Гозерелін (Goserelinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання та формула

Зміст

Структурна формула

українська назва

Латинська назва речовини Гозерелін

Хімічна назва

6-[O-(1,1-Диметилетил)-D-серин]-10-дегліцинамідорилізинг фактора лютеїнізуючого гормону (свинячого) 2-(амінокарбоніл)гідразид

Брутто-формула

Фармакологічна група речовини Гозерелін

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Характеристика речовини Гозерелін

Протипухлинний гормональний засіб, синтетичний декапептид - аналог гонадотропін рилізинг-гормону (ГнРГ). Гозереліну ацетат – майже білий порошок. Вільно розчинний в оцтовій кислоті, розчинний у воді; 0,1М соляної кислоти; 0,1М розчині натрію хлориду, диметилформаміді, диметилсульфоксиді. Нерозчинний в ацетоні, хлороформі, ефірі. Молекулярна маса 1269,43 (гозерелін), 1328 (гозереліну ацетат).

Фармакологія

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

В експериментальних дослідженнях показано, що при підшкірному введенні самцям і самкам щурів гозереліну ацетату кожні 4 тижні протягом 1 року в дозах, що перевищували МРДЧ в 31,5 або 62,4 рази (самці) і в 21,5 або 42,4 рази (самки) було виявлено підвищену частоту доброякісної аденоми гіпофіза. Подібні дози, що вводяться самцям щурів протягом 72 тижнів і самкам протягом 101 тижнів, також призводили до збільшення частоти аденоми гіпофіза. Значимість цих фактів для людини не встановлено.

У дворічних дослідженнях у мишей, які отримували гозерелін п/к у дозах до 2400 мкг/кг (вище МРДЧ приблизно в 70 разів, у перерахунку на мг/м 2 основи) кожні 3 тижні, показано, що збільшувалася частота гістіоцитарних сарком хребта .

У дослідах на собаках при використанні протягом 1року доз, що перевищують МРДЧ у 100 разів, і на мавпах, із застосуванням протягом 6 місяців доз, що до 200 разів перевищують МРДЧ, підвищення частоти розвитку аденом гіпофіза виявлено не було; отримані дані наводять на думку про видоспецифічну відповідь.

Мутагенність.Гозерелін не виявляв мутагенних властивостей у тестах з використанням бактеріальних систем і систем клітин ссавців для оцінки точкових мутацій та цитогенетичних ефектів.

Вагітність. Пригнічення секреції тестостерону призводить до порушення фертильності. Невідомо, чи відновлюється фертильність після відміни гозереліну, але після відміни аналогів подібних відновлення фертильності відбувалося.

Дослідження у щурів і кроликів при використанні гозереліну в дозах, приблизно рівних або більше ніж 2 і 20 мг/кг/добу (близько 1/10 і 2 МРДЧ, у перерахунку на мг основи/м 2 ), введених у період органогенезу, показали, що гозерелін призводить до збільшення частоти викиднів, ембріотоксичності/фетотоксичності (характеризуються підвищенням передімплантаційних втрат, збільшенням резорбції, підвищенням ймовірності розвитку пупкової грижі у щурів) при дозах ≥10 мкг/кг/добу (близько 1/2 МРДЧ, в мг основи ), ефект - дозозалежний. Крім того, дослідження репродукції показали, що гозерелін знижує виживання плодів та дитинчат.

Після п/к введення в дозі 50 та 1000 мг/кг щурам та кроликам гозерелін проходить через плаценту.

Висока біодоступність. У перші 8 днів після введення гозерелін вивільняється з депо повільніше, ніж протягом решти 28-денного періоду між введеннями. Зв'язування з білками плазми – близько 30%. Cmax у плазмі досягається приблизно через 2–3 години після введення у чоловіків і через 1,5–2 години — у жінок; після лікування у дозі 3,6 мг протягом 2 місяцівзначний рівень зберігається протягом 12-15 та 22 днів відповідно. Т1/2 - 2,5 год у жінок і 4,2 год у чоловіків, дещо збільшується при хронічній нирковій недостатності (корекція режиму дозування не потрібна). Чи не кумулює.

