Імунотропні ефекти ронколейкіну на фоні противірусної терапії хронічного гепатиту з – тема

Противірусна терапія при хронічному вірусному гепатиті С повинна здійснюватися з проведенням імунореабілітаційних заходів, спрямованих, в першу чергу, на стимуляцію клітинної ланки імунної системи та процеси елімінації циркулюючих імунних комплексів. У цій роботі вивчалася динаміка концентрацій молекулярних фракцій циркулюючих імунних комплексів, вмісту імуноглобулінів та оцінка показників фагоцитозу на тлі комплексного лікування хронічного вірусного гепатиту С, що включає в себе традиційну противірусну терапію у складі пролонгованих інтерферонів у поєднанні з рибавірірином і імун. Використання ронколейкіну у складі комплексного лікування ХВГС визначає можливість створення нових оригінальних протоколів лікування.

Іммунотропічний ефект ronkoleukin at the background of chronoc hepatitis c therapy

Hepatitis C Antiviral therapy повинна бути спричинена імунною реhabilition measures, перша все, aimed at T-cell імунітему стимулювання і elimination of circulating immune complexes. При виконанні концентрації динаміки молекулярних fractions циркуляції імунних комплексів, імуноглобулінів і фагоцитозів спричиняють комбіновану hepatitis C антивірусної терапіі, включаючи традиційні антибіотики (PEG-ineterferon+ribavirin) і імунотропічні компоненти (Ronkoleukin). Ronkoleukin в комбінованих hepatitis C Antiviral терапія може бути можливим для роботи з нових орієнтованих протоколів.

Текст наукової роботи на тему «Імунотропні ефекти ронколейкіну на фоні противірусної терапії хронічного гепатиту з»

УДК 616.36-002.2-085.37 Л.Ф. Скляр, Є.В. Маркєлова, Ю.А. Лі, І.С. Горєлова

ІМУНОТРОПНІ ЕФЕКТИ РОНКОЛЕЙКІНА НА ФОНІ ПРОТИВІРУСНОЇ ТЕРАПІЇ ХРОНІЧНОГО ГЕПАТИТУ З

Владивостоцький державний медичний університет, 690002, ін.

Ключові слова: гепатит С, ронколейкін, імунореабілітація.

LF. Sklyar, Є.У. Ма^^^ YA. Lie, I.S. Gorelova

IMMUNOTROPIC EFFECT OF RONKOLEUKIN AT THE BACKGROUND OF CHRONOC

HEPATITIS C THERAPY

Vladivostok State Medical university, Vladivostok Суми

Hepatitis C Antiviral therapy повинна бути спричинена імунною реhabilition measures, перша все, aimed at T-cell імунітему стимулювання і elimination of circulating immune complexes. We studied concentration dynamics of molecular fractions of circulating inmune complex, immunoglobulins and phagocytosis indices during combined hepatitis C antiviralтерапія, в тому числі традиційна антивірусна терапія (PEG-ineterferon + ribavirin) і імунотропний компонент (Ronkoleukin). Ronkoleukin в комбінованих hepatitis C Antiviral therapy makes можна до роботи з нових орієнтованих протоколів .

Key words: hepatitis C, ronkoleukin, імунна реhabilitation.

Хронічна вірусна інфекція характеризується постійною наявністю антигену в організмі, що, відповідно, призводить до підвищення утворення циркулюючих імунних комплексів (ЦВК). Зниження реактивності клітинної ланки адаптивного імунітету може збігатися зі зниженням функціональної активності фагоцитуючих клітин, що, своєю чергою, також веде до підвищення рівня ЦВК [8, 11]. Відомо, що макрофаги та нейтрофільні гранулоцити є ключовими клітинами, що беруть участь в утилізації імунних комплексів із периферичної крові [1, 11]. При Т-клітинному імунодефіциті додаткове антигенне навантаження може призвести до активації антиген-неспецифічних механізмів імунітету (наприклад, пов'язаних з подвійними-

ними негативними лімфоцитами), що малоефективно для елімінації антигенів, і, з іншого боку, є основою формування аутоімунних реакцій та лімфопроліферативних захворювань [1, 2]. У пацієнтів із хронічним вірусним гепатитом (ХВГ) вторинна імунна недостатність характеризується зниженням відносного та абсолютного рівня CD3+, CD4+ та CD8+ клітин. При цьому кількість В-лімфоцитів компенсаторно збільшується. Підвищення вмісту В-клітин супроводжується посиленням їхньої функціональної активності з гіперпродукцією імуноглобулінів та циркулюючих імунних комплексів, що підтверджує важливу роль ЦВК в імунопатологічних процесах при ХВГ незалежно від етіологічного фактора [4, 10]. При виборі ліків-

