Дарница фармацевтично несумісний з донорської кров'ю (спостерігається гідроліз), консервантами крові, сироватковими консервантами, препаратами крові, з розчинами барбітуратів, особливо тіопенталом (утворюється осад) і лужними розчинами.
Дитилін-Дарниця сумісний з 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% розчином фруктози та 6% розчином декстрану.
Дитилін-Дарниця сумісний з іншими міорелаксантами та опіоїдними анальгетиками.
Показання до застосування:
Застосовується з метою міорелаксації при інтубації трахеї, ендоскопічних процедурах (бронхо-, езофаго-, ларинго-, цистоскопія), короткочасних операціях, що вимагають міорелаксації (вправлення вивихів, репозиція уламків кісток), для підтримки міоплегії при ракових , усунення судом при правця.
Спосіб застосування та дози:
Зазвичай для болюсних внутрішньовенних ін'єкцій. Також застосовують у вигляді внутрішньовенних інфузій або внутрішньом'язово.
Запровадження Дитилина-Дарница допускається лише за наявності всіх умов проведення штучної вентиляції легких.
Дорослі: дози встановлюють індивідуально, з урахуванням маси тіла, реакції пацієнта, ступеня необхідної релаксації м'язів, шляхи введення.
Для проведення ендотрахеальної інтубації внутрішньовенно вводять у дозі 1 мг/кг маси тіла. Ця доза зазвичай спричиняє м'язову релаксацію через 30-60 секунд тривалістю від 2 до 6 хвилин. Великі дози викликатимутьбільш тривалу релаксацію м'язів, але подвоєння дози не обов'язково призводить до подвоєння тривалості релаксації. Додаткові дози дитиліну, що становлять від 50% до 100% від початкової дози, і вводяться з інтервалами від 5 до 10 хвилин, підтримуватимуть релаксацію м'язів протягом короткочасного хірургічного втручання під загальною анестезією.
Для тривалого розслаблення мускулатури протягом усієї операції Дитилін-Дарниця можна вводити у вигляді інфузій 0,1-0,2 % розчину, розведеного у 5 % розчині глюкози або 0,9 % розчині натрію хлориду зі швидкістю 2,5-4 мг/хв. . Швидкість інфузії необхідно скоригувати залежно від реакції пацієнта. Загальна доза Дитиліну-Дарниця при повторних внутрішньовенних ін'єкціях або безперервній інфузії не повинна перевищувати 500 мг/годину.
Діти віком до 1 року. Пацієнти цієї вікової групи стійкіші до дії дитиліну порівняно з дорослими. Рекомендована внутрішньовенна доза для немовлят становить 2 мг/кг маси тіла, старших дітей – 1 мг/кг маси тіла.
При введенні Дітиліну-Дарниця дітям шляхом внутрішньовенних інфузій дозу визначають як для дорослих, але початкову швидкість інфузії знижують пропорційно до маси тіла. Рекомендована внутрішньом'язова доза для немовлят становить 4-5 мг/кг маси тіла, для дітей віком від 1 року до 4 мг/кг маси тіла. Ці дози викликають релаксацію м'язів протягом приблизно 3 хвилин. Сумарна доза має перевищувати 150 мг.
Застосування літнім пацієнтам: дози Дитиліну-Дарниця для людей похилого віку аналогічні дозам для дорослих. Люди похилого віку більш схильні до виникнення серцевих аритмій, особливо якщо вони приймають серцеві глікозиди.
Особливості застосування:
Застосовують лише за умовспеціалізованого відділення стаціонару за рішенням та під ретельним контролем досвідченого анестезіолога та за наявності апаратури для проведення негайної інтубації трахеї, інгаляції кисню та ШВЛ.
Є відомості про випадки незворотної зупинки серця після застосування суксаметонію хлориду у дітей та підлітків, які мали раніше не виявлені нейром'язові захворювання. Зважаючи на небезпеку побічних явищ, рекомендується обмежити застосування суксаметону хлориду навіть зовні здоровим дітям та підліткам, крім тих випадків, при яких потрібна негайна інтубація або звільнення дихальних шляхів у критичних ситуаціях.
