Фенілпіровіноградна олігофренія або фенілкетонурія, Компетентно про здоров’я на iLive
За статистикою, в одного з 10-15 тисяч новонароджених виявляється генетично обумовлена нейрокогнітивна патологія - фенілпіровиноградна олігофренія, яка розвивається через вроджене порушення метаболізму незамінної амінокислоти фенілаланіну.
Захворювання було вперше виявлено у 30-х роках минулого століття у Норвегії лікарем Іваром Феллінгом (Ivar Foelling), який назвав її гіперфенілаланінемією. Зараз патологію прийнято називати фенілкетонурією, її код за МКХ 10 – E70.0.
Код МКБ-10
Причини фенілпіровиноградної олігофренії
Генетичні причини фенілпіровиноградної олігофренії – рецесивне успадкування дитиною від батьків-носіїв двох мутованих алелей ферменту фенілаланін гідроксилази (фенілаланін-4-монооксигінази). Внаслідок цього у дитини повністю або частково відсутній даний фермент, необхідний для розщеплення феніалаланіну (протеїногенної α-аміно-β-фенілпропіонової кислоти) до тирозину [2-аміно-3-(4-гідроксифеніл) пропанової кислоти].
Генетики встановили, що патогенез даного захворювання пов'язаний з більш ніж 500 різними гомозиготними або гетерозиготними структурними мутаціями в хромосомі 12 - генах печінкового ферменту фенілаланін гідроксилази 12q23.2 або 12q22-q24.1. Генна мутація призводить до того, що рівень цього ферменту, необхідного для окислення фенілаланіну, що міститься в білковій їжі, знижується в 4 і більше разів.
В результаті, з одного боку, відбувається накопичення в крові токсичних для розвитку головного мозку надлишків фенілаланіну. При цьому фенілаланін, який не може перетворюватися на тирозин, розпадається шляхом дезамінування з отриманням фенілпіровиноградної кислоти (2-оксо-3-фенілпропіонової кислоти абофенілпірувату). Ця кислота, у свою чергу, перетворюється на фенілоцтову кислоту (фенілацетат) і фенілмолочну (феніллактат), які негативно впливають на клітини головного мозку та ЦНС.
З іншого боку, первинні причини фенілпіровиноградної олігофренії (вроджений недолік фенілаланін гідроксилази та його наслідок - надлишок фенілалаланіну) призводять до зниження в головному мозку рівнів інших амінокислот (триптофану, треоніну, метіоніну, валіну, ізолейцину, ізолейцину, ізолейцину, імпульси нейротрансмітерів - дофаміну та норепінефрину - і викликає прогресуюче порушення розумового та фізичного розвитку дітей.
Симптоми фенілпіровиноградної олігофренії
Надлишок фенілаланіну в організмі проявляється у немовлят, та його перші ознаки: млявість та сонливість; проблеми із смоктанням; судоми; блювання; ураження епідермісу екзематозного характеру; затхлий (мишачий) запах тіла, сечі та дихання (через підвищений вміст фенілацетату, що окислюється у фенілкетони).
Спостерігаються такі типові симптоми фенілпіровиноградної олігофренії як затримка росту; м'язові гіперкінези, тремор чи зниження м'язового тонусу; психотичні напади, що супроводжуються невмотивованою дратівливістю та озлобленням; зниження інтелектуальних можливостей чи розумова відсталість.
Також у дітей з фенілкетонурією виражена гіпопігментація – значно світліша і тонша шкіра, колір волосся та очей у порівнянні з батьками. Безпосередньою причиною цього симптому є нестача тирозину, при окисненні якого в меланоцитах епідермісу утворюється пігмент меланін.
Як відзначають фахівці в галузі дитячої психіатрії, клінічна картина фенілпіровиноградної олігофренії залежить відступеня пошкодження клітин мозку, і немовля з патологією може здаватися нормальним протягом перших кількох місяців життя. Якщо захворювання не було виявлено відразу після народження, і дитина тривалий час не отримувала лікування, то випливають наслідки: незворотне пошкодження мозку та його ускладнення у вигляді тяжкої чи глибокої розумової відсталості (імбецильності чи ідіотії).
І тоді можуть бути наступні симптоми фенілпіровиноградної олігофренії: низький ріст, черепно-лицеві аномалії (мікроцефалія, видатна вперед верхня щелепа, широко розставлені зуби, порушення розвитку зубної емалі), підвищення м'язового тонусу і сухожильних рефлексів, гіперактивність, погана підвищена дратівливість та інші поведінкові та неврологічні проблеми аж до психічних розладів.
