Навельбін - інструкція із застосування, відгуки, ціни
Перед вами знаходиться інформація про препарат Навельбін - інструкція представлена у вільному перекладі та розміщена виключно для ознайомлення. Інструкції, представлені на нашому сайті, не є приводом для самолікування.
Показання для застосування.
Форма випуску препарату Навельбін
Фармакодинаміка
Дія Навельбіна на молекулярному рівні спрямовано динамічну рівновагу тубуліна в апараті мікротрубочок клітини. Інгібує полімеризацію тубуліна, зв'язується переважно з мітотичними мікротрубочками, а у більш високих концентраціях впливає на аксональні мікротрубочки.
Індукція спіралізації тубуліна під дією Навельбіна виражена слабше, ніж у випадку вінкрістину.
Блокує мітоз клітин на стадії метафази G2-M, викликаючи загибель клітин під час інтерфази та при подальшому мітозі.
Фармакокінетика
Після внутрішньовенного введення кінетика в плазмі є трифазний експоненційний процес, що завершується повільним виведенням з тривалою термінальною фазою. Період напіввиведення у кінцевій фазі становить у середньому 40 год (27,7-43,6 год).
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 1,5–3 год. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40%. Їда не впливає на ступінь всмоктування.
Зв'язування із білками плазми становить 13,5%. Інтенсивно зв'язується з клітинами крові та особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає у тканини та затримується в них тривалий час. Великі кількості визначаються в селезінці, печінці, нирках, легенях та вилочковій залозі, помірні – у серці та у м'язах, мінімальні – у жировій тканині та кістковому мозку. Не проникаєчерез гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація у легенях у 300 разів перевищує концентрацію у плазмі.
Метаболізується в печінці, головним чином під дією ізоформи ферменту CYP 3A4, що відноситься до системи цитохромів P450. Утворює ряд метаболітів, один з них — діацетилвінорелбін, який є основним у крові, зберігає протипухлинну активність. Виводиться переважно із жовчю.
Фармакокінетика Навельбіна, що вводиться в дозі 20 мг/м2 щотижня у пацієнтів з помірною та вираженою печінковою недостатністю, не змінюється. Фармакокінетика залежить від віку пацієнтів.
Використання препарату Навельбін під час вагітності
Протипоказання до застосування
З обережністю використовувати при дихальній недостатності, пригніченні кістково-мозкового кровотворення (в т.ч. після попередньої хіміотерапії чи променевого лікування), запорах чи явищах кишкової непрохідності в анамнезі, нейропатії в анамнез
Побічна дія
Для позначення частоти побічних реакцій прийнято такі визначення: реакції, що зустрічаються дуже часто (1/10;) часто (1/100, 1/1000, 1/10000, 38 ° C) на тлі нейтропенії; іноді – сепсис, септицемія; вкрай рідко - ускладнена септицемія, що в деяких випадках призводить до летального результату.
Найменша кількість нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається у наступні 5-7 днів. Кумулювання гематотоксичності не відмічено.
З боку імунної системи: рідко – анафілактичний шок чи ангіоневротичний набряк.
З боку нервової системи: дуже часто – парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів; часто – слабкість у ногах; іноді – важкі парестезії з сенсорними та моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.
З боку серцево-судинної системи: іноді - підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару та похолодання кінцівок; рідко - ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотонія, колапс; вкрай рідко – тахікардія, серцебиття, порушення серцевого ритму.
З боку респіраторної системи: іноді задишка, бронхоспазм; рідко – інтерстиціальна пневмонія (при комбінованій терапії з мітоміцином), гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку системи травлення: дуже часто - нудота, блювання, стоматит, запор, діарея, тимчасове підвищення функціональних проб печінки (АЛТ, АСТ); рідко панкреатит, підвищення рівня білірубіну, парез кишечника.
З боку шкіри та шкірних придатків: часто – алопеція, рідко – шкірні висипання.
Місцеві порушення: часто - біль/печіння або почервоніння у місці ін'єкції, зміна забарвлення вени, флебіт; при екстравазації целюліт, можливий некроз навколишніх тканин.
Інші: часто – підвищена стомлюваність, міалгія, артралгія, лихоманка, болі різної локалізації, включаючи біль у грудній клітці, біль у нижній щелепі та в ділянці пухлинних утворень; рідко – гіпонатріємія; дуже рідко – геморагічний цистит та синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Спосіб застосування та дози
Передозування
Основні очікувані прояви передозування включають пригнічення функції кісткового мозку та прояв нейротоксичності. Специфічний антидот невідомий.
Лікування: госпіталізація хворого, проведення ретельного контролю над функціями життєво важливих органів. Симптоматична терапія
Взаємодія з іншими препаратами
При одночасному застосуванні препарату з іншими лікарськими засобами, які мають токсичну дію на кістковий мозок.(незалежно від способу введення) можливе посилення побічних ефектів, пов'язаних із мієлосупресією.
При сумісному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності.
При застосуванні з паклітакселом збільшується ризик нейротоксичності.
Застосування на фоні променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. При застосуванні Навельбіна після променевої терапії можливий повторний розвиток променевих реакцій.
Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами цитохрому P450 може призвести до зміни фармакокінетики винорелбіну.
Запобіжні заходи при прийомі препарату Навельбін
Лікування Навельбін слід проводити під ретельним наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
Необхідний ретельний гематологічний контроль (лейкоцити, нейтрофіли та тромбоцити) перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом внутрішньо. При вмісті нейтрофілів нижче 1500 клітин/мкл та/або тромбоцитів нижче 75000 клітин/мкл (при внутрішньовенному введенні) та менше 100000 клітин/мкл (при прийомі внутрішньо) рекомендується відкласти введення чергової дози до відновлення нормального рівня.
При вираженому порушенні функції печінки рекомендується зменшити дози Навельбіна на 33%.
При порушенні функції нирок потрібне посилене спостереження за хворим.
При появі ознак нейротоксичності 2 і більше застосування Навельбіна слід припинити.
З появою задишки, кашлю чи гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити хворого виключення легеневої токсичності.
При екстравазації інфузію слід негайно припинити, залишок дози слід ввести в іншу вену.
У разі появи нудоти або блювання після прийому капсул повторно ту саму дозу прийматине слід.
Під час та протягом не менше 3 місяців після припинення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
У разі потрапляння препарату до ротової порожнини рекомендується прополоскати рот водою або будь-яким сольовим розчином.
При попаданні препарату в очі необхідно рясно та ретельно промити їх водою.
У зв'язку з наявністю сорбіту, Навельбін не слід використовувати у хворих зі спадковою непереносимістю фруктози.
Умови зберігання
Список Б. Концентрат для приготування розчину для інфузій слід зберігати в недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С. Після додаткового розведення концентрату його фізична та хімічна стабільність зберігається протягом 8 днів при кімнатній температурі (20±5°С) або в холодильнику (при температурі від 2° до 8°С).
З мікробіологічного погляду препарат після розведення слід використовувати негайно. Якщо препарат не було введено негайно, медичний працівник бере на себе відповідальність за умови та тривалість його зберігання до введення. Зазвичай тривалість такого зберігання не повинна перевищувати 24 години при температурі від 2° до 8°С, за винятком тих випадків, коли розведення проводили в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Після додаткового розведення препарату фізіологічним розчином або розчином глюкози термін зберігання становить 24 години при кімнатній температурі.
Термін придатності
АТХ-класифікація:
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори