ЛЮТЕІНІЗУЮЧИЙ ГОРМОН
ЛЮТЕІНІЗУЮЧИЙ ГОРМОН(лат. luteus жовтий; гормон[и];, син.лютропін) — гонадотропний гормон гіпофіза, що стимулює розвиток інтерстиціальної тканини в статевих залозах, біосинтез статевих гормонів у особин обох іола та овуляцію у самок. Про лютеїнізуючий гормон як окремий гормон було повідомлено Фіволдом (H. L. Fevold) і співр. у 1931 р. після того, як цей гормон був виділений у вигляді окремого білкового препарату, що викликає лютеїнізацію зрілих фолікулів у експериментальних тварин.
За хім. структурі Л. р. відноситься до білково-пептидних гормонів (див.) і є глікопротеїдом. Вуглеводний компонент молекули Л. р. представлений глюкозаміном, галактозаміном, галактозою, маннозою, фукозою, сіаловими к-тами. Білкова частина молекули Л. р. складається з альфа- і бета-субодиниць, пов'язаних між собою нековалентними зв'язками, що легко розриваються. Альфа-субодиниця Л. р. людини складається з 89 амінокислотних залишків, вуглеводний компонент приєднаний до залишків аспарагіну в положенні 49 і 75 амінокислотної послідовності цієї субодиниці. Встановлено також наявність у ній 5 дисульфідних містків. Бета-субодиниця Л. р. людини складається з 115 амінокислотних залишків. Вуглеводні радикали пов'язані з залишками аспарагіну в 13-му та 30-му положеннях поліпептидного ланцюга; вона містить 6 дисульфідних містків. Субодиниці Л. р. тварин мають загалом подібну будову із субодиницями Л. р. людини, але можуть відрізнятися невеликими змінами як у кількості амінокислот, так і в їх якісному складі.
Ізольовані альфа- і бета-субодиниці Л. р. не мають біол, активності. Рекомбінація субодиниць призводить до відновлення їх біол, ефекту, причому показано, що специфічна біол, дія забезпечується бета-субодиницею. Роль альфа-субодиницізводиться до активації бета-субодиниці або захисту її від руйнування протеолитическими ферментами при циркуляції гормону в організмі. Вторинна та третинна структури молекули Л.г. ще не вивчені, тому що лютеїнізуючий гормон ще не отриманий у кристалічному вигляді.
Біосинтез та його регуляція
Біосинтез Л. р. у гіпофізі такий самий, як біосинтез будь-яких білків в організмі, і не має якихось особливостей (див. Білки). Регуляція біосинтезу Л. р. гіпофізом і виділення гормону в кров здійснюються гіпоталамічним нейрогормоном - рилізинг-фактором лютеїнізуючого гормону - люліберином, що надходить з гіпоталамуса в гіпофіз через його портальну систему (див. Гіпоталамічні нейрогормони). У механізмі регуляції Л. р. активну участь беруть також гормони статевих залоз. Введення естрогенів (див.) людині або тваринам призводить через 24-48 год. до стимуляції виділення Л. р. в кров (позитивний зворотний зв'язок). Прогестерон сприяє більш швидкому підйому вмісту Л. р. в крові. Тривала дія естрогенів, тестостерону (див.), прогестерону (більше 48 год.) призводить до придушення продукції та виділення Л. р. (негативний зворотний зв'язок), тому при експериментальному видаленні або незворотному пошкодженні статевих залоз відбувається підйом рівня Л. р. крові.
Після настання статевої зрілості виявляються відмінності в характері продукції та виділення Л. р. у чоловіків та жінок. У чоловіків не відзначається коливань змісту Л. р., пов'язаних із фізіол, проявом статевої функції. Однак виділення гормону в кров у них не залишається постійним протягом доби, а відзначається кілька підйомів та спадів його рівня з інтервалами 30 – 300 хв. між максимумами підйому і спаду (так зв. пульсуючий характер виділення).
У жінок спостерігаєтьсяциклічність виділення гормону в кров, що зумовлює розвиток фолікулів, овуляцію та утворення жовтого тіла (див.). Під час фолікулярної фази менструального циклу (див.) виділення Л. р. поступово зростає, стимулюючи спільно з фолікулостимулюючим гормоном розвиток і дозрівання фолікула та біосинтез естрогенів у яєчниках. Досягши критичного рівня, естрогени викликають за принципом позитивного зворотного зв'язку швидкий і значний підйом виділення Л. р. в кров (передовуляторний пік), що призводить до овуляції і подальшого перетворення фолікула, що лопнув, в жовте тіло. У лютеїнову фазу менструального циклу рівень Л. р. у крові знову знижується; протягом фолікулярної та лютеїнової фаз концентрація Л. р. у крові у жінок знаходиться в межах 5-20 мМЕ/мл, а в передовуляторний період збільшується до 60 - 180 мМЕ/мл. Вікове припинення менструального циклу і настання менопаузи супроводжується припиненням циклічності в продукції та виділенні Л. р. Концентрація Л. р. в крові підвищується до рівня передовуляторного піку, при цьому зберігається імпульсний характер його надходження в кров протягом доби.