Слід враховувати, що у великих дозах дитилін може викликати подвійний блок, коли після деполяризуючої дії розвивається антидеполяризуючий ефект. Тому після останньої ін'єкції дитиліну дія тривалий час (до 25-30 хв) не минає і самостійне дихання не відновлюється.
Для усунення останнього після попереднього введення атропіну вводять прозерин або галантамін. Слід пам'ятати, що прозерин та інші антихолінестеразні препарати, пригнічуючи активність холінестерази, дію дитиліну подовжують.
З обережністю застосовується при відомій гіперчутливості до інших міорелаксантів або до будь-якого компонента загальної анестезії.
Після повторного введення суксаметонію можливе виникнення звикання до препарату.
Застосування суксаметонія може супроводжуватися наступними м'язовими болями, інтенсивність яких слабо корелює з видимими скороченнями м'язів при введенні препарату. Ін'єкції недеполяризуючих міорелаксантів за кілька хвилин до введення дитиліну-Дарниця можуть сприяти зменшенню прояву м'язових болів. Цей метод може вимагати введення дози суксаметонію,більшою, ніж 1 мг/кг маси тіла, для досягнення задовільних умов для ендотрахеальної інтубації.
Хворі з тяжким сепсисом схильні до розвитку гіперкаліємії, що необхідно мати на увазі при застосуванні Дитиліну-Дарниця.
Не рекомендується призначати Дитилін-Дарниця пацієнтам з міастенією гравіс через високий ризик розвитку подвійного блоку. Пацієнти з міастенічним синдромом Ітона-Ламберта більш чутливі до дії суксаметонія, що може вимагати зниження дози препарату.
У здорових пацієнтів (дорослих та дітей) суксаметоній іноді може спричинити брадикардію, яку можна попередити попереднім внутрішньовенним введенням атропіну.
За відсутності гіперкаліємії рідко, але можуть виникати шлуночкові аритмії, пов'язані із застосуванням суксаметонію. Однак пацієнти, які приймають препарати дигіталісу, схильніші до розвитку таких аритмій. Дія суксаметонія на серці може призводити до зміни серцевого ритму, включаючи зупинку серця.
Слід враховувати, що у хворих з генетично обумовленим дефіцитом холінестерази, а також з гіпокаліємією Дитилін-Дарниця може спричинити пролонговане пригнічення дихання.
З обережністю препарат слід використовувати для лікування хворих із захворюваннями печінки, анемією, кахексією.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи роботі з іншими механізмами.
Дані застереження не стосуються застосування Дитилина-Дарница. Дитилін-Дарниця завжди застосовують в умовах лікувального закладу у поєднанні із засобами для загальної анестезії, тому необхідно дотримуватися всіх застережень, які притаманні застосуванню засобів для загальної анестезії.
Побічна дія:
З боку органів чуття: підвищення внутрішньоочноготиску.
З боку шлунково-кишкового тракту: підвищене слиновиділення, підвищення внутрішньошлункового тиску (і, як наслідок, збільшення ризику регургітації та потрапляння шлункового вмісту до дихальних шляхів).
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: порушення функції печінки.
Метаболічні розлади: гіперглікемія, транзиторне підвищення рівня калію.
Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія або гіпотензія, припливи крові, короткочасна брадикардія, асистолія, тахікардія, аритмія (включаючи шлуночкові аритмії), порушення серцевої провідності, кардіогенний шок, зупинка серця, колапс.
З боку органів дихання: апное, бронхоспазм, пролонгований параліч дихальних м'язів (пов'язаний із генетично обумовленим порушенням продукції псевдохолінестерази).
З боку опорно-рухового апарату: поява м'язових болів через 10-12 годин після введення дитиліну, фасцікуляції м'язів, тризм, рабдоміоліз з подальшим розвитком міоглобінемії та міоглобінурії.
Дерматологічні порушення: почервоніння шкіри.
Алергічні реакції: підвищена чутливість до препарату; анафілактичний шок.