ної тактики необхідно враховуватиРозмір ЦВК. Так, за наявності у циркуляції великих ЦВК, необхідна стимуляція фагоцитозу їхнього видалення. При переважанні дрібних та середніх патогенних ЦВК необхідні заходи щодо їх укрупнення (УФ-опромінення крові, плазмаферез тощо) з подальшим стимулюванням систем, відповідальних за кліренс ЦВК. Відомо, що у запуску та координації адаптивних механізмів ім-мунореактивності вирішальне значення мають цито-кіни, зокрема, інтерейкін-2 (ІЛ-2) [5]. Дефіцит ендогенного ІЛ-2 може призводити до порушень клітинної системи імунітету, а також впливати на ефективність роботи компонентів вродженого імунітету [5, 6]. Відновлення Т-клітинного пулу та нормального функціонування системи імунореактивності в цих умовах можливе тільки при проведенні імунозамісної терапії екзогенним ІЛ-2. Включення рекомбінантного ІЛ-2 (ронколейкіну) в комплексне лікування ХВГ сприятиме відновленню імунореактивності з подальшим розвитком каскаду клітинно-опосередкованих реакцій імунної відповіді, що, можливо, призведе до зниження числа рецидивів та запобігання прогресу хронічного процесу з результатом в ци0 . Отже, противірусна терапія (ПВТ) при ХВГ повинна здійснюватися з проведенням імунореабілітаційних заходів, спрямованих насамперед на стимуляцію клітинної ланки імунної системи та процеси елімінації ЦВК. Все перераховане вище є патогенетичним обґрунтуванням для включення в програму комплексної терапії ХВГ ронколейкіна. Препарат ронколейкін - рекомбінантний інтерлейкін-2 людини - є одним з лікарських засобів, що використовуються при проведенні цито-кінотерапії. Ронколейкін для ін'єкцій (Яопсо1еікт, реєстраційне посвідчення № 000122/01 - 2000) -лікарська форма рекомбінантногоінтерлейкіна-2 людини (гШ-2), виділеної та очищеної з клітин дріжджів Saccharomyces cerevisiae, в генетичний апарат яких вбудований ген людського ГЬ-2. Ронколейкін випускають в ампулах у дозах по 1 мг (1 000 000 МО), 0,5 мг (500 000 МО), 0,25 мг (250 000 МО) діючого початку гГЬ-2. Рекомбінантний інтерлейкін-2 людини (гГЬ-2) – білок з молекулярною масою 15300 ± 200 Так. гГЬ-2 людини - структурний та функціональний аналог ендогенного ГЬ-2. Цитокінові препарати мають замінні та регуляторні ефекти, а здатність ронколейкіну клонально активувати Т- і В-складові адаптивного імунітету дозволяє констатувати наявність у нього властивостей, характерних для засобів активної імунотерапії. В організмі ронколейкін та подібні до нього цитокінові препарати є засобами як заміщувального (заповнюючого), так і індуктивного типу дії. Целью настоящего исследования являлось изучение динамики концентраций молекулярных фракций ЦИК, содержания иммуноглобулинов и оценка показателей фагоцитоза на фоне комплексного лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС), включающего в себя традиционную противовирусную терапию (ПВТ) в составе пролонгированных интерферонов в сочетании с рибавирином и иммунокорригирующую терапию ронколейкином .

матеріали та методи

Проведено комплексне клініко-лабораторне обстеження 41 пацієнта (21 жінка та 20 чоловіків) з ХВГС. Основну групу склали 19 хворих, яким проводили ПВТ із ронколейкіном. У групі порівняння перебували пацієнти (22 особи) тільки з ПВТ без включення ронколейкіну. Групи були зіставні за віком, статтю, тривалістю хронічного захворювання та компонентами ПВТ (пегінтерферон-а2 та риба-вірін). Ронколейкін в основній групі вводили по 500 000 ОД підшкірно в плече двічі на тижденьодночасно з ПВТ курсом 8 тиж. (2 міс.). Курсова доза становила 16 ін'єкцій. Усі пацієнти перебували в періоді реплікативної вірусної активності, встановленої методом ПЛР (АмпліСенс монітор ГЯТ, аналітична чутливість 300 МО/мл), і обстежені відповідно до загальноприйнятих клініко-лабораторних стандартів, включаючи біохімічні тести, інструментальне обстеження у вигляді /або фіброска-нування печінки. Як контроль обстежили 14 практично здорових добровольців. Вміст імуноглобулінів класів А, М, G у сироватці крові вимірювали методом турбодиметрії на автоматичному аналізаторі білків «ТігЬох» (Фінляндія). Концентрацію ЦВК у сироватці крові визначали методом селективної преципітації у поліетиленгліколі (у модифікації Ю.А. Граневича). Розмір ЦВК оцінювали за коефіцієнтом К=С1/С2, де С1 і С2 - концентрації імунних комплексів у сироватці хворого, виділені відповідно при преципітації 4 і 3% ПЕГ. Для оцінки стану фагоцитарного захисту використовували визначення у крові фагоцитарної активності нейтрофілів за допомогою фагоцитарного індексу (ФІ) та фагоцитарного числа (ФЛ), бактерицидної активності лейкоцитів методом базального та стимульованого НСТ-тесту за індексом активності нейтрофілів (ІАН). Результати досліджень розраховували, використовуючи оцінку середнього значення, його помилки, коефіцієнт кореляції (г), критерій Спірмена (Я) та Крускала-Уолліса (кКЗ), достовірність статистичних показників (р) – за допомогою програми Statistica7.0 (StatSoftInc., 2004) .

Результати та обговорення

До початку лікування в обох групах обстежених хворих відзначалося підвищення кількості ЦВК, в середньому в 1,7 разапо відношенню до норми (р 0,05). Однак спостерігався зворотний взаємозв'язок рівня IgG у сироватці крові від вмісту ЦВК патогенної середньомолекулярної фракції (-0,45; р 0,1

Середні 53,5±9,3 112,7±11,3 121,2±10,5 0,1

240,0±36,1 320,7±31,5 0,05 1,3±0,14 p 0,05 p2 > 0,05 2,01±0,24 p 0,05 p2 0,05 1,08±0,09 p > 0,05 pt 0,05 p2 > 0,05 2,60±0,40 p 0,05 p2 0,05 14,40±0,90 p 0,05 12,60±0,30 p 0,05 p1 > 0,05 9,80±0,60 p 0,05 105,6±8,6 p 0,05 105,7±6,1 p 0,1

51,01±2,82 52,40±3,14 0,1

Фагоцитарний резерв, в. е. 0,98±0,12 0,97±0,18 >0,1