Парадокси та феномени розсіяного склерозу
Розуміння та лікування хвороб
Автор - Олена Костянтинівна Колс, M.D., доктор медичних наук, професор, займається питаннями імунології, алергії, психоневрології та обміну речовин у лікуванні хронічних захворювань у дорослих та дітей. Дізнатися більше про програми лікування доктора Колса, M.D., ви можете на WWW.U-OK.NET
Розсіяний склероз (РС) - хронічне інвалідизуюче захворювання, що отримала свою назву через наявність множинних розсіяних по нервовій системі щільних "вузликів", які являють собою шрами в оболонках нервових волокон. Розміри вогнищ ураження (бляшок) від міліметра до сантиметрів, при прогресуванні захворювання вони можуть зливатися у великі осередки. Нерідко в того самого хворого знаходять і старі, і свіжі бляшки, що вважається виразом прогресування процесу. Для РС характерна хвилеподібна течія з періодами погіршення та поліпшення. Тривалість загострення може бути від кількох секунд до тижнів, а ремісії – від місяця до кількох років, незважаючи на те, що руйнація нервової тканини продовжується.
РС - хвороба молодих (15-35 років), що зустрічається вдвічі частіше у жінок, ніж у чоловіків. Однак у останніх переважає прогресуюча форма перебігу захворювання.
Відзначено, що поширення РС неоднакове у різних регіонах світу. Зоною високого ризику (понад 30 випадків РС на 100 000 населення) є регіони, розташовані вище 30-ї паралелі всіх континентах (G. Kurtzke, 1980, 1993), тобто. США, Канада та Україна. Поширення захворюваності збільшується з півдня північ.
Ні причини (етіологія), ні механізм розвитку (патогенез) РС невідомі. Загальноприйнята думка, що РС виникає в результаті випадкового поєднання даної людини ряду несприятливих зовнішніх та внутрішніхфакторів, до яких відносять часті інфекції, вплив токсичних речовин та радіації, куріння, особливості харчування, часті стресові ситуації, травми тощо. Вважається, що є генетична схильність до РС, яка пов'язана з наявністю у хворого на зміну генів, відповідальних за регуляцію імунітету.
Найбільш поширена думка, що РС - це аутоімунне захворювання, яке спровоковане вірусом або продовжує мешкати в організмі хворого (Hit-Hit Theory), або зниклим після інфікування (Hit-Run Theory). Шрами, що утворюються в оболонках нервів, є дрібними крововиливами - наслідком вірусної інфекції.
Особливий інтерес до інфекційної природи РС виник наприкінці XIX століття, коли лікар Pierre Marie (1884) відзначив часту появу склерозованих "бляшок" у нервовій тканині після перенесеної інфекції. Але домінуючою вірусна теорія стала після спалаху РС, що виникла і натомість епідемії енцефаліту в 1920-30 р.р. Ідея, що неврологічні захворювання можуть мати алергічно-запальну природу після перенесених вірусних інфекцій або вакцинацій, була висловлена д-ром Glanzman у 1927 році.
Дійсно, у багатьох хворих на РС, причому на ранній стадії хвороби і при кожному її загостренні, в периферичній крові виявляються антитіла до вірусу Епштейн-Барр (ЕБВ), що може говорити про ймовірну приховану інфекцію, при якій вірус, можливо, є активатором млявого запального. процесу, викликаного іншими мікробами, наприклад, герпесом (HHV-6), поліо-, ретро- та coxsackie вірусами, хламідія, спірохета B.burgdorferi, збудником хвороби Лайма і т.д.
Д-р. Henry Kempe (Univ. Colorado School of Medicine) вважає, що РС викликає вірус віспи, отриманий при щепленні, оскільки саме антитіла до цього вірусу були виділені нимцереброспінальної рідини хворих на РС, які мали руйнування нервових волокон. Багато вчених вважають провокаторами хвороби вакцини від гепатиту В, кору, правця та ін.
Доказів мікробної теорії багато, і провокаторами розвитку РС вважаються синусити, тонзиліти та інфекційний мононуклеоз, що викликається ЕБВ, а також алергії, перенесені в ранньому дитячому віці. Наприклад, гайморит зустрічається у хворих на РС на 53% частіше, ніж у середньому у населення. Цікаво, що й РС - постійно прогресуюче захворювання, то супутня йому інфекція з якихось обставин - немає (Lai,1996).
Хоча кількість хворих на РС безперервно наростає (феномен епідемії), РС є відносно "новою" хворобою, вперше зареєстрованою лише в середині XIX століття. Це вказує на можливий зв'язок захворювання із погіршенням екологічної обстановки. На сьогодні у світі налічується близько 2 млн. хворих на РС. Більшість із них проживає у промислових районах та великих містах і, як мінімум, 5 років жили поряд із хімічним виробництвом.
