Мабтера - інструкція із застосування, ціна на Мабтера та аналоги

Склад та форма випуску:

конц. д/п інф. розчину 100 мг/10 мл фл. 10 мл № 2

Ритуксимаб100 мг/10 мл

Інші інгредієнти: натрію цитрат, полісорбат 80, хлорид натрію, вода для ін'єкцій, буфер (соляна кислота або натрію гідроксид до рН 6.5).

конц. д/п інф. розчину 500 мг/50 мл фл. 50 мл № 1

Ритуксимаб500 мг/50 мл

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка. Ритуксимаб – химерні моноклональні антитіла миші/людини, які специфічно зв'язуються з трансмембранним антигеном CD20. Цей антиген розташований на пре-В-лімфоцитах і зрілих В-лімфоцитах, але відсутній на стовбурових гемопоетичних клітинах, про-В-клітинах, здорових плазматичних клітинах та здорових клітинах інших тканин. Цей антиген експресується більш ніж у 95% випадків В-клітинної неходжкінської лімфоми. Після зв'язування з CD20 антитілом не інтерналізується і не виводиться з клітинної мембрани в навколишнє середовище. CD20 не циркулює у плазмі крові у вигляді вільного антигену і тому не конкурує за зв'язування з антитілами. Ритуксимаб зв'язується з антигеном CD20 на В-лімфоцитах та ініціює імунологічні реакції, які викликають лізис В-клітин. Можливі механізми клітинного лізису включають комплементзалежну цитотоксичність (КЗС) та антитілозалежну клітинну цитотоксичність (АЗКЦТ). Крім того, проведені in vitro дослідження показали, що ритуксімаб сенсибілізує лінії В-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії деяких хіміотерапевтичних препаратів.починає відновлюватися, повертаючись до норми між 9-м та 12-м місяцем після завершення терапії. У 67 хворих, обстежених щодо наявності антитіл до білків миші, ці антитіла не виявлено. Антихімеричні антитіла були виявлені менш ніж у 1,1% (4 хворих) з 356 обстежених. Ефективність Неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярні лімфоми Монотерапія. Початкове лікування, 4 інфузії з інтервалом на 1 тиждень. У клінічних дослідженнях хворі з рецидивною або резистентною до терапії В-клітинною неходжкінською лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярною лімфомою отримували Мабтеру в дозі 375 мг/м2 у вигляді 4 внутрішньовенних інфузій, проведених з інтервалом. Сумарна частота ремісії становила 48%, повної ремісії - 6%, часткової ремісії - 42%. Медіана часу до прогресування захворювання у хворих, які відповідали на терапію, становила 13 мес. 12% відповідно); у хворих з найбільшим пухлинним осередком діаметром менше 5 см - вище, ніж з осередком діаметром більше 7 см (53 і 38%), і у хворих з чутливим до хіміотерапії рецидивом - вище, ніж з резистентним до хіміотерапії (тривалість ремісії менше 3 місяців) - 53 і 36% відповідно. Сумарна частота ремісії у пацієнтів, які раніше перенесли аутологічну трансплантацію кісткового мозку, досягала 78%. Такі фактори, як вік старше 60 років, екстранодальна локалізація уражень, попередня терапія антрациклінами та ураження кісткового мозку не корелювали з нижчою частотою ремісії. Початкове лікування, 8 інфузій з інтервалом на 1 тиждень.резистентної до хіміотерапії неходжкінської лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярної лімфомою отримували Мабтеру в дозі 375 мг/м2 у вигляді 8 внутрішньовенних інфузій, проведених з інтервалом в 1 тиж. Сумарна частота відповіді склала 57% з медіаною часу до прогресування захворювання 19,4 міс (діапазон 5,3–38,9 міс). з рецидивною або резистентною до хіміотерапії неходжкінською лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярною лімфомою і високим пухлинним навантаженням (розміри одиничних вогнищ більше 10 см в діаметрі), хворі отримували Мабтеру в дозі 375 мг/м 1 тиж. Сумарна частота відповіді склала 36% з медіаною часу до прогресування захворювання 9,6 міс (діапазон 4,5-26,8 міс). Повторне лікування, 4 інфузії з інтервалом в 1 тиждень низького ступеня злоякісності або фолікулярної лімфомою, у яких була отримана об'єктивна клінічна відповідь на попередню терапію ритуксимабом, отримували Мабтеру у дозі 375 мг/м2 у вигляді 4 внутрішньовенних інфузій. Сумарна частота відповіді склала 38% з медіаною часу до прогресування захворювання 17,8 міс (діапазон 5,3–38,9 міс). за схемою CVP (циклофосфамід 750 мг/м2, вінкристин 1,4 мг/м2 до максимальної дози 2 г на 1 добу, преднізолон 40 мг/м2/добу на 1-5 добу) кожні 3 тижні, всіх 8 циклів або Мабтеру в дозі 375 мг/м2 плюс схему CVP (R-CVP). Мабтеру вводили в1-й день терапевтичного циклу. Аналіз ефективності був проведений у 321 пацієнта. Медіана тривалості спостереження склала близько 53 міс. Застосування схеми R-CVP показало статистично достовірне збільшення часу до неефективності лікування порівняно зі схемою CVP (27 міс порівняно з 6,6 міс, р 25 х 109/л рекомендується призначення преднізолону в дозі 100 мг внутрішньовенно перед інфузією Мабтери з метою зменшення частоти та тяжкості гострих інфузійних реакцій та/або синдрому вивільнення цитокінів. Рекомендована доза Мабтери в комбінації з хіміотерапією у раніше нелікованих хворих і хворих з рецидивуючим/рефрактерним хронічним лімфолейкозом становить 375 мг/й наступним введенням у дозі 500 мг/м2 поверхні тіла - вводиться в 1-й день кожного наступного циклу протягом усіх 6 циклів. кожні 30 хв, довівши до максимальної швидкості 400 мг/год. ході терапії. Зменшувати дозу Мабтери не рекомендується. Якщо Мабтера вводиться в комбінації з хіміотерапією, необхідно користуватися стандартними рекомендаціями щодо зниження дози хіміотерапевтичних препаратів. Ревматоїдний артрит Курс терапії Мабтерою складається з 2 внутрішньовенних введень препарату по 1000 мг. Рекомендована доза Мабтери становить 1000 мг внутрішньовенно. Наступне введення препарату у дозі 1000 мг проводиться через 2 тижні. Залежно від симптомів захворювання можливе подальше застосування Мабтери. Хворим на ревматоїдний артрит з метою зниженнячастоти та зменшення вираженості інфузійних реакцій за 30 хв до застосування Мабтери необхідно ввести метилпреднізолон у дозі 100 мг внутрішньовенно. Перша інфузія Рекомендована початкова швидкість інфузії становить 50 мг/год. Надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи до максимальної швидкості 400 мг/ч. 400 мг/ч. Дозування у випадках Дети. Безпека та ефективність Мабтери у дітей не встановлені. Хворі похилого віку (старше 65 років) Корекція дози у хворих похилого віку не потрібна.

