Лекція 33. Засоби, що впливають на функцію органів травлення (частина 1)
Для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту використовується велика кількість різноманітних лікарських засобів, які можуть прямо впливати на функції травного апарату або втручатися в нервову та гормональну регуляцію.1. Кошти, які впливають апетитI. Засоби, що підвищують апетит, які стимулюють центр голоду, або гальмують центр насичення.
До рефлекторно діючих стимуляторів належать гіркоти - настої, настоянки, рідкі екстракти гірких трав (полин гіркий, трава золототисячника, сік подорожника, корінь кульбаби, кореневища лепехи, плантаглюцид). Прийняті за 10-15 хв. перед їдою, вони збуджують рецептори мови і рефлекторно - центр голоду, що веде до посилення першої фази секреції шлунка при наступному прийомі їжі.
До центрально діючих стимуляторів апетиту відноситься перитол (ципрогептадин), що має центральну антисеротонінову, Н1-гістамінблокуючу та М-холіноблокуючу дію. Виявляє помірний седативний та снодійний ефекти. Показаний при неврогенній та гормональній худобі, реконвалесцентам, може бути призначений дітям. Протипоказаний при глаукомі.
ІІ. Засоби, що знижують апетит (анорексивні), діють протилежно: знижують збудливість центру голоду або активують центр насичення, внаслідок чого зменшується психологічна потреба в їжі. Використовуються для лікування ожиріння. Поділяються на 2 групи:
а) засоби, що впливають на катехоламінергічну систему (стимулюють ЦНС):
похідні фенілалкіламіну фепранон (амфепранон) та дезопімон (хлорфентермін);
похідне ізоіндолу - мазиндол; б) засоби, що впливають на серотонінергічну систему (пригнічують ЦНС): похідні фенілалкіламіну, фенфлурамін.
Засоби, що стимулюють ЦНС, за механізмом діїє аналогами фенаміну. Незважаючи на менш виражену стимулюючу ЦНС та периферичну дію, їм притаманні (як побічні) ефекти з боку серцево-судинної системи (тахікардія, підвищення артеріального тиску, аритмії) та ЦНС (занепокоєння, порушення сну, ризик розвитку лікарської залежності); фенфлурамін відрізняється седативною дією та меншою кількістю побічних ефектів (депресія, сонливість).
2. Засоби, що застосовуються при порушенні функції залоз шлунка Секреція залоз шлунка знаходиться під контролем блукаючого нерва, а також гормонів шлунково-кишкового тракту (гастрин, секретин, холецистокінін). Фармакологічна дія на секрецію залоз шлунка може бути як стимулюючим, так і гальмуючим.
I. Кошти, що посилюють секрецію шлунка. Засоби замісної терапії. З діагностичною метою використовують препарати гастрину, гістаміну. При функціональному гіпоцидному стані ці речовини різко посилюють секрецію залоз шлунка, при органічних ураженнях слизової оболонки посилення секреції немає.
Гастрин збільшує секрецію хлористоводневої кислоти та пепсину, взаємодіючи зі специфічними рецепторами клітин шлунка. У медичній практиці використовують пентагастрин – синтетичний фермент гастрину.
Гістамін стимулює секрецію залоз шлунка за рахунок взаємодії з Н2-рецепторами. Для виключення побічних ефектів, пов'язаних із збудженням Н1-рецепторів, застосовують гістамін разом з Н1-блокаторами (димедрол, дипразин).
До лікувальних засобів, що підвищують секрецію залоз шлунка, належать мінеральні води.
Часто при недостатності залоз шлунка використовують засоби замісної терапії - натуральний шлунковий сік, пепсин, хлористоводневу кислоту розведену, панзинорм, оразу, мезим-форте, фестал,дигестал, панкреатину, креону.
ІІ. Кошти, що знижують секрецію залоз шлунка, гальмують нейрогенну і гормональну активацію секреції основних та парієтальних клітин шлункових залоз, знижують вихід хлористоводневої кислоти та пепсину.
Поділяються на такі групи:
а) блокуючі холінорецептори:
М-холіноблокатори невиборчої дії – атропіну сульфат, метацин;
засоби, що блокують переважно М1-холінорецептори (пірензепін);
засоби, що блокують М- та Н-холінорецептори: бускапан, пробантин (пропантеліну бромід); б) засоби, що блокують гістамінові Н2-рецептори: ранітидин, циметидин, фамотидин, нізатидин;
в) інгібітори протонного насоса (омепразол);
г) простагландини та їх синтетичні аналоги - мізопростол (альпростеділ);
д) блокатори гастринових рецепторів (проглумід).
Ця група засобів використовується при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки та гіперацидних станах.
З холінотропних засобів найбільшої уваги заслуговує пірензепін - похідне бензодіазепіну, позбавлене центральних ефектів. Він вибірково блокує М1-холінорецептори шлунка і пригнічує у зв'язку з цим базальну та викликану секрецію хлористоводневої кислоти. Крім цього, пірензепін має гастропротекторну дію.
Блокатори Н2-гістамінових рецепторів (ранітидин та ін) є конкурентними антагоністами гістаміну. Пригнічують базальну та викликану секрецію хлористоводневої кислоти. Погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Виводяться із жовчю. Ранітидин і нізатидин у 5-10 разів активніші за циметидин і не мають властивих останньому побічних ефектів (антиандрогенна дія, лейкопенія).
Омепразол (похідне заміщеного бензоїмідазолу),перетворюючись на кислому середовищі парієтальних клітин на активний метаболіт сульфенамід, незворотно інгібує протонну помпу. Дія тривала (призначається 1 раз на добу). Добре переноситься. З ускладнень можливі нудота, діарея, компенсаторна гіпергастринемія. Має гастропротекторну дію.
Мізопростол має гіпоцидну дію за рахунок взаємодії ПГЕ, що містяться в ньому, з аденілатциклазою і зменшення утворення цАМФ у клітинах стінки шлунка. Також має гастропротекторну дію, знижує АТ. Протипоказаний вагітним і жінкам, що годують.