Біологічна дія була встановлена в дослідах на тваринах. Введення Л. р. самцям призводить до збільшення ваги сім'яників за рахунок розростання інтерстиціальної тканини (гландулоцитів яєчка - клітин Лейдіга), а також стимулює продукцію тестостерону. У самок Л. р. у синергізмі з фолікулостимулюючим гормоном забезпечує процес дозрівання фолікулів у яєчниках.
У яєчниках, як і в насінниках, Л. р. стимулює розвиток інтерстиціальної тканини - клітин внутрішньої сполучнотканинної оболонки фолікула. Під впливом Л. р. настає розрив зрілих фолікулів та вихід яйцеклітини (овуляція); відбувається перетворення фолікула, що лопнув,жовте тіло, розвиток і функція якого знаходяться під контролем Л. р. Гормональна функція яєчників на етапі утворення прегненолона і прогестерону у фолікулі і жовтому тілі також стимулюється Л. р.; оскільки прегненолон і прогестерон є попередниками естрогенів, то в результаті Л. р стимулює і продукцію естрогенів яєчниками.
Л. р. викликає ряд метаболічних зрушень у тканині статевих залоз: зниження вмісту аскорбінової к-ти та холестерину в яєчниках, збільшення поглинання тканиною статевих залоз глюкози, накопичення в них молочної к-ти. Крім того, Л. р. стимулює біосинтез білків у тканинах сім'яників та яєчників. Молекулярний механізм дії Л. р. на метаболізм статевих залоз полягає у зв'язуванні цього гормону з білковими рецепторами, розташованими на зовнішній стороні клітинних мембран органів-мішеней (гландулоцитів яєчка, клітин фолікула та жовтого тіла). гормонорецепторний комплекс, що вийшов, активує аденілатциклазу, що призводить до посилення синтезу циклічного 3',5'-АМФ і активації метаболічних процесів у клітинах. У результаті стимулюється генетично детермінована специфічна функція клітин органів-мішеней, що виявляється у біохім, і морфол, змін у тканини цих органів.
Принципи лікування у жінок безпліддя, що виникло внаслідок недостатності Л. р., полягають у створенні фізіол, циклічності продукції Л. р. шляхом замісної терапії хоріонічним гонадотропіном, що є аналогом Л. г. Іноді використовуються препарати, що стимулюють виділення Л. р. у крові, напр., кломіфен-цитрат (див.).
Лікування безплідності у чоловіків проводиться тривалим запровадженням хоріонічного гонадотропіну.
Методи визначення
Визначення біол, активності Л. р. засноване на вимірі ефектів, що викликаються цим гормоном: а) виробляютьпідрахунок кількості фолікулів, що овулювали в яєчниках мишей (за появою в них геморагічних тіл); б) вимірюють ступінь гіперемії яєчників статевозрілих щурів; в) визначають число сперматозоїдів у вмісті клоаки деяких видів жаб та жаб; г) гістол, методом вивчають відновлення інтерстиціальної тканини в яєчниках та насінниках гіпофізектомованих щурів; д) визначають відновлення ваги передміхурової залози у гіпофізектомованих щурів; е) вимірюють збільшення продукції прогестерону в жовтому тілі або тестостерону в насінниках мишей, щурів у дослідах in vitro або in vivo; ж) вимірюють ступінь зниження аскорбінової кислоти або холестерину в яєчниках щурів.
Для визначення змісту Л.р. у крові в клин, та експериментальних дослідженнях широко використовуються методи радіоімунного чи радіорецепторного аналізу. Вони мають дуже високу чутливість і дозволяють визначати нанограмові кількості речовини. Результати визначення Л. р. виражають у вагових одиницях високоочищених стандартних препаратів Л. р., виділених із гіпофізів людини або тварин. При дослідженні Л. р. у людини кількість гормону виражають в одиницях другого міжнародного стандартного препарату, отриманого із сечі жінок після настання менопаузи (II-RP IMG HMG), затвердженого комітетом стандартів ВООЗ (1965).
Препарати лютеїнізуючого гормону не отримані. У клин, практиці застосовують близький за біол, дії Л. р. хоріонічний гонадотропін, виділений із сечі вагітних жінок. Цей препарат показаний при порушеннях менструального циклу та при безплідді, адипозогенітальному синдромі та інших проявах гонадотропної недостатності гіпофіза (див. Хоріонічний гонадотропін).
Бібліографія:Біохімія гормонів та гормональної регуляції, під ред. Н. А. Юдаєва, с. 44, М., 1976; Гінекологічна ендокринологія, за ред. До. Н. Жмакіна, М., 1976; Мілку Ш.-М. та Деніле-Мустер А. Гінекологічна ендокринологія, пров. з румун., Бухарест, 1973; Посібник з клінічної ендокринології, під ред. В. Г. Баранова, с. 139, Л., 1977; Савченко О. Н. Гормони яєчника та гонадотропні гормони, Л., 1967, бібліогр.; Agents stimulating gonadal function in the human, Techn. rep. ser. № 514, Geneva, WHO, 1973; P a p k o f f H. a. o. Студії на структурі та функції інтерститутного організму-стимулюючого hormone, Recent Progr. Hormone Res., v. 29, p. 563, 1973; Van de Wiele R. L. a. o. Mechanisms regulating the menstrual cycle in women, ibid., v. 26, p. 63, 1970; Ward D. N. a. o. Chemical studies of luteinizing hormone from human and ovine pituitaries, ibid., v. 29, p. 533, 1973, bibliogr.