Застосування речовини Гозерелін

Гозерелін 3,6 мг:гормонозалежний рак передміхурової залози, гормонозалежний рак молочної залози у жінок в репродуктивному періоді або в перименопаузі, ендометріоз, необхідність попереднього витончення ендометрію перед хірургічним втручанням, фіброміома матки (в комплексі з хір для пригнічення функції гіпофіза під час підготовки стимуляції суперовуляції у межах програми ЕКЗ (екстракорпоральне запліднення).

Гозерелін 10,8 мг:гормонозалежний рак передміхурової залози, ендометріоз, фіброміома матки.

Протипоказання

Гіперчутливість, зокрема. до інших аналогів ГнРГ; дитячий та підлітковий вік (до 14 років).

Обмеження до застосування

Обструкція сечовивідних шляхів (в анамнезі у чоловіків), метастази в хребет (ризик здавлення спинного мозку внаслідок загострення захворювання на початку лікування).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності (адекватних та строго контрольованих досліджень у людини не проведено). Гозерелін може мати шкідливий ембріональний вплив при введенні вагітним жінкам. Вплив на репродуктивну функцію як наслідок антигонадотропних властивостей речовини спостерігається при хронічному введенні. У жінок дітородного віку перед початком терапії слід виключити вагітність. Жінкам необхідно використовувати для контрацепції негормональні методи в період лікування гозереліном та протягом 12 тижнів після його відміни. Якщогозерелін застосовують при вагітності або якщо вагітність настала при терапії гозереліном, пацієнтка повинна бути попереджена про потенційну шкоду для плода та ризик мимовільного викидня.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (невідомо, чи проникає гозерелін у грудне молоко жінок, але відомо, що гозерелін екскретується в молоко щурів, що лакують).

Побічні дії речовини Гозерелін

З боку нервової системи та органів чуття:запаморочення, головний біль, порушення сну, надмірна стомлюваність або слабкість, тривожність, депресія, парестезія, порушення мозкового кровообігу.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): стоп, кісточок), анемія.

З боку респіраторної системи:загострення ХОЗЛ, інфекція верхніх дихальних шляхів.

З боку органів шлунково-кишкового тракту:зниження апетиту, нудота, блювання, запор або діарея.

Алергічні реакції:висипання на шкірі, анафілактоїдні реакції.

Інші:загострення симптомів раку молочної залози, збільшення маси тіла, гіперкальціємія (у хворих з кістковими метастазами), подагра (біль у суглобах), посилення потовиділення, припливи; у чоловіків - обструкція сечовивідних шляхів, синдром здавлення спинного мозку, зниження потенції, гінекомастія; у жінок – сухість слизової оболонки піхви, припливи, лабільність настрою, зниження лібідо, менопауза, аменорея (після відміни терапії відновлення менструації може не відбутися), кров'яні виділення (на початку лікування),утворення кіст яєчників, зниження щільності кісткової тканини та кісткової маси.

Шляхи введення

Запобіжні заходи речовини Гозерелін

Хворі, які отримують гозерелін, повинні бути під наглядом лікаря. У зв'язку з підвищенням частоти загострення захворювання через збільшення концентрації тестостерону в крові, виникнення обструкції сечовивідних шляхів та здавлення спинного мозку за наявності метастазів необхідно проводити систематичний контроль стану протягом першого місяця терапії, включаючи визначення в сироватці крові концентрації тестостерону, антигену передміхурової залози, активності фосфатази.

Біль у кістках при тимчасовому раптовому загостренні хвороби можна лікувати симптоматично. Здавлення спинного мозку або ниркову недостатність, обумовлену обструкцією сечоводу, слід лікувати загальноприйнятим способом. У крайньому випадку слід вдатися до орхіектомії.

Повторні курси при доброякісних гінекологічних захворюваннях не рекомендуються через високу ймовірність проявів остеопорозу. Після відміни терапії можливе прогресивне відновлення густини кісткової тканини.

З огляду на лікування підвищується тонус шийки матки, можуть виникнути труднощі під час розширення шийки матки.

З обережністю застосовують гозерелін 3,6 мг при ЕКЗ у пацієнток із синдромом полікістозних яєчників, т.к. можлива стимуляція великої кількості фолікулів.