На жаль, немає стрункої теорії етіології та патогенезу РС, і чимала кількість невідповідностей та парадоксів дозволяє припустити, що загальноприйняте уявлення про РС є неповним, а можливо, і невірним.
Наприклад, феномен близнюків. Хоча РС має тенденцію частіше зустрічатися у родичів, водночас лише 25% однояйцевих близнюків, гени яких цілком ідентичні, хворіють разом на РС.
Інший феномен - дія довкілля. Якщо в японців, що народилися на Гаваях, РС зустрічається в 3 рази частіше, ніж у Японії, то в білих гавайців у 3 рази рідше, ніж у білих із Каліфорнії (Kuroiwa et al, 1983; Poser, 1994). Жителі Canadian Prairies набагато частіше хворіють на РС, ніж їхні північні сусіди з Newfoundland. Ніколи не хворіють на РСафриканці, ескімоси, австралійські аборигени
Цікавим є феномен Faroe Islands, окупованих британськими військами у 1941-44 р.р. У цей період РС, рідкісним до того часу захворюванням на островах, одночасно захворіли кілька людей, більшість з яких, підлітки, жили поблизу військових баз (Kurtzke, 1977, 1980, 1995).
У той же час діти, усиновлені в сім'ї, де є хворі на РС, не хворіють на це захворювання (Ebers&al, 1995). Немає даних про можливу передачу РС при переливанні крові (Theofilopoulos, 1995).
Так званий "клініко-радіологічний парадокс" РС показує невідповідності вираженості змін у головному мозку, що виявляються за допомогою MRI, та клінічними проявами хвороби (Barkhoff, 2002).
У 50% випадків осередкове ураження мозку виявляється випадково і хворий не має симптомів захворювання. У той самий час є невідповідність між об'єктивними неврологічними симптомами поразки нервів і суб'єктивними відчуттями хворого, що було названо " синдром непостійності РС " (Д.А. Марков, А.Л. Леонович). Частота загострень РС не корелюється з тяжкістю захворювання, а досягнення ремісії не запобігає інвалідизації хворого (N Engl J Med 2000; 343).
Імунні клітини, що викликають процес руйнування нервів, не завжди виявляються у свіжих ділянках ураження, а у 35% бляшок немає жодних ознак запалення (Lumsden, 1972).
Лікувальний підхід до РС, як аутоімунно-запального захворювання, що має схожість з іншими подібними захворюваннями і, зокрема, алергічним енцефаломієлітом, часто не дає очікуваного результату, а в окремих випадках призводить до загострень.
Ці та багато інших феноменів і парадокси РС дозволили лікарям Behan, Chaudhuri та Roep (2002) укласти, що теорія патогенезу РС невірна і щоРС є не аутоімунним захворюванням, а складним порушенням обміну речовин і синтезу гормонів, що виникло, можливо, на генетично зміненому "ґрунті" і супроводжується дегенерацією нервової системи.
Ця теорія дозволяє, наприклад, пояснити "географічний парадокс": у північних широтах і, особливо, в індустріальних районах, люди частіше страждають на авітаміноз D, який характерний для хворих на РС.
Крім того, у всіх хворих на РС у нервових клітинах відзначені дефіцити цинку та магнію, що тягне за собою каскад біохімічних порушень, що супроводжуються неврологічною симптоматикою. Поява в крові хворих на РС перед загостренням великих "набряклих" еритроцитів вказує на зміну водно-сольового балансу (Caspary, 1967; Berlin & Berk, 1975).
Феномен підвищеного ризику захворіти на РС у пубертатний період і переважання серед хворих жінок вказує на зв'язок РС та "сплеску" статевих гормонів.
Почастішання загострень РС перед місячними та після пологів та ремісії в період вагітності вказують на провокаційну роль жіночих статевих гормонів. Жінки, хворі на РС, з високим рівнем естрагенів у крові мають більше змін у мозку, ніж пацієнтки з низьким рівнем цих гормонів. У зв'язку з цим Voskuhl (2002) запропонував використовувати для лікування РС прогестерон, статевий гормон, зазвичай знижений у жінок з РС.
Відомо, що при статевому дозріванні відбувається ущільнення та перебудова оболонок нервів, але у хворих на РС вони мають незрілу структуру, як у маленьких дітей. Така оболонка не може забезпечити повноцінного захисту нерва від пошкоджень. Забруднення продуктів харчування та навколишнього середовища токсинами та важкими металами сприяє більш легкому пошкодженню незрілої нервової тканини. Зв'язок РС з курінням, наявністю зубних амальгам, свинцем у парах бензину,отруєнням міддю і т.д. була відзначена вже давно (Baasch, 1966; Huggins, 1984; Siblerud, 1994, ін). Люди, які працюють з розчинниками, мають удвічі більший ризик захворіти на РС.
