Префікс (Нобел Алматинська Фарм Фабрика)

фабрика

Виробник: АТ «Нобел Алматинська Фармацевтична Фабрика» Республіка Казахстан

Код АТС: J01DC10

Форма випуску: Тверді лікарські форми. Пігулки.

Загальні характеристики. Склад:

Діюча речовина: 523,13 мг цефпрозилу моногідрату, що еквівалентно цефпрозилу 500 мг.

допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза РН 102, натрію крохмаль гліколят (тип А), магнію стеарат.

Склад оболонки: діоксид титану, HPMC 3 cP - Methocel E3-LV, HPMC 6 cP - Methocel E6-LV, поліетиленгліколь 400, полісорбат 80, симетикона емульсія 30%.

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка. Префікс являє собою напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик другого покоління. Префікс пригнічує синтез мукопептиду в бактеріальній клітинній стінці. Пригнічує синтез бактеріальної клітинної стінки шляхом зв'язування одного або більше пеніцилін-зв'язуючих білків, які в свою чергу пригнічують кінцеву транспептидацію синтезу пептидоглікану в бактеріальній клітинній стінці і таким чином пригнічує біосинтез клітинної стінки. У результаті бактерія розчиняється в результаті активності аутолітичних ферментів клітинної стінки (аутолізини і муреїн гідролази).

Цефпрозил активний in vitro щодо широкого спектру грам-позитивних та грам-негативних бактерій. Бактерицидна дія цефпрозилу – результат придушення синтезу клітинної стінки. Доведено активність цефпрозилу щодо більшості штамів наступних мікроорганізмів як in vitro, так і при інфекціях:

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus* (включаючи штами, що продукуються - лактамазу)

*Цефпрозил неактивний щодо метицилін-стійких стафілококів.

Аеробніграмнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae (включаючи штами, що продукуються β-лактамазу), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включаючи штами, що продукуються β-лактамазу).

Цефпрозил неактивний щодо Enterococcus faecium, Acinetobacter, Enterobacter, Morgnella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas та Serratia, Bacteroides fragillis.

Фармакокінетика. Після вживання всмоктується близько 95% цефпрозилу. Прийом препарату Префікс одночасно з їжею збільшує час досягнення максимальної плазмової концентрації (Tmax) від 0,25 до 0,75 год, але не впливає на ступінь всмоктування (площа під кривою) або на максимальну плазмову концентрацію (Cmax) цефпрозилу. Біодоступність цефпрозилу не змінюється після антациду через 5 хвилин.

Об'єм розподілу близько 0,23 л/кг. Близько 36% цефпрозилу зв'язується з білками плазми і не залежить від концентрації від 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. Дані про накопичення цефпрозилу в плазмі у пацієнтів з нормальною функцією нирок після багаторазового прийому дози до 1000 мг кожні 8 годин протягом 10 днів відсутні. Обсяг розподілу цефпрозилу, що встановився, становить 0,23 л/кг маси тіла здорового дорослого пацієнта з нормальною функцією нирок. У дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіврозпаду в плазмі в середньому становить 1 - 1,4 год.

Нирковий кліренс препарату становить 1,78 - 2,53 мл/хв на кг маси тіла. Цефпрозил виводиться в основному з сечею шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Близько 54 - 70% одноразової дози препарату виводиться з організму в незміненому вигляді з сечею протягом 24 годин.сечі після перших 4 год у середньому становить 700, 1000 та 2900 мкг/мл, відповідно.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок подовжується період напіврозпаду цефпрозилу в плазмі до 5,2 години залежно від ступеня ниркової дисфункції. У пацієнтів з повною відсутністю ниркової функції період напіврозпаду цефпрозилу в плазмі досягає 5,9 години. Період напіврозпаду коротшає під час гемодіалізу. Напрямок виділення препарату у пацієнтів з явною нирковою недостатністю не визначено.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки період напіврозпаду збільшується до 2 год. Амплітуда змін не гарантує коригування дози для пацієнтів цієї групи.

Показання до застосування:

- Шкірні інфекції (ускладнені і неускладнені), абсцес, зазвичай потребує хірургічний дренаж;

- гострі неускладнені інфