Міні-пили - механізм дії, прийом, ефективність - Акушерство та гінекологія
Міні-пили, доступні на світовому фармацевтичному ринку
Мікронор, норідей, норід
0,350 мг норетистерону
Мікровап, норгестон, мікролют
0,030 мг левоноргестрелу
0,075 мг норгестрелу (еквівалентно 0,0375 мг левоноргестрелу)
0,500 мг лінестренолу
0,500 мг етинодіалу діацетату
0,075 мг дезогестрелу
Механізм дії
Після прийому некомбінованої таблетки створюється невелика концентрація гестагену в крові (приблизно 25% його вмісту в комбінованих роральних контрацептивах), що має істотну дію тільки на тканини, дуже чутливі до прогестерону. Контрацептивна дія більшою мірою залежить від впливу гестагену на ендометрій та цервікальний слиз, оскільки секреція гонадотропних гормонів не пригнічується у постійному режимі. Шийковий слиз густіє, що значно перешкоджає проходженню через неї сперматозоїдів, а в ендометрії розвиваються зміни, що ускладнюють імплантацію яйцеклітини. Приблизно у 40% жінок овуляція не пригнічується. Висловлено також припущення, що препарати впливають і на скоротність маткових труб. Більш ефективними є міні-пили з 0,075 мг дезогестрелу, ймовірно через те, що він сильніше пригнічує овуляцію в порівнянні з іншими гестагенами.
У зв'язку з низькою дозою гестагену, що міститьсянекомбіновані міні-пили приймають щодня одночасно (суворо через 24 години). Зміни слизу в шийці матки розпочинаються через 2-4 години і, що важливо, зменшуються через 22 години, а повністю зникають через добу.
Міні-пили не попереджають виникнення позаматкової вагітності так само ефективно, як і нормальної. Хоча кількість випадків виникнення позаматкової вагітності не підвищується (воно все одно набагато нижче, ніж у жінок, які не приймали контрацептиви), слід враховувати, що якщо все ж таки при прийомі міні-пили вагітність настала, то найбільш ймовірно, що вона позаматкова. Позаматкова вагітність у минулому не вважається протипоказанням для прийому міні-пілі, проте жінкам з ризиком позаматкової вагітності слід користуватися іншими способами контрацепції, наприклад, комбінованими препаратами.
Ефективність міні-пили
Ефективність становить від 1,1 до 9,5 вагітностей/100 жінок/рік застосування. Кількість небажаних вагітностей вище у молодших жінок (3,2 вагітності) порівняно з жінками старше 40 років (0,3 вагітності). Умова хорошої ефективності міні-пили для контрацепції - щоденний прийом одночасно, що створює додаткові труднощі для неорганізованих дорослих чи підлітків.
Прийом міні-пили
Прийом починають із 1 дня циклу; в перший тиждень використання потрібно застосовувати додаткову контрацепцію, оскільки овуляція може виникнути на 7-9 днів від початку менструації. Препарати приймають щодня одночасно (їх зручніше приймати перед будь-якою щоденною звичною процедурою). Якщо жінка пропустила час прийому таблетки або через порушення роботи шлунково-кишкового тракту вона могла не всмоктатися, необхідно прийняти таблетку відразу, як тільки це буде можливо і далі протягом не менше 2 днів (післявідновлення регулярного прийому) використовувати додаткову контрацепцію.Додаткові показання
Міні-пили можна приймати у випадках, коли прийом естрогеновмісних таблеток протипоказаний (цукровий діабет, тяжкий перебіг системного червоного вовчаку, тяжкі серцево-судинні хвороби). У цих випадках припускають відсутність ускладнень, пов'язаних із впливом естрогену. З іншого боку, є всі підстави вважати, що всі ефекти, які викликаються гестагенним компонентом комбінованих таблеток, виявляться при прийомі міні-пілі, але через дозозалежність при прийомі останніх вони будуть слабшими. Дослідження, проведене ВООЗ (The World Health Organization case-control study), та міжнаціональне дослідження (Transnational case-control study) не знайшли підвищення ризику розвитку інсульту, інфаркту міокарда або венозної тромбоемболії при прийомі некомбінованих таблеток, але дослідження були присвячені ефектам комбінованих контра включали лише невелику кількість випадків прийому міні-пили. Не виявлено впливу міні-пили на систему зсідання крові. Ймовірно, їх можна застосовувати при минулому тромбозі; у США зі списку протипоказань було виключено хворобу периферичних судин.
Міні-пили застосовують, коли прийом комбінованих оральних контрацептивів викликав зниження статевого потягу, ймовірно, внаслідок антиандрогенної дії. Їх також можна рекомендувати деяким жінкам, які відмовилися від застосування комбінованих таблеток внаслідок розвитку таких безпечних побічних ефектів, як порушення функції шлунково-кишкового тракту, нагрубання грудей, головний біль.
Через меншу кількість жінок, які використовують для контрацепції міні-пили, невідомо, чи викликають вони такі ж позитивні ефекти, як комбіновані пероральні.контрацептиви. Деякі дослідники припускають, що такі ефекти можливі через вплив міні-пили на слиз шийки, ендометрій, овуляцію (зниження ризику інфекції органів малого таза, раку ендометрію, раку яєчника). Незважаючи на малу кількість випадків, в одному дослідженні доведено, що міні-пили попереджають розвиток раку ендометрію ефективніше, ніж комбіновані оральні контрацептиви.
Проблеми
При прийомі міні-пілі іноді овуляція відбувається, тому основна проблема - нерегулярність менструальних кровотеч, пов'язана також із впливом гестагену на стан ендометрію. У пацієнтів можливі нормальні овуляторні менструальні цикли (у 40-50%), короткі, нерегулярні цикли (у 40%) або їх відсутність (від нерегулярних кровотеч до кров'янистих виділень, що мажуть, і аменореї - у 10%). Нерегулярність кров'янистих виділень відносять до головної причини, через яку перестають використовувати цей метод контрацепції.
У жінок, які застосовують міні-пили, частіше розвиваються кісти яєчника, ніж у інших методи, що повністю пригнічують секрецію гонадотропних гормонів. Практично всі кісти піддаються регресії, тому цей ефект не відносять до клінічних проблем, проте за наявності множинних кіст краще застосовувати препарати, що повністю пригнічують овуляцію (наприклад, комбіновані контрацептиви).
Міні-пили та годування груддю Міні-пили не поступаються за контрацептивною ефективністю комбінованим таблеткам у тих, хто годує груддю. В останніх вони не впливають несприятливо на кількість молока, розвиток дитини. Встановлено, що у жінок, які приймають міні-пили, вироблення грудного молока припиняється трохи пізніше, ніж зазвичай. У зв'язку з невеликим позитивним впливом на лактацію можна розпочинати прийом відразупісля пологів. Не встановлено небажаного впливу раннього початку застосування цих препаратів на лактацію.
Взаємодія з іншими препаратами
Міні-пили містять відносно низькі дози гестагену, тому при лікуванні лікарськими препаратами, що активують печінковий метаболізм, слід відмовитись від некомбінованих контрацептивів (таблеток, імплантів). До лікарських засобів, здатних знизити контрацептивну ефективність пероральних, у тому числі некомбінованих, таблеток відносяться карбамазепін (тегретол), фелбамат, невірапін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн (дилантин), примідон (місолін), рифабутин, рифам і, можливо, цесуксимід, гризеофульвін та троглітазон.