Гіперфункція гіпофіза
Надлишкова секреціягіпофізомпролактину зустрічається досить часто і має різні причини. Вироблення пролактину пригнічується дофаміном, що вивільняється гіпоталамусом. Дофамін активує розташовані в лактотрофах передньої частки гіпофіза D2-рецептори, внаслідок цього зменшується синтез цАМФ. Надлишковий пролактин зазвичай виробляється за наявності секреторної лактотрофної аденоми або інших різних гіпоталамо-гіпофізарних причин, що зменшують пригнічення дофаміну. Надлишок пролактину - часта причина безпліддя та галактореї. Якщо це пов'язано з розміром пухлини гіпофіза, можуть з'явитися інші симптоми, наприклад, головний біль або порушення зору через стиснення оптичного нерва.
Вироблення пролактину (навіть з аденом гіпофіза) пригнічується агоністами D2-рецепторів. Агоністи D2-рецпеторів пригнічують вироблення пролактину. Препарати виробляють із ріжків, вони є прототипом бромокриптину, який ефективний при зниженні концентрації пролактину, але погано переноситься через нудоту і слабкість, що викликаються ним. Виникають також рідкісні, але небезпечні життя ускладнення: судоми, порушення ритму серця і мозкового кровообігу. Новий агоніст D2-рецепторів тривалої дії каберголіну має менше побічних ефектів, ніж бромокриптин.
Крім зниженняпролактину, агоністи D2-рецепторів також зменшують лактотрофну аденому гіпофіза, пригнічуючи синтез ДНК та поділ клітин. У багатьох випадках зменшення пухлини відбувається через кілька днів після початку лікування. Нормалізація пролактину досягається у 70-80% пацієнтів, які отримують агоністи D2-рецепторів, тоді як хірургічне втручання успішно лише у 50-60% випадків мікроаденоми гіпофіза. З цієї причини для такого роду пухлин гіпофіза як основний метод лікування застосовуютьагоністи D2-рецепторів замість оперативного втручання Терапевтичний ефект також включає усунення викликаних гіпогонадизмом аменореї, безпліддя та втрати кісткової тканини.
Надлишок гормону росту (акромегалія)
Система гормон росту(GH) - інсуліноподібний фактор росту - ендокринна система, патології якої переважно стосуються гіпофіза та гіпоталамуса. Гормон росту, 191-амінокислотний пептид, сприяє синтезу білка та росту тканин. Багато ефектів гормону росту здійснюються за допомогою IGF, які синтезуються в печінці. IGF - це пептидні гормони, які мають анаболічну дію шляхом стимуляції рецепторів, пов'язаних з тирозинкіназою. Надмірна вироблення гормону росту зустрічається рідко і зазвичай пов'язана із соматотропною аденомою гіпофіза. Надлишок GH у дорослому віці (акромегалія) зазвичай не призводить до зростання.
Основніознакинадлишку GH у дорослих: грубі риси обличчя), збільшення кистей рук і ступнів ніг, внутрішніх органів, наприклад серця (кардіомегалія), та товщини м'яких тканин. Діти надлишок GH може призвести до гігантизму.
Іноді показано лікування новоутворень, що виробляють гормон росту, дофамінергічними агоністами або октреотидом. Лікування новоутворень, що виробляють гормон росту, зазвичай проводять хірургічними методами та променевою терапією. При необхідності можна застосовувати два класи лікарських засобів:
• дофамінергічні агоністи D2-рецептора, що пригнічують вироблення гормону росту в деяких випадках; • аналоги соматостатину (наприклад, октреотид або лантреотид).
Соматостатин- 14-амінокислотний пептидний гормон, що виробляється різними органами, включаючи центральну нервову систему, травний тракт, панкреатичні 8-клітини. Соматостатинпригнічує вивільнення цілого ряду гормонів. G-білок-зв'язані рецептори соматостатину пригнічують вивільнення гормону, зменшуючи рівень цАМФ. Соматостатин не розробляли як лікарський засіб, але його синтетичний октапептидний аналог октреотид застосовують для лікування акромегалії, карциноїдних новоутворень та кишкової дисфункції.
При лікуванніакромегаліїу більшості хворих октреотид застосовують у стартовій дозі 0,05 мг 3 рази на день. Після досягнення максимального терапевтичного ефекту можна перевести пацієнта на зручнішу схему лікування октреотидом-SAR – 20 мг внутрішньом'язово 1 раз на місяць. Лікування октреотидом нормалізує вироблення гормону росту та концентрацію IGF-1 приблизно у 50-80% хворих на акромегалію. Аналог соматостатину тривалої дії ефективний у 60-75% випадках. Терапевтична реакція на ці ліки включає зменшення артралгії, пітливості, головного болю, апное уві сні, поліпшення серцевої функції. Побічні ефекти: болючість у місці ін'єкції, зміни у функціонуванні кишечника, збільшення ризику жовчнокам'яної хвороби.