Діагностика фенілпіровиноградної олігофренії
Надзвичайно важливими є рання діагностика фенілпіровиноградної олігофренії та невідкладне лікування, які знижують ризик розвитку розумової відсталості з 80-90% до 6-8% (за даними CLIMB – Національного інформаційного центру з метаболічних хвороб, Великобританія).
Біохімічні аналізи сечі на наявність фенілпірувату також виявляють фенілкетонурію у новонароджених, але цей аналіз слід робити лише через 10-12 діб від народження. Тому міжнародним діагностичним стандартом є визначення концентрації фенілаланіну у плазмі крові.
Сучасна інструментальна діагностика на базі таких нових технологій, як тандемна мас-спектрометрія, дозволяє виявляти багато вроджених порушень обміну речовин, що ведуть до дефектів інтелекту. Таким чином забезпечується диференціальна діагностика генетичних патологій метаболічного характеру, зокрема:галактоземії, кетонурії (порушення метаболізму лейцину, ізолейцину та валіну), гомоцистинурії, глутарової ацидурії, ізовалеріанової ацидемії, серповидно-клітинної анемії, тирозинемії, вродженого гіпотиреозу та ін.
До кого звернутись?
Лікування фенілпіровиноградної олігофренії
Дієтотерапія - практично єдине ефективне лікування фенілпіровіноградної олігофренії, що дає можливість нормально розвиватися мозку. Але на початку лікування дітей старше трьох-чотирьох років, що вже виникли симптоми патології дієтотерапія не усуне.
Грудні діти з дефіцитом фенілаланін гідроксилази не можуть вживати материнське молоко, і для них існують спеціальні суміші без фенілаланіну - Лофеналак (Lofenalac), Афенілак (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 та pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.
Дієта виключає вживання м'яса, риби, птиці, молока, яєць, сиру, сиру, морозива, бобових, горіхів та багатьох інших продуктів, що містять білок. Як харчовий замінник заборонених продуктів для підтримки балансу протеїнів в організмі застосовується гідролізат казеїну - вилучена з молочного білка суміш амінокислот без фенілаланіну (препарати Берлофан або Іпофенат).
Якщо раніше лікарі вважали, що прийом сумішей без фенілаланіну та дотримання спеціальної дієти повинні продовжуватися до 10 років (тобто до закінчення процесів мієлінізації мозку), то в даний час відомо, що припинення лікування може призвести до інтенсивнішого перебігу фенілпіровиноградної олігофренії та незворотних наслідків. У той час як пацієнти, які дотримуються обмежень у харчуванні, не виявляють жодних симптомів.
На сьогоднішній день ліки для лікування фенілпіровиноградної олігофренії (фенілкетонурії) представлені препаратом Куван (Kuvan) на основісапроптерину дигідрохлориду – синтетичного замінника кофактору ферменту фенілаланін гідроксилази тетрагідробіоптерину (BH4). Таблетки Куван, розчинені у воді, приймаються щодня – вранці, під час їжі. Доза розраховується індивідуально – відповідно до маси тіла пацієнта (по 10 мг на кілограм). Серед побічних ефектів лікарського засобу відзначаються рідкі виділення з носа, закладеність носа, головний біль, біль у гортані, блювання, пронос, зрідка – біль у ділянці живота. Прийом цього препарату не скасовує антифенілаланінової дієти. В інструкції до ліків зазначається, що його застосування дітям молодше чотирьох років не досліджувалося.
При цьому лікування фенілпіровиноградної олігофренії проводиться при постійному моніторингу рівня фенілаланіну в крові.
Фенілпіровіноградна олігофренія або фенілкетонурія – захворювання спадкове і не може бути запобігання. Однак при плануванні народження дітей можлива профілактика – ферментний аналіз крові та генетичний аналіз на встановлення носійства мутантного гена майбутніми батьками. Аналізи на фенілаланін у крові також можна проводити під час вагітності.
Як пише Журнал спадкових порушень обміну речовин (Journal of Inherited Metabolic Disease), «прогноз пацієнтів з даною патологією за відсутності лікування – максимальна тривалість життя до 30 років у статусі інваліда з тяжкими порушеннями функцій мозку (оскільки рівень фенілаланіну в крові збільшуватиметься з часом ), а при лікуванні – до похилого віку, з здобуттям вищої освіти та успішною кар'єрою».