Імунологічні ад’юванти
Під імунологічними ад'ювантами мають на увазі будь-які речовини, що діють неспецифічно і підвищують специфічну імунну відповідь на антигени. Оскільки багато вірусних вакцин (особливо компонентні) викликають слабкі імунні реакції, стали використовувати ад'юванти, додавання яких дало можливість різною мірою відшкодувати цей недолік.
Ад'юванти функціонують як депо антигену, як імуностимулятори, і як імуномодулятори або як організатори антигену в дискретні частинки. Багато ад'юванти поєднують комбіновану дію двох і більше цих функцій.
Про імуностимулюючу та імуномодулюючу функції ад'ювантів свідчить підвищення титру антитіл, зростання активності Тц- та/або Тх-клітин. Різні цитокіни діють як і ад'юванти.
У 1925 р. Гастон Рамон вперше довів можливість штучного підвищення активності дифтерійного або правцевого анатоксинів шляхом додавання до антигенів різних речовин (агар, тапіока та ін). Він був першим, хто ввів концепцію ад'ювантів та субстанцій, що стимулюють імунітет, введення яких в організм разом із вакцинним антигеном підвищує рівень імунітету порівняно з тими ж вакцинами, введеними у чистому вигляді.
У 1926 р. А. Глені та інші встановили, що алюмопреципітація дифтерійного токсину значно підвищує його антигенні властивості. З того часу для збільшення антигенності токсоїдів застосовували преципітацію білків різними металами, проте найкращий ефект досягнуто з використанням алюмінію. Великий внесок у вивчення ад'ювантів та імуномодуляторів належить Фрейнду, з ім'ям якого пов'язане введення в імунологію повних та неповних ад'ювантів. Однак справжня ера ад'ювантів почалася з відкриттяімуностимулюючих властивостей у мурамілової кислоти, що міститься в стінці бактерій, та отримання синтетичного препарату мурамілдипептиду (МДП).
Підвищений інтерес до ад'ювантів пояснюється низкою причин. Виявилося, що ефективність більшості вакцин можна значно підвищити додаванням до них безлічі різноманітних неантигенних речовин. Однак лише деякі з них знайшли застосування при виготовленні вакцин для людей та тварин. Такі ад'юванти, як гідроокис алюмінію (ГОА) або фосфат алюмінію, протягом багатьох десятиліть застосовували для збільшення утворення антитіл проти бактеріальних токсоїдів у людей.
Ці ад'юванти, а також сапонін широко використовували з метою підвищення імуногенності різних інактивованих вірусних вакцин для тварин. Додавання ад'ювантів посилює первинну імунну відповідь. Значення їх останнім часом набуло великого інтересу до практичної імунології. Помітні успіхи досягнуті шляху поліпшення ад'ювантів або шляхом їх фракціонування, або з допомогою хімічних модифікацій. Відомо, що деякі низькомолекулярні розчинні антигени мають слабку імуногенність, тому в них необхідно додавати ад'юванти. Проблема ад'ювантів набула особливої актуальності у зв'язку з перспективою отримання антигенів на основі технології рекомбінантних ДНК.
Такі антигени, як правило, викликають утворення антитіл та протективну імунну відповідь тільки при спільному введенні зад'ювантами. Необхідність присутності ад'ювантів залежно від виду антигену наведена у таблиці: