НАТРІЮ ОКСИБУТИРАТ
НАТРІЮ ОКСИБУТИРАТ(Natrii oxybutyras; син.Gamma-OH; сп. Б) - засіб для неінгаляційного наркозу. Натрієва сіль гамма-оксимасляної к-ти (ГОМК); C4O3H7Na:
Білий кристалічний порошок, розчинний у воді, спирті, гігроскопічний.
В експерименті Н. о., починаючи з дози 150-250 мг/кг, викликає у тварин зменшення спонтанної рухової активності, виражене зниження тонусу скелетної мускулатури, що змінюється повним знерухомленням. При дозі 1-1,5 г/кг у тварин настає бічне положення (втрата рефлексу перевертання). Спінальні рефлекси Н. о. угнетаег більшою мірою, ніж рефлекси вищерозташованих відділів ц. н. с.; больову чутливість пригнічує, але не усуває. Під впливом препарату спостерігаються некоординовані скорочення окремих груп м'язів, які провокуються нанесенням подразнення будь-якого виду. Дихання уріджується, відзначається брадикардія і деяке підвищення артеріального тиску. Натрію оксибутират підвищує стійкість організму до екстремальних впливів: легше переноситься механічна травма, краш-синдром, масивна крововтрата, підвищується виживання в умовах гіпоксії та при гіпербаричній оксигенації.
Препарат не впливає на вегетативну іннервацію, не має антигістамінних властивостей, міотропної спазмолітичної дії, не блокує нервово-м'язову передачу.
Н. о. потенціює дію інших засобів для наркозу, а також нейролептиків, транквілізаторів та наркотичних анальгетиків. У цьому токсичність комбінацій вбирається у токсичності окремих компонентів сумішей. За тестами максимального електрошоку та антагонізму з коразолом або стрихніном не має протисудомної активності, але послаблює судоми, що викликаються тіосемікарбазидом та амонію хлоридом. Дія Н. о. може бути ослабленовеликими дозами піридоксину (див.), і навіть кофеїну (див.).
На ЕЕГ під впливом Н. о. відзначається синхронізація ритму. Однак періодично виникають епілептиформні розряди, що супроводжуються міоклонічним компонентом. Типова дисоціація між змінами ЕЕГ, які відповідають стану глибокого наркозу (дельта-ритм, що перемежується періодами «мовчання»), і станом поверхневого наркозу, що визначається по клин, ознаками. У субнарко-тичних дозах Н. о. має снодійну дію, що характеризується відсутністю впливу на фазову структуру сну.
Механізм дії Н. о. не з'ясовано. За хім. структурі гамма-оксимасляна к-та близька до гамма-аміномасляної кислоти (див.), вона виявлена в мозку ссавців як природний метаболіт в концентрації 1-4 нМ/г сирої тканини, що приблизно в 1000 разів менше концентрації у-аміномасляної до- ти (ГАМК). Н. о. не є попередником ГАМК, як це передбачав раніше А. Лаборі (1960). Рівень ГАМК на висоті дії Н. о. не змінюється, а біотрансформація останнього здійснюється без утворення ГАМК. Н. о. піддається окисленню, в ході якого можливе утворення бурштинової кислоти і її включення в цикл Кребса. Пригнічуючий вплив препарату на ц. н. с., мабуть, пов'язано зі здатністю інгібувати ГАМК-трансаміназу, що бере участь у реакціях енергозабезпечення нейронів. Крім того, Н. о. значно підвищує рівень дофаміну в мозку, не змінюючи вмісту інших катехоламінів, серотоніну та ацетилхоліну. Проте значення цього феномена у механізмі дії препарату не зрозуміло.
В організмі Н. о. розподіляється але органам відповідно до інтенсивності кровопостачання. Ок. 60% від введеної дози розпадається та виводиться нирками протягом 2,5 год. Через 12 год. у крові виявляються лише сліди препарату. Приповторне введення його біотрансформація прискорюється і тому кумуляції не спостерігається.
ЗастосовуютьН. о. гол. обр. як засіб для наркозу. Як снодійний засіб препарат призначають по 2 - 5 г внутрішньо. Крім того, Н. о. використовують для лікування паркінсонізму (по 0,5 г 3-4 рази на день), а також для усунення абстинентного синдрому у наркоманів і при хрон. алкоголізм (внутрішньо у добовій дозі до 10 г або одномоментне введення у вену 20 мл 20% розчину).
