Отруєння мізопростолом (Cytotec) та його побічні ефекти
Нестероїдні протизапальні засоби(НПЗЗ) можуть спричинити гостру кровотечу верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Шлунок при цьому уражається сильніше, ніж дванадцятипала кишка. Така кровотеча загрожує летальним кінцем, особливо в похилому віці. Небезпечні життя ускладнення індукованого НСПВС кровотечі травного тракту раптово вражають до 60 % пацієнтів.
НПЗЗінгібують синтез простагландинів. Дефіцит останніх у слизовій оболонці шлунка може сприяти її пошкодженню тими ж самими ліками через послаблення ними секреції бікарбонату та слизу. Простагландин Е, пригнічує виділення кислоти у шлунку, проте неефективний при пероральному прийомі, відрізняється короткою тривалістю дії та дає небажані побічні ефекти.
Мізопростол(Cytotec) являє собоюаналог простагландину Е1, що характеризується підвищеною пероральною активністю та пролонгованою дією, яка є більш вибірковою. Однак НСПЗС можуть індукувати виразку шлунка та шлунково-кишкову кровотечу навіть у пацієнта, який приймає мізопростол.
Його препарат містить приблизно рівні кількості двохдіастереомерів, представлених L-і D-енантіомерами. Це водорозчинна, в'язка рідина. Передозування мізопростолу призводило до загибелі плода та інших системних симптомів. Пацієнти одужували, отримавши симптоматичне та підтримуюче лікування.
а)Застосування. Мізопростол затверджений Управлінням США з контролю за якістю харчових продуктів, медикаментів та косметичних засобів (FDA) спеціально для профілактики індукованої НСПЗЗ виразки шлунка у пацієнтів з високим ризиком її ускладнень, наприклад у літніх людей та за наявності іншого виснажливого захворювання, а також привисокої ймовірності виразки шлунка: зокрема, коли воно присутнє в анамнезі.
б)Терапевтична доза. Для профілактики індукованої НСПЗЗ виразки шлунка дорослим зазвичай призначають 200 мкг мізопростолу перорально 4 рази на добу. Його приймають протягом усього курсу терапії цими засобами.
в)Токсична доза. Доза мізопростолу, що дорівнює 1600 мкг/добу, викликала лише невеликий шлунково-кишковий дискомфорт. Жінка у віці 19 років на 31-му тижні вагітності прийняла приблизно 30 таблеток по 200 мкг (6 мг), до того ж 4 таблетки трифлуоперазину по 2 мг. Плід не вижив, а сама вона одужала. Жінка у віці 71 року, яка випадково проковтнула 15 таблеток мізопростолу по 200 мкг (близько 3 мг), одужала, отримавши підтримуюче лікування.
г)Летальна доза. Летальна доза для людей не відома.
д)Токсикокінетика мізопростолу: - Біодоступність: 88 % - Піковий рівень у плазмі: 500 пг/мл (після прийому 400 мкг перорально) - Час досягнення пікового рівня в плазмі: менше 30 хв - Об'єм розподілу: 12 л/кг - Зв'язування з білками плазми: 80-90 % - Період напіввиведення: 20-40 хв (метаболізація) - Активні метаболіти: мізопростолова кислота
е)Взаємодія лікарських засобів. Мізопростол не змінює токсикокінетику одночасно прийнятого ібупрофену, аспірину або диклофенаку. Мабуть, він не перешкоджає метаболізації багатьох ліків, включаючи діазепам та пропранолол, мікросомною ферментною системою цитохрому Р450 у печінці.
ж)Вагітність та лактація. Мізопростол має абортуючі властивості та протипоказаний вагітним жінкам. При передозуванні на 31-му тижні вагітності він через 2 години після прийому призвів до народження мертвого плода з дифузним.екхімоз. Хоча відомо, що мізопростол індукує родову діяльність, він не вважається "безпечним" засобом індукції маткової кровотечі та мимовільного аборту.
Приблизно в половині випадків він з цього погляду неефективний, але може призвести до важких вад розвитку плода. Введення перорально та/або інтравагінально 400-600 мкг, мабуть, призвело до народження ряду немовлят з мальформацією, що полягає в локальному дефекті лобової та/або скроневої частини черепа - асиметричному, чітко окресленому отворі в кістку і покриває оболонку, якою просвічував мозок. Трапляються і мальформації іншого типу.
У Франції пероральний прийом 600 мг міфепристону, а через 2 дні після цього 400 мкг мізопростолу привів до повного абортування у 95 зі 100 жінок з терміном вагітності до 45 днів. У чотирьох їх абортування було повним і вимагало вакуум-аспірації.
У Шотландії аналогічна схема з використанням 200 мг міфепристону і через 48 год 200-1000 мкг мізопростолу призвела до повного абортування в 18 випадках з 21. Чи екскретується мізопростол та його кислотний метаболіт з грудним молоком, невідомо.
з)Клінічна картина отруєння мізопростолом: -Передозування. Можуть спостерігатися гіпертермія, озноб, задишка та нудота, а також абдомінальні спазми, але пацієнт зберігає активність, орієнтацію та ясність свідомості. -Регулярне застосування. Регулярний пероральний прийом мізопростолу веде до діареї та спазмів, болю в животі, нудоті та блювоті, делірію, нетримання сечі та головного болю.
і)Лабораторні дані. аналітичні методи. Мізопростол та його головний активний метаболіт, мізопростолова кислота, визначаються радіоімуноаналізом з межеючутливість 23 нг/л.
к)Лікування отруєння мізопростолом. Лікування передозування мізопростолу в основному симптоматичне та підтримуюче. Усіх хворих, вагітні вони чи ні, необхідно доставляти до відділення невідкладної медичної допомоги, де можна провести кардіомоніторинг, дати кисень і поставити крапельницю.
Необхідно визначити рівень сироваткових електролітів, азоту сечовини крові, креатиніну, глюкози та креатинкінази. Газовий склад артеріальної крові відстежують, якщо є симптоми ацидозу або гіпоксії. Рівні мізопростолової кислоти в крові важко визначити, і цей показник не є корисним, оскільки не дозволяє прогнозувати клінічний перебіг інтоксикації. Потрібне гінекологічне обстеження.
Швидке всмоктуваннямізопростолута швидке досягнення його пікової плазмової концентрації (менш ніж через 30 хв) знижують ефективність процедур спорожнення шлунка, але якщо з моменту перорального прийому пройшло мало часу або залишаються сумніви з приводу того, що саме проковтнуто, випорожнення шлунка може виявитися корисним. Не протипоказане і активоване вугілля, проте дані про його ефективність відсутні.
Антидоти мізопростолуне відомі. Діаліз та гемоперфузія навряд чи принесуть користь через великий обсяг розподілу. Діарею може полегшити колоїдний препарат Псіліум (з насіння Plantago psyllium).