З боку організму загалом: гіпертермія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Наведені нижче лікарські речовини та хімічні сполуки знижують нормальну активність холінестерази в плазмі крові, чим підвищують інтенсивність і тривалість міорелаксуючої дії Дитиліну-Дарниця. До них відносяться: фосфорорганічні інсектециди та метрифонат; очні краплі з ехотіфатом; триметафан; специфічні антихолінестеразні агенти: неостигмін, піридостигмін, фізостигмін, едрофоніум; такрину гідрохлорид; цитотоксичні лікарські засоби:циклофосфамід, мехлоретамін, триетиленмеламін, тіотепа; лікарські засоби, що застосовуються у психіатричній практиці: фенелзин, пропазин, хлорпромазин; анестезуючі лікарські засоби: кетамін, морфін, антагоністи морфіну, петидин, панкуроній, пропанидид.
До інших лікарських засобів, які можуть негативно вплинути на активність псевдохолінестерази в плазмі крові, належать апротинін, дифенінгідрамін, прометазин, естрогени, окситоцин, глюкокортикостероїди (у високих дозах), оральні контрацептиви, тербуталін, меток.
Наведені нижче лікарські речовини та хімічні сполуки підвищують інтенсивність та тривалість міорелаксуючої дії Дитиліну-Дарниця шляхами, які не пов'язані зі зміною активності холінестерази у плазмі крові. До них відносяться: солі магнію; літію карбонат; азатіоприн; хінін та хлорхінін; антибіотики аміноглікозидного ряду, кліндаміцин, поліміксини; протиаритмічні препарати: хінідин, прокаїнамід, верапаміл, бета-адреноблокатори, лідокаїн, прокаїн; леткі та інгаляційні анестезуючі лікарські засоби: галотан, енфлуран, десфлуран, ізофлуран, дієтилефір та метоксифлуран – мають незначний ефект на І фазу блокування нервово-м'язової передачі Дитиліном-Дарниця, проте прискорюють початок та підвищують інтенсивність ІІ фази.
При одночасному застосуванні із серцевими глікозидами підвищується ефект останніх.
При одночасному застосуванні із засобами на лікування міастенії знижується ефективність останніх.
Галогеновмісні засоби для загальної анестезії підвищують небажаний ефект дитиліну на серцево-судинну систему.
Тіопентал натрію, атропін знижують небажаний ефект дитиліну на серцево-судинну систему.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до компонентів препарату, глаукоми, міастенія, гостра печінкова недостатність, виражена анемія, злоякісна гіпертермія в анамнезі, атипова активність холінестерази плазми; гіперкаліємія при великих травмах або опіках, при тривалій іммобілізації хворого, паралічі кістякових м'язів; гіперкаліємія, пов'язана з нирковою недостатністю; відкрита травма ока та випадки, коли підвищення внутрішньоочного тиску є небажаним; міопатія скелетних м'язів, рабдоміоліз.
Одночасне застосування препаратів, що підвищують чутливість до суксаметонію.
Дитячий вік віком до 1 року.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Суксаметоній не має прямого впливу на матку та іншу гладку мускулатуру. У нормальних терапевтичних дозах препарат не проникає через плацентарний бар'єр у кількості, яка може вплинути на дихання новонародженого. У період вагітності препарат застосовують лише в тому випадку, якщо користь матері перевищує ризик для плода.
Годування груддю: немає даних про здатність препарату проникати у грудне молоко.
Препарат застосовують дітям віком від 1 року. Слід виявляти обережність при застосуванні препарату пацієнтам цієї вікової групи, тому що у дітей частіше діагностується міопатія, вони більш схильні до розвитку злоякісної гіпертермії та рабдоміолізу та мають підвищений ризик розвитку серйозних побічних реакцій після введення суксаметонію.
Передозування:
Передозування дитиліном проявляється тривалою зупинкою дихання та паралічем м'язів.
Лікування. Штучна вентиляція легень, за необхідності – переливання свіжої крові, тобто. що містить у своєму складі псевдохолінестеразу.
Умови зберігання:
Термін придатності 2 роки. Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі від 2°С до 8°С.
Умови відпустки:
5 мл в ампулі; по 10 ампул у коробці; по 5 ампул у контурній комірковій упаковці; по 1 або по 2 контурні коміркові упаковки в пачці.