Мозковий натрійуретичний пептид (NT-proBNP)
Мозковий натрійуретичний пептид(натрійуретичний пептид типу В, BNP, МНП) – активний гормон білкової природи; NT-proBNP – неактивний N-термінальний пептид. Обидва показники є маркерами оцінки скорочувальної здатності міокарда. Дослідження концентрації мозкового натрійуретичного пептиду та NT-proBNP використовується для первинної діагностики серцевої недостатності (СН), моніторингу ефективності лікувальних заходів, уточнення прогнозу ймовірності виникнення ускладнень та смертельного результату. Визначення рівня показників у крові призначають у комбінації з тропонінами, реніном, креатиніном, сечовиною, сечовою кислотою. Для аналізу на пептиди використовують гепаринізовану або EDTA плазму. Основним способом дослідження мозкового натрійуретичного пептиду типу і неактивного N-термінального пептиду є тести на основі сендвіч-імуноаналізу. Референсні значення мозкового натрійуретичного пептиду становлять від 0 до 35 пг/мл, NT-proBNP – від 0 до 125 пг/мл. Термін готовності аналізу від кількох годин на добу.
Мозковий натрійуретичний пептид уперше був ідентифікований у мозкових клітинах свині. У людей продукція BNP здебільшого відбувається у кардіоміоцитах лівого шлуночка. Тут він синтезується у вигляді прогормону (проМНП) у відповідь на розтягнення серцевого м'яза через його навантаження тиском або об'ємом. Під дією специфічного ферменту проМНП відбувається розщеплення на 2 сполуки – активний гормон BNP та неактивний N-термінальний пептид NT-proBNP.
Мозковий натрійуретичний пептид відіграє першорядну роль у підтримці компенсованого стану пацієнтів із початковими ознаками хронічної серцевої недостатності (ХСН). У разі зниженої фракції серцевого викиду стабілізація гомеостазувідбувається шляхом дезактивації симпато-адреналової та ренін-ангіотензин-альдостеронової систем, а також ендотеліну. Збільшення концентрації натрійуретичних пептидів веде до вазорелаксації, зниження утворення реніну та альдостерону, виникнення колатеральних судин у серці. Перелічені ефекти забезпечують стимуляцію діурезу, запобігання формуванню гіпертрофії та фіброзу міокарда.
Визначення пептидів входить до рекомендацій з діагностики та терапії ХСН Американської колегії кардіологів, Європейського товариства кардіологів та Товариства фахівців із серцевої недостатності. В Україні дослідження мозкового натрійуретичного пептиду та неактивного N-термінального пептиду NT-proBNP донедавна використовувалося з метою наукових досліджень. Тільки останніми роками визначення BNP і NT-proBNP почало впроваджуватися у сферу практичної охорони здоров'я великих міст нашої країни.
Показання та протипоказання
Використання неактивного пептиду NT-proBNP як маркер серцевої недостатності переважно при зіставленні його з активним гормоном BNP. NT-proBNP має більш тривалий час напіввиведення – 2 години. Мозковий натрійуретичний пептид існує в кровотоку лише близько чверті години. Зміст кількості NT-proBNP у кровоносному руслі перевищує концентрацію BNP. Неактивний пептид NT-proBNP стійкіший і зберігається у зразку плазми при температурі 22-24 градуси протягом 72 годин. З цієї причини перевага надається тест-системам на дослідження NT-proBNP.
При виборі лікарем призначення тієї чи іншої показника необхідно враховувати, що розпад мозкового натрійуретичного пептиду практично повністю відбувається у міокарді і лише 5% видаляється через нирки. NT-proBNP повністю виводиться організмом зсечею. У зв'язку з цим призначення мозкового натрійуретичного пептиду при нирковій недостатності вважається пріоритетним. Аналізи крові на мозковий натрійуретичний пептид та NT-proBNP у ряді випадків призначають тоді, коли у пацієнта ще відсутні симптоми ХСН. У той же час, лікарі можуть мати ехокардіографічні дані, що свідчать про зміни, що почалися в серці: гіпертрофії міокарда, дисфункції лівого шлуночка, розширення порожнин серця.
Показаннями для дослідження крові на мозковий натрійуретичний пептид та NT-proBNP є набряки, серцебиття та зниження толерантності до фізичного навантаження. Ці симптоми свідчать про клінічні прояви ХСН. Рівень пептидів у плазмі зростає у міру обтяження стадії ХСН. Аналіз крові на мозковий натрійуретичний пептид використовується у госпіталізованих хворих на ХСН для моніторингу лікувальних заходів та проведення корекції плану лікування.