Протипоказання:

гіперчутливість до будь-якого компонента препарату або білків миші.

Побічні ефекти:

Клінічні дослідження Онкогематологія Монотерапія Мабтерою/підтримуюче лікування. У хворих з високим пухлинним навантаженням (розміри одиничних вогнищ більш ніж 10 см у діаметрі) частота важких (3-4 ступеня) побічних реакцій висока.Інфекції: дуже часто: бактеріальні інфекції, вірусні інфекції; часто: сепсис, пневмонія*, інфекції*, оперізуючий лишай*, інфекції дихальних шляхів*, інфекції невідомої етіології. Система кровотворення та лімфатична система: дуже часто: нейтропенія, лейкопенія; часто: анемія, тромбоцитопенія; нечасто: порушення зсідання крові, минуща апластична анемія, гемолітична анемія, лімфоаденопатія. Імунна система: дуже часто: ангіоневротичний набряк; часто: підвищена чутливість. Порушення обміну речовин: часто: гіперглікемія, зниження маси тіла, периферичні набряки, набряк обличчя, гіпокальціємія.вазодилятація, запаморочення, занепокоєння; дуже рідко: спотворення смаку. Органи почуттів: часто: порушення сльозовиділення, кон'юнктивіт, дзвін у вухах, біль у вухах. Серцево-судинна система: часто: інфаркт міокарда*, аритмія*, фібриляція серця*, тахікардія*, порушення , АГ, ортостатична гіпотонія; рідко: лівошлуночкова недостатність*, суправентрикулярна тахікардія*, шлуночкова тахікардія*, стенокардія*, ішемія міокарда*, брадикардія. Органи дихання та середостіння: часто: бронхоспазм, захворювання дихальної системи, біль за грудиною, оди; рідко: бронхіальна астма, облітеруючий бронхіоліт, ураження легень, гіпоксія.ЖКТ: дуже часто: нудота; часто: блювання, діарея, біль у животі, дисфагія, стоматит, запор, диспепсія, анорексія, відчуття першіння в горлі; дуже рідко: метеоризм. Шкіра та її придатки: дуже часто: свербіж, висипання; часто: кропивниця, алопеція, підвищене потовиділення, нічна пітливість.Кістково-м'язова система: часто: м'язовий гіпертонус, міалгія, артралгії, біль у спині, біль у шиї астенія, головний біль; часто: біль у місці локалізації пухлини, припливи, нездужання; дуже рідко: біль у місці інфузії. Зміна лабораторних показників: дуже часто: зниження рівня IgG. показник частоти виникнення розраховується на підставі тільки тяжких реакцій (≥3 ступеня тяжкості за критеріями токсичності Національного інституту раку).В-великоклітинними неходжкінськими лімфомами, які отримували схему R-CHOP; у пацієнтів з фолікулярними лімфомами, які отримували схему R-CVP; у раніше нелікованих пацієнтів або пацієнтів з рецидивуючим/рефрактерним хронічним лімфолейкозом, які отримували схему R-FC (ритуксимаб, флударабін, циклофосфамід):Інфекції: дуже часто (≥10%): бронхіт; часто (≥1% і