Н2-блокатори гістамінових рецепторів

H2-блокатори гістамінових рецепторів(англ.H2-receptor antagonists) - лікарські засоби, призначені при лікуванні кислотозалежних захворювань шлунково-кишкового тракту. Механізм дії

Н2-блокаторів заснований на блокуванні Н2–рецепторів (званих також гістаміновими) обкладальних клітин слизової оболонки шлунка та зниження з цієї причини продукції та надходження соляної кислоти у просвіт шлунка. Належать до противиразкових антисекреторних препаратів.

Типи Н2-блокаторів

A02BA Блокатори H2-гістамінових рецепторів

A02BA01 Циметидин A02BA02 Ранітидин A02BA03 Фамотидин A02BA04 Нізатидин A02BA05 Ніперотидин A02 вісмуту цитрат A02BA08 Лафутидин A02BA51 Циметидин у поєднанні з іншими препаратами A02BA53 Фамотидин у поєднанні з іншими препаратами

З історії Н2-блокаторів гістамінових рецепторів

Історія блокаторів H2-гістамінових рецепторів починається з 1972 року, коли під керівництвом Джеймса Блека в лабораторії компанії Smith Kline French в Англії після подолання початкових труднощів було синтезовано та досліджено велику кількість сполук, подібних за структурою з молекулою гістаміну. Виявлені на доклінічному етапі ефективні та безпечні сполуки було передано на клінічні дослідження. Перший селективний Н2-блокатор буримаміду виявився недостатньо ефективним. Структуру буримаміду дещо змінили та отримали активніший метіамід. Клінічні дослідження цього препарату показали хорошу ефективність, але несподівано високу токсичність, що виявляється у формі гранулоцитопенії. Подальші зусилля сприяли створенню циметидину. Циметидин успішно пройшов клінічні дослідження та був схвалений у 1974 р.як перший селективний препарат-блокатор Н2-рецепторів то зіграло революційну роль гастроентерології, значно знизивши кількість ваготомій. За це відкриття Джеймс Блек отримав Нобелівську премію в 1988 р. Однак Н2-блокатори не здійснюють повного контролю за блокуванням вироблення соляної кислоти, оскільки впливають тільки на частину механізму, що бере участь у її продукції. Вони знижують секрецію, спричинену гістаміном, але не впливають на такі стимулятори секреції, як гастрин та ацетилхолін. Це, а також побічні ефекти, ефект "кислотного рикошету" при відміні, орієнтували фармакологів на пошуки нових препаратів, що знижують кислотність шлунка (Хавкін А.І., Жихарева Н.С.).

На малюнку праворуч (А.В. Яковенко) схематично показано механізми регуляції секреції соляної кислоти у шлунку. Блакитним зображена обкладувальна (парієтальна) клітина, G - гастриновий рецептор, Н2 - гістаміновий рецептор, М3 - ацетилхоліновий рецептор.

Н2-блокатори - щодо застарілі ліки

Н2-блокатори за всіма фармакологічними параметрами (кислотоподавлення, часу дії, числу побічних ефектів тощо) поступаються більш сучасному класу ліків - інгібіторам протонової помпи, однак у ряду пацієнтів (через генетичні та інші особливості), а також з економічних міркувань деякі з них (переважно фамотидин, меншою — ранітидин) застосовуються в клінічній практиці.

З антисекреторних засобів, що знижують продукцію соляної кислоти в шлунку, в даний час у клінічній практиці знаходять своє застосування два класи: H2-блокатори гістамінових рецепторів та інгібітори протонної помпи. H2-блокатори мають ефект тахіфілаксії (зниження лікувального ефекту препарату при повторному прийомі), а інгібітори протонноїпомпи - ні. Тому інгібітори протонної помпи можуть бути рекомендовані для тривалої терапії, а H2-блокатори – ні. У механізмі розвитку тахіфілаксії H2-блокаторів відіграє роль підвищення утворення ендогенного гістаміну, що конкурує за H2-гістамінові рецептори. Поява цього феномена спостерігається протягом 42 годин з початку терапії H2-блокаторами (Нікода В.В., Хартукова Н.Є.).

У лікуванні пацієнтів з виразковими гастродуоденальними кровотечами застосування H2-блокаторів не рекомендовано, переважним є використання інгібіторів протонної помпи (українське товариство хірургів).

Резистентність до H2-блокаторів

При терапії як блокаторам Н2-рецепторів гістаміну, так і інгібіторами протонної помпи, 1-5% пацієнтів мають повну резистентність до цього препарату. У цих хворих під час моніторування рН шлунка не спостерігалося істотної зміни рівня інтрагастральної кислотності. Трапляються випадки резистентності тільки до якоїсь однієї групи препаратів: блокаторів Н2-рецепторів гістаміну 2-го (ранітидин) або 3-го покоління (фамотидин), або до будь-якої групи інгібіторів протонної помпи. Збільшення дози при резистентності до препарату, як правило, безрезультатне і потрібна його заміна на інший тип препарату (Рапопорт І.С. та ін.).

рН-грама тіла шлунка пацієнта з резистентністю до блокаторів Н2-гістамінових рецепторів (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Порівняльні характеристики H2-блокаторів

Деякі фармакокінетичні характеристики H2-блокаторів (С.В. Бельмер та ін.):

---