У невідкладних ситуаціях у приймальному спокої визначення мозкового натрійуретичного пептиду та NT-proBNP проводиться для диференціальної діагностики важкої задишки. Негативна відповідь аналізу на пептиди виключає кардіальну причину симптому та дозволяє лікарям своєчасно розпочати необхідне лікування у пульмонологічному відділенні. Аналіз на мозковий натрійуретичний пептид призначають при проявах гострого коронарного синдрому, особливо коли у хворих за даними ЕКГ відсутній підйом сегмента ST. Це дає можливість оцінити ймовірність виникнення серцевої недостатності, повторного некрозу серцевого м'яза та смертельного результату протягом 6-10 місяців після гострого коронарного синдрому. Протипоказань до призначення аналізу крові на мозковий натрійуретичний пептид та NT-proBNP немає.
Підготовка та забір крові
Спеціальна підготовка до дослідження крові на мозковий натрійуретичний пептид та NT-proBNP не потрібна. За 1 годину до взяття біоматеріалу слід припинити фізичну активність. Кров для аналізу на BNP та NT-proBNP беруть із будь-якої судини венозної системи. Місце пункції піддають обробці спиртомістким розчином. Голкою проколюють вену, у вакуумну пробірку з фіолетовою кришечкою збирають кілька мілілітрів крові. У пробірці міститься консервант - етилендіамінтетраоцтова кислота (EDTA). На етикетці з біологічним матеріалом вказують дані хворого: прізвище, ім'я, дату та час взяття крові. Досліджуваний біоматеріал доставляють біохімічну або імунологічну лабораторію.
Існує безліч способів кількісного дослідження мозкового натрійуретичного пептиду та NT-proBNP: гель-фільтрація, електрофорез, методи афінної хроматографії та деглікозилювання, сендвіч-імунофосфоресцентний аналіз та інші. Сендвіч-імунофосфоресцентний аналіз найчастіше застосовується в українських лабораторіях, як так має високу чутливість і специфічність. Для дослідження використовуються моно-або поліклональні антитіла мишей чи овець. У лунки планшета іммобілізуються специфічні антитіла. Потім планшети протягом півгодини інкубують і безперервно перемішують. Далі в лунки додають антиген, який утворює з антитілами підкладки імунну сполуку. Після цього додають розчин детекторних антитіл, пов'язаних з фосфоресцентною міткою - хелатом європія, який необхідний для виявлення імунної сполуки, що утворилася. Планшет знову інкубують. У лунки вносять розчин посилення і через 5 хвилин на лічильнику-аналізаторі заміряють фосфоресценцію. Реєстрований сигнал пристрою прямо пропорційний рівню антигену в зразку біоматеріалу.
Нормальні значення
Нормальні значення мозкового натрійуретичного пептиду та NT-proBNP різняться залежно від технології визначення та використовуваних реактивів. У бланку лабораторного дослідження норму показників можна знайти у графі «Референсні значення». Схвалених міжнародних стандартів досі не існує. В Україні прийняті такі середні норми: для BNP від 0 до 35 пг/мл, для NT-proBNP від 0 до 125 пг/мл.
Діагностичне значення пептидів
Мозковий натрійуретичний пептид збільшується внаслідок звичайної ішемії міокарда без порушеної функції лівого шлуночка. Транзиторне зростання BNP та NT-proBNP відзначається при черезшкірній внутрішньопросвітній ангіопластику. Причиною є оборотна ішемія, яка викликає стан підвищеної напруги у камерах серця. Підйом концентрації мозкового натрійуретичного пептиду та NT-proBNP при ХСН дозволяє лікарю розпочати раннє лікування пацієнтів. Призначення терапії на доклінічній стадії ХСН суттєво покращує прогноз захворювання. Розвиток симптомів у хворих загальмовується, знижується ризик серцевих «катастроф».
Дослідження NT-proBNP використовується для оцінки кардіотоксичної дії хіміопрепаратів у процесі лікування раку. Підвищені показники неактивного N-термінального пептиду дають можливість діагностувати початкову стадію токсичної кардіоміопатії та вжити заходів щодо запобігання розвитку СН. Зростання рівня мозкового натрійуретичного пептиду та NT-proBNP відзначається при тривалій артеріальній гіпертензії та гіпертрофічній кардіоміопатії. Причиною є гіпертрофія та перерозтягнення лівого шлуночка. Збільшення концентрації пептидів відзначається при емболії легеневої артерії, первинної легеневої гіпертензії та аритмогенної кардіоміопатії. ПідвищенняПоказники пов'язані з перевантаженням м'яза правого желудочка. Крім того, підвищення концентрації мозкового натрійуретичного пептиду зустрічається при міокардиті, відторгненні серцевого трансплантату, гіпер- та гіпотиреозі, гіперальдостеронізмі та цукровому діабеті.
Лікування відхилень від норми
Результати аналізу на мозковий натрійуретичний пептид та NT-proBNP інтерпретуються лише спільно з іншими лабораторно-інструментальними даними, анамнезом та клінічними проявами захворювання. Отримані дані дозволяють лікарю більш детально та об'єктивно оцінити стан хворого, ухвалити рішення про необхідність госпіталізації, визначити тактику лікування та прогноз захворювання, своєчасно рекомендувати пацієнтові зміну способу життя та харчування.