Досвід застосування Дюфастона у програмі ЕКО
М.Б. Аншина, Е.В. Ісакова Проблеми репродукції, 2000, №2, с.33-34 Міжнародний центр репродуктивної медицини, Санкт-Петербург.
Наведено досвід успішного застосування Дюфастона для підтримки лютеїнової фази та ранніх термінів вагітності у програмі ЕКЗ. Показано, що частота настання вагітності при використанні Дюфастона порівнянна з такою при внутрішньом'язовому введенні Прогестерону при мінімумі побічних ефектів та зручності перорального застосування гестагенів.
Проблема невиношування вагітності є актуальною у сучасному акушерстві. Частота цієї патології в популяції коливається від 10 до 20-25%, а групі вагітних після екстракорпорального запліднення (ЕКЗ) досягає 30% [2]. Оскільки однією з основних причин невиношування у І триместрі вагітності після ЕКЗ є недостатність жовтого тіла, обумовлена тривалою десенситизацією гіпофіза та аспірацією фолікулярної рідини разом із клітинами гранульози, доцільність призначення препаратів прогестерону після перенесення ембріонів не викликає сумніву. У зв'язку з тим, що тривале застосування ін'єкцій масляного розчину прогестерону пов'язане з дискомфортом та ризиком відомих ускладнень у вигляді утворення олеом, постін'єкційних абсцесів та ін., на порядок денний постало питання про можливість застосування в програмах допоміжної репродукції неін'єкційних аналогів прогестерону, в тому числі Дюфастон.
Дюфастон успішно застосовується для лікування загрози переривання вагітності не один десяток років [3]. До переваг препарату відносять його лікарську форму (пероральний шлях введення) при достатньому гестагенному впливі (Дюфастон у 10-30 разів сильніший за прогестерон) [4]. Крім того, Дюфастон - єдиний прогестаген, безпечний для матері та плода при триваломузастосування, оскільки не є похідним 19-нортестестерону і тому не викликає ознак вірилізації у матері та маскулінзації у плода жіночої статі [5].
У цьому повідомленні наведено досвід застосування препарату Дюфастон з метою підтримки лютеїнової фази та ранніх термінів вагітності після лікування безплідності методом ЕКЗ.
Матеріал та методи
До групи досліджуваних увійшли 30 пацієнток, лікування безпліддя яким проводилося за допомогою ЕКО. Серед причин безплідності трубноперитонеальний фактор становив 66,8%, ендометріоз – 6,0%. Чоловічий фактор, як єдина причина безплідності, був у 1,9% випадків. Поєднання кількох причин, у тому числі змішане чоловіче і жіноче безпліддя, встановлено у 25,3% хворих. Первинним безпліддям страждали 41,2% жінок, вторинним -58,8%. Тривалість безплідності коливалася від 1,5 до 13 років і в середньому становила 7,8±0,2 роки. Вік хворих варіював від 23 до 42 років і становив у середньому 318 ± 06 року.
Індукцію суперовуляції проводили за довгим протоколом. Для десенситизації гіпофіза використовували Декапептил 0,05 мг, щодня, підшкірно, з 21 дня циклу, що передував стимуляції. Гонадотропну стимуляцію за допомогою препаратів чМГ (Меногон) по 225-300 ME на день починали з 2-го дня менструальної кровотечі та/або при зниженні концентрації естрадіолу в сироватці до 50 пг/мл. Для завершення дозрівання ооцитів вводили хоріонічний гонадотропін (Профазі, Прегніл) у дозі 5000-10 000 ОД при товщині ендометрію 9 мм і діаметрі половини від загального числа фолікулів 17 мм. Перенесення трохи більше 4-х ембріонів проводили через 72 години. Для підтримки лютеїнової фази менструального циклу всім хворим за два дні до перенесення ембріонів призначали Дюфастон у добовій дозі 50 мг протягом 12-14 днів (домоменту проведення тесту на вагітність). При позитивному результаті пацієнтки продовжували прийом Дюфастона у тій же добовій дозі до 8-9 тижнів вагітності, після чого дозу Дюфастона поступово знижували (по 10 мг на тиждень) до 10 мг на день аж до повної відміни (після 15-16 тижнів вагітності).
При виникненні загрози переривання вагітності та появі кров'янистих виділень у комплексну терапію включали естрадіол валерат (Прогінова) у дозі 2-6 мг на добу, добову дозу Дюфастона збільшували до 75-100 мг.
Результати та обговорення
Внаслідок проведеного лікування вагітність настала у 42,7% хворих, з них багатоплідна вагітність – у 44,3% жінок. Загроза переривання у І триместрі вагітності виникла у 32,3% хворих, з приводу чого проводилось стаціонарне лікування. Мимовільні викидні раннього терміну сталися у 12,3% хворих.
Таким чином, наш досвід застосування Дюфастона в програмі ЕКЗ можна визнати безумовно позитивним, оскільки при порівнянних результатах лікування безплідності методом ЕКЗ таблетована форма препарату робить його більш привабливим, ніж парантеральні аналоги.
Це повідомлення є попереднім, оскільки нечисленна група хворих не дозволяє зробити остаточні висновки про еквівалентність доз Прогестерону та Дюфастона. Ідеальною була б оцінка ефективності застосування Дюфастона за підсумками проведення багатоцентрових клінічних випробувань відповідно до прийнятих сьогодні стандартів ЕВМ. Це дозволило б визначити мінімально достатні дози для досягнення оптимального результату.