Побічна діяН. о. проявляється нудотою, іноді блювотою (за будь-яких шляхів введення). При швидкому введенні у вену може викликати рухове збудження, судомні посмикування язика та кінцівок. Ці ефекти препарату купіруються барбітуратами, нейролептиками та промедолом. При передозуванні або швидкому внутрішньовенному введенні Н. о. може викликати зупинку дихання, для усунення якої потрібно проведення штучної вентиляції легень.
Препаратпротипоказанийпри станах, що супроводжуються гіпокаліємією, при міастенії та епілепсії. З обережністю слід призначати препарат при токсикозах вагітності, які протікають із гіпертензією.
Форми випуску:порошок, ампули по 10 мл 20% розчину. Зберігання: порошок — у щільно закупорених банках темного скла, розчини — у запаяних ампулах.
Застосування натрію оксибутирату в анестезіології
Як самостійний анестетик Н. о. не використовується у зв'язку з недостатньою ефективністю та значною (не менше 20 хв) тривалістю фази індукції. Більш форсована індукція неминуче призводить до рухового збудження та розладів дихання. При індукції дози Н. о. можуть коливатись від 75 до 200 мг/кг. У цьому хірургічна стадія наркозу настає через 30— 40 хв. після введення 100-150 мг/кг препарату.Тривалість наркозу - 2-4 години. Зазвичай, починаючи з етапу індукції, І. о. комбінують з іншими загальними анестетиками. З цією метою найзручніше вводити Н. о. у дозі 35-40 мг/кг в одному шприці зі 100-200 мг тіопенталу-натрію або 2 г Н. о. з 500 мг пропанідиду. У цьому час індукції скорочується до 2—3 хв., рухове порушення відсутня.
Найбільшу цінність Н. о. представляє підтримки загальної анестезії. У дозі 100-150 мг/кг (внутрішньовенно) він забезпечує тривалий (до 1 - 1V2 год.) базисний наркоз, поглиблення якого малими дозами інгаляційних загальних анестетиків (фторотану, ефіру, закису азоту) або препаратами для нейролептаналгезии дозволяє проводити втручання. Загальну анестезію може бути продовжено на будь-який термін повторними фракційними введеннями Н. о. у дозі 50-75 мг/кг.
Як засіб загальної анестезії в дітей віком препарат можна призначати перорально з розрахунку 150— 200 мг/кг у солодкому сиропі чи фізіол. р-рі. Одночасно це є щадним та ефективним способом премедикації: через 20-30 хв. після прийому Н. о. всередину настає виразний седативний ефект, а через 50-60 хв - сон.
Базис-наркоз Н. о. при позаполосних оперативних втручаннях може бути проведений без кураризації, зі збереженим самостійним диханням хворих. Абдомінальні та торакальні операції виконуються в умовах ендотрахеальної анестезії та штучної вентиляції легень.
Основний наркоз, що проводиться за допомогою Н. о., є мінімально токсичним видом загальної анестезії і тому має особливу цінність у найбільш важких хірургічних хворих з різними інтоксикаціями (септичні стани, перитоніт), печінковою і нирковою недостатністю, а також у хворих похилого віку , ослаблених та виснаженихпацієнтів. При уремії та супутній їй гіперкаліємії препарат знижує рівень калію у плазмі.
Завдяки специфічній антигіпоксічній дії Н. о. на мозок і серце препарат показаний для базисного наркозу хворим, які перебувають у стані гіпоксії різної етіології (дихальна недостатність, гостра крововтрата, ціанотичні вади серця).
Переваги Н. о. в акушерській анестезіології (знеболення пологів, особливо патологічних, кесарів розтин) полягають у його нешкідливості для плода, здатності полегшувати розкриття шийки матки та відсутності гнітючого впливу на її скорочувальну здатність.
Бібліографія:Кузин М. І., Сачков В. І. та Поганий А. Д. Застосування натрієвої солі v-оксимасляної кислоти для вступного базисного та самостійного наркозу, Експерим, хір. та анестезіол., № 3, с. 49, 1967; Оксибутират натрію, за ред. Ст Ст Закусова, М., 1968, бібліогр.; Осипова Н. А. та Сачков В. І. Наркоз оксибутиратом натрію, Посібник з анестезіол., Під ред. Т. М. Дарбіняна, с. 234, М., 1973; L a b про г i t H. e. a. Generality s concent-rant l'etude experimental et l'emploi Clinique du 4-hydroxybutyrate de sodium, Agressologie, t. 1, p. 397, 1960; S n e-ad O. C. Gamma hydroxybutyrate, Life Sci., v. 20, p. 1935, 1977.
A. E. Успенський; H. А. Осипова (анест.).