Отруєння алколоїдом ібогаїном
Алкалоїд ібогаїнвідноситься до експериментальних ліків, можливе застосування якого включає переривання залежності від героїну, кокаїну, амфетаміну, нікотину та алкоголю. Цей продукт використовується у габонських селах як галюциноген під час ритуалів ініціації. Управління з контролю за якістю харчових продуктів, медикаментів та лікарських засобів США (FDA) поки що не затвердило його для широкого застосування. Концепція переривання галюциногеном залежно від психоактивних речовин клінічно не перевірено.
Ібогаїн має стимулюючі, галюциногенні та триморогенні властивості. Ймовірно, його головні ефекти - (а) інгібування холінестерази, що призводить до гіпотензії; (б) стимуляція центральної нервової системи, що загрожує епілептичними нападами, паралічем і зупинкою дихання у разі застосування високих доз у тварин; (в) зорові та інші галюцинації, що часто поєднуються з клінічно вираженими занепокоєнням і тривогою.
а)Структура та класифікація. Брутто-формула ібогаїну - C20H26N2O. Це індольний алкалоїд, який застосовується у формі гідрохлориду.
в)Джерела. Ібогаїн - один з найважливіших алкалоїдів, що екстрагуються з коріння чагарника Tabernanthe iboga (родина кутрових) родом з франкомовної Екваторіальної Африки. Розроблено також спосіб його синтезу. Жителі Західної Африки використовують товчену кору цієї рослини.
г)Терапевтичні дози ібогаїну. У клінічних випробуваннях застосовували дози від 500 мг (7,7 мг/кг) до 1000 мг. Звичайна схема використання включає 1-2 тест-дози (50-100 мг перорально) та терапевтичну дозу (9-25 мг/кг) наступного дня. Дані щодо випробувань на людях обмежені.
д)Токсичні дози. Після дози 150 мг можливі порушення сну та відчуття кольорових.спалахів. Дози 200 мг і більше ведуть до розширення зіниць та підвищення систолічного кров'яного тиску, проте температура, частота пульсу та дихання не змінюються. Прийом 300 мг порошку сухої кори може спричинити легку нудоту, запаморочення та порушення контролю чи координації м'язової активності.
З'являються зорові образи, що емоційно переживаються. У дозах 1 г і вище ібогаїн діє як галюциноген. У людей одноразовий пероральний прийом 5-25 мг/кг призводить через 15-40 хв до ефектів на рівні ЦНС та серцево-судинної системи.
е)Токсикокінетика. Багато токсикокінетичних досліджень проведено на тваринах.
-Розподіл. Об'єм розподілу оцінюється приблизно 5 л/кг.
-Виведення. За 24 години у незміненому вигляді із сечею виводиться менше 5 % введеної в організм дози. Приблизно 15% її посідає один індольний метаболіт. Період напіввиведення становить близько 38 год.
-Взаємодія лікарських засобів. Ібогаїн перешкоджає підвищенню рівня дофаміну в головному мозку, який зазвичай спостерігається після ін'єкції морфіну. Він є антагоністом адреналіну, ацетилхоліну, йохімбіну та атропіну. У тварин ібогаїн посилює індуковане амфетамін і кокаїном підвищення рівня дофаміну в головному мозку.
ж)Механізм дії богаїну. У дослідженнях на тваринах спостерігалася негативна хронотропна дія ібогаїну на міокард. Спостерігалося як падіння (пов'язане з розширенням судин), і підвищення кров'яного тиску. Це обумовлено збудливою дією богаїну на ретикулярну активуючу систему. Відзначалися негативні хронотропні та інотропні ефекти. Цей алкалоїд має виражені властивості центрального стимулятора, надаючи слабке, але чітке протисудомнедія.
Психологічна залежність від самого ібогаїна не розвивається. Він інгібує окислення серотоніну, але каталізує окислення катехоламінів моноаміноксидазою, церулоплазміном. Опіатоподібні фармакологічні властивості він не має. Фізичної залежності не викликає. Не є замінником морфіну і знеболюючими властивостями не має. Дія норадреналіну, серотоніну, ацетилхоліну та гістаміну на серці ібогаїн не моделює. Він викликає виборчу дегенерацію клітин Пуркіньє у мозочку. Це може бути пов'язане з його передбачуваною антинаркоманічною дією і наводить на думку про участь мозочка у формуванні залежності від психоактивних речовин.
з)Клініка отруєння ібогаїном. Високі дози неочищених екстрактів з Tabernanthe iboga викликають нервове збудження, почуття сп'яніння, сплутаність свідомості та галюцинації. Стимулююча дія триває приблизно 30 год, а починається через 15-20 хв після перорального прийому. Спочатку оніміння шкіри супроводжується шумом у вухах і вібруючими звуками. Через 20-30 хв об'єкти здаються тремтячими.
Може виникнути нудота. Це відчуття раптово зникає, і оніміння шкіри поступово минає. За цією стадією слідує 6-8 год "піднесеного" стану, коли навколо ніби з'являються танцюють спалахи світла. Через 26-36 год стимулюючу дію слабшає, і людина засинає. Ібогаїн призводить до повного усунення наслідків наркотичної абстиненції. Спостерігалися постуральний тремор, запаморочення та ністагм.
Даних клінічних контрольованих досліджень, що підтверджують користь ібогаїну під час лікування опіатної залежності, мало.
-Гостра дія. Гострі симптоми включають світлобоязнь, атаксію, тремтіння видимих предметів, запаморочення, відчуття."безтілесності", ністагм, нудоту та галюцинації. Пік дії на серцево-судинну систему та ЦНС спостерігається через 1,5-2 години після прийому внутрішньо дози, приблизно рівної 20 мг/кг. У більшості випадків тремор та атаксія проходять через 4-8 год. Дослідження на тваринах показали, що до токсичних ефектів відносяться тремор, аномальне дихання, спастичність кінцівок та епілептичні напади.
Парасимпатоміметичні симптоми включають пронос, сльозотечу, слинотечу та ринорею. Температура тіла збільшується залежно від дози.