Мікрокапсули. Способи одержання. Стандартизація. Номенклатура
1. Цілі мікрокапсулювання.
Мікрокапсулюванняце досить новий і відносно швидкий спосіб укладання лікарських речовин в індивідуальну оболонку.Основними цілями мікрокапсулювання є:
Маскування запаху та смаку.
Зменшення летючості лікарського препарату.
Ізолювання несумісних речовин.
Захист лікарських речовин від дії зовнішніх факторів.
Усунення злежуваності порошкоподібних та гранульованих речовин.
Спрощення технології виготовлення лікарських форм з рідкими та газоподібними речовинами переведенням їх у «псевдотверді» сипучі маси.
7. Отримання лікарських форм спрямованої дії, що розчиняються у кишечнику.
Забезпечення пролонгованого у часі виділення лікарських речовин.
Зменшення дратівливої і, у ряді випадків, токсичної дії, що пояснюється більш рівномірним розподілом частинок у ШКТ.
2. Характеристика мікрокапсул
Недоліками мікрокапсульованих препаратів є можлива несумісність оболонки і речовини, що капсулюється, нестабільність оболонок і необхідність використання спеціальної апаратури.
Мікрокапсули- це дрібні частинки твердої, рідкої або газоподібної речовини, вкриті оболонкою з полімерного або іншого матеріалу. Розмір ув'язнених в оболонку частинок мікрокапсул може коливатися від 1 до 1000 мкм. Методи мікрокапсулювання дозволяють отримати частинки розміром менше 1 мкм, так звані нанокапсули. Найбільш широке застосування в медичній практиці знаходять мікрокапсули розміром 100-500 мкм. Вміст діючих речовин у мікрокапсулах становить від 15 до 99% їхньої маси. Ця величина може коливатися в залежності від умов отримання,співвідношення кількостей матеріалу оболонки і речовини, що капсулюється, і від інших параметрів процесу: температури, ступеня диспергування, в'язкості середовища, наявності ПАР.
Форма мікрокапсул визначається агрегатним станом вмісту та методом отримання: рідкі та газоподібні речовини приймають кулясту форму, тверді - овальну або неправильну. Матеріал оболонок не може бути нанесений безпосередньо на основну речовину, що виробляють проміжне мікрокапсулювання цієї речовини зручним методом в інший матеріал. Оболонка, що утворюється, має двошарову або багатошарову структуру. Товщина та механічна міцність оболонок, проникність для лікарської речовини, біорідин та ін властивості залежать від допоміжних речовин, що утворюють оболонку, призначення та технології отримання мікрокапсул.
3. Типи оболонок. Плівкоутворювачі
Фармацевтична промисловість випускаєдватипу оболонокдлямікрокапсулювання:
Оболонки, що практично непроникні для укладеної в них речовини та її розчинників, але розчиняються або руйнуються в результаті впливу факторів зовнішнього середовища (рН, тиск, тертя, температура, дія розчинників, ферментів) у певних ділянках травного тракту або внутрішніх факторів (тиск парової фази, розширення обсягу).
Оболонки, що не розчиняються і не руйнуються в шлунково-кишковому тракті, але проникні для води, шлункового соку і укладеного в оболонку лікарської речовини за рахунок дифузії.
У медичній практиці найчастіше застосовують мікрокапсули з першим типом оболонок.Для їх отриманнявикористовують плівкоутворювачі декількохтипів:
водорозчинні полімери (желатин, гуміарабік, ПВС, ПВП);
водонерозчинні сполуки (каучук, етилцелюлоза, поліетилен, поліпропілен, латекси, силікони);
воски та ліпіди (парафін, спермацет, бджолиний віск, стеаринова та пальмітинова кислоти, цетиловий, стеариловий та лауриловий спирти);
- ентеросолюбильні сполуки (шелак, зеїн, ацетофталат-, ацетобутират-, ацетосукцинат целюлози).
Вибір матеріалу оболонки залежить від призначення, властивостей, способу вивільнення лікарської речовини та від обраного методу мікрокапсулювання. Отримання мікрокапсул проводять у реакторі з обігрівається або охолоджуваною сорочкою і тихохідною мішалкою.