ГАНЦИКЛОВІР інструкція, застосування, склад, побічні дії, опис, протипоказання, зберігання
Склад та форма випуску
Ганцикловір. Капсули (250 мг); ліофілізована суха речовина для внутрішньовенного введення (в 1 фл. - 500 мг).
Фармакологічна дія
Ганцикловір є синтетичним нуклеозидом, аналогом гуаніну, що пригнічує реплікацію вірусу герпесу. Препарат активний щодо цитомегаловірусу (ЦМВ), вірусу Herpes simplex типу 1 і 2 (HSV 1 і HSV2), вірусу Епштейна-Барра (EBV) та вірусу Varicella zoster. Клінічні дослідження проводилися лише щодо ЦМВ-інфекції.
Противірусна активність препарату є результатом пригнічення синтезу вірусної ДНК шляхом конкурентного інгібування включення деоксигуанозину трифосфату до ДНК-полімерази та трифосфату до вірусної ДНК, що зумовлює подальше припинення або значне зменшення синтезу вірусної ДНК.
Фармакокінетика
Зв'язування з білками плазми – 1-2%. Концентрація препарату в спинномозковій рідині після внутрішньовенного введення в дозі 2,5 мг/кг кожні 8 годин або 12 годин становить 24-67% від концентрації в плазмі. V d - 0,5-0,8 л / кг. Т 1/2 - 2,7-3,8 год. Виводиться із сечею у незміненому вигляді.
Лікування загрозливого життя або зору ЦМВ-інфекції у людей з імунодефіцитними станами (СНІД; пригнічення імунітету, пов'язане з трансплантацією органів або хіміотерапією), у т. ч. ретиніту, коліту, езофагіту, пневмоній та ін.
Для капсул: підтримуюча терапія ЦМВ-ретиніту у хворих з ослабленим імунітетом, у т. ч. у хворих зі СНІДом, за умови стабілізації ретиніту під дією індукційної терапії, профілактика ЦМВ-інфекції у ВІЛ-позитивних людей із групи ризику ЦМВ-інфекції.
Застосування
До початку проведення терапії ганцикловіром необхідно отримати лабораторне підтвердження діагнозу.ЦМВ-інфекції. Підтвердженням ЦМВ-інфекції є виділення культури вірусу, ідентифікація ЦМВ-антигена з використанням ЦМВ-специфічних імунохімічних реактивів або реакції ЦМВ-специфічної ДНК-гібридизації.
За відсутності лабораторного підтвердження активної ЦМВ-інфекції діагноз з обережністю можна встановити на підставі таких гістологічних ознак, як вірусні включення в біоптаті.
Для внутрішньовенного введення. Ліофілізовану суху речовину в розведеному вигляді застосовують тільки для внутрішньовенного введення. Не слід перевищувати рекомендовані дози, кратність або швидкість введення!
Початкове лікування: 5 мг/кг з постійною швидкістю протягом 1 години кожні 12 годин (добова доза - 10 мг/кг/добу). Курс - від 14 до 21 діб. Доза та тривалість лікування рекомендовані для пацієнтів із нормальною функцією нирок.
Тривала підтримуюча терапія: 6 мг/кг/добу 5 днів на тиждень або 5 мг/кг/добу щодня. Підтримуючу терапію проводять у хворих з імунодефіцитами, які належать до групи ризику рецидиву ЦМВ-ретиниту.
При прогресуванні ретиніту хворому можна повторити курс за наведеною вище схемою (незалежно від проведення підтримуючої терапії).
Дози для хворих з ПН: при концентрації креатиніну 125-225 мкмоль/л – по 2,5 мг/кг через 12 год; при 225-398 мкмоль/л – по 2,5 мг/кг через 24 год; більше 398 мкмоль/л - по 1,25 мкмоль/л через 24 год.
Для вживання всередину. Капсули ганцикловіру завжди слід приймати під час їди.
Для профілактики ЦМВ-інфекції препарат призначають по 1 г 3 р/добу. Хворим із порушеннями функції нирок препарат слід призначати залежно від значень КК. Хворі з тяжкою нейтропенією та/або тромбоцитопенією потребують припинення прийому препарату до появи ознак відновлення кровотворення.