Одним із цікавих є припущення про провокаційну роль окису азоту (NO) у розвитку РС, де їй відводиться кілька ролей: зміна стінок судин, їх спазм, та порушення проникності гемоенцефалічного бар'єру (ГЕБ), внаслідок чого в речовину головного мозку надходять токсини, алергени та запальні клітини (Smith & Lasmman, 2002). Крім того, NO може бути токсичною для клітин мозку, що утворюють речовину для оболонок нервів - мієлін (Mitrovic, 1994).
Спазм судин у хворих на РС був виявлений ще в 1947 р. (Franklin & Bricker). Він розцінювався як причина ураження нервової тканини при РС, у зв'язку з чим було запропоновано нині практично забута методика лікування РС з допомогою гістаміну, що викликає розширення судин – " relief by flush " . У період 1946-59 р.р. у St. Joseph Hospital (Takomo) були проліковані з його допомогою понад 3000 хворих на РС, багато з яких мали хороші результати (Jonez, 1952). Однак, оскільки ця спроба ніколи не була перевірена у так званих контрольованих дослідженнях, методику відкинули. У той самий час, запровадження гістаміну дозволяє зняти гостру атаку РС і часто призупинити прогресування хвороби, що вважається вже незворотною (Good, 2000).
Однією з загадок РС, що інтригують, є переважання "бляшок" по поверхні мозку - або зовнішньої, або внутрішньої. Припускають, що ці зони найбільш схильні до впливу токсинів, що проникають у мозок, або здавлення при підвищенні внутрішньочерепного тиску (Weller, 1985), що може підтверджуватись симетричністю розташування "бляшок". Збільшення розмірів шлуночків головного мозкузазвичай вважається компенсаторним при зменшенні обсягу речовини мозку. Однак проведені дослідження у багатьох випадках не знаходять жодної зміни об'єму мозкової тканини у хворих на РС. У зв'язку з цим, Smith&Neubauer (1990) припустили, що, можливо, хворі РС є більш чутливими до підвищення внутрішньочерепного тиску.
Важливим спостереженням, що відкриває завісу таємниці РС, стала наявність у хворих на РС прихованої алергії до продуктів харчування – яйців, арахісу, молоку, пшениці та ін. (Bengtson, 1996). Статистичні дослідження показують, що найбільш висока захворюваність РС в районах, де в харчуванні населення переважають молочні та зернові продукти, особливо пшениця, і високонасичені жири (Shatin, 1964; Alter, 1974; Agranoff & Goldberg, 1974; Malosse, 1992; 1994).
Можливий вплив дієти на розвиток РС пояснює парадокс іммігрантів: молоді іммігранти частіше хворіють на РС, ніж іммігранти з тієї ж країни старшого віку, оскільки більш дорослі люди схильні дотримуватися традицій своєї національної кухні.
Дієтарна теорія розвитку РС дозволяє пояснити появу цієї "нової" хвороби та переважання хворих нею в промисловорозвинених країнах, харчовий раціон яких змінився за наростаючою якраз за останні 100-150 років (Swank & Dugan, 1987).
Дієтарні порушення можуть пояснити феномен Faroe Islands. Підлітки, які живуть поруч із військовою базою, мали більше можливостей "познайомитися" з незвичною для них рафінованою їжею (cereal, солодощами, горіхами), здатними викликати алергічні реакції. Парадокс близнюків також можна пояснити харчовими непереносимостями, мають індивідуальний набутий характер. Саме тому, можливо, РС зустрічається у близнюків, переважно після 18 років.
Різні харчові добавки (вітаміни D, C, В, риб'ячий жир, амінокислоти) дозволяють поліпшити сосояние хворих на РС і скоротити кількість рецидивів (Lerman, 1998; Proceedings of the National Academy of Sciences, 2004; vol 10).
Але найбільш вражаючим є повне одужання майже сліпого та прикутого до інвалідного крісла Roger MacDougall після виключення ним жирів та алергенної для нього їжі (My Fight Against Multiple Sclerosis, 1980).
Є й інші неймовірні історії порятунку від РС, наприклад, після удару блискавки.
Хоча таємниця РС поки не розкрита, але наявна на сьогодні інформація дозволяє припустити, що це захворювання, що викликається багатьма провокуючими факторами, є нейроімунологічним та метаболічним порушенням з багатьма проявами. Виявлення та нормалізація цих зрушень дозволить допомогти хворим на цю тяжку хворобу.