Контроль картини периферичної крові слід проводити кожні 2 тижні, а у пацієнтів, у яких раніше при лікуванні ганцикловіром або іншими аналогами нуклеозидів відзначалася лейкопенія або у яких на початку лікування кількість нейтрофільних гранулоцитів була меншою за 1000/мм 3 , — не менше 1 р/тиж.
В/в краплинне введення ганцикловіру має супроводжуватися відповідним водним навантаженням, оскільки нормальний кліренс препарату залежить від адекватної функції нирок. Призначення ганцикловіру дітям віком до 12 років можливе лише в тих випадках, коли користь від терапії перевищує ризик розвитку побічних ефектів.
Чоловікам та жінкам дітородного віку під час терапії препаратом необхідно використовувати ефективні методи контрацепції. Чоловікам також рекомендують застосовувати бар'єрні методи контрацепції протягом 90 діб після закінчення лікування.
При поводженні з ганцикловіром слід бути обережним. Необхідно уникати вдихання або прямого контакту зі шкірою та слизовими оболонками. У разі потрапляння на них препарату слід ретельно промити місце контакту водою з милом. Не можна відкривати або розламувати капсули ганцикловіру.
Побічна дія
На СК: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; рідше – еозинофілія. Препарат з великою обережністю слід застосовувати у хворих на фонові цитопенії, цитопенічні реакції в анамнезі, у пацієнтів, які отримували мієлодепресанти або променеву терапію. Нейтропенія зазвичай розвивається на 1-й або 2-й тиж початкової терапії (до введення загальної дози 200 мг/кг).
Кількість нейтрофільних гранулоцитів нормалізується зазвичай протягом 2-5 діб після відміни препарату або зниження дози. Хворі з кількістю тромбоцитів нижче 100 000/мм 3 або хворі з ятрогенною імуносупресією відносяться до групиризику розвитку тромбоцитопенії.
На ССС: аритмії, артеріальна гіпертензія або гіпотензія.
На ЦНС: нав'язливі стани чи сновидіння, атаксія, кома, сплутаність свідомості, безсоння, запаморочення, біль голови, нервозність, парестезії, психоз, судомні напади.
На ПС: нудота, блювання, сухість у роті, анорексія, діарея, метеоризм, біль, диспептичні явища, зміни лабораторних показників функції печінки, шлунково-кишкові кровотечі. На МС: гематурія, підвищення вмісту креатиніну та сечовини у плазмі крові. На лабораторні показники: гіпоглікемія. На шкіру: свербіж, висипання, кропив'янка, алопеція. Місцеві реакції: запалення, біль, флебіт.
Інші: озноб, набряки, загальне нездужання, приєднання інфекцій, зменшення маси тіла. Препарат може пригнічувати (у великих дозах – незворотно) сперматогенез у чоловіків та фертильність у жінок.
Протипоказання
Нейтропенія (число нейтрофільних гранулоцитів менше 500/мм 3 ), вроджена та неонатальна ЦМВ-інфекція, вагітність, лактація, підвищена чутливість до препарату.
Передозування
При передозуванні ганцикловіру часто відзначається оборотна нейтропенія. Для швидкого зниження концентрації препарату в плазмі можна використовувати діаліз.
Взаємодія з іншими ліками
Лікарських взаємодій, заснованих на витісненні препаратів із зв'язку з білками, не слід очікувати. Пробенецид та інші препарати, що пригнічують ниркову канальцеву секрецію або реабсорбцію, можуть знижувати кліренс ганцикловіру та збільшувати період його напіввиведення.
Внаслідок можливого розвитку адитивної токсичності при одночасному застосуванні таких препаратів, як дапсон, пентамідин, фторцитозин, вінкристин, вінбластин, адріаміцин, амфотерицин В, комбінаціїТриметоприму з сульфаніламідом, лікування ганцикловіром призначають тільки в тому випадку, якщо можливі вигоди від лікування перевершують ризик. Спільне застосування зидовудину та ганцикловіру підвищує ризик розвитку нейтропенії.
Не рекомендується призначати ці препарати одночасно під час початкового лікування ганцикловіром. Під час підтримуючої терапії ганцикловіром прийом зидовудину може бути відновлений за рішенням лікаря. У хворих, які одночасно отримували ганцикловір та іміпенем/циластатин, відзначалися генералізовані судоми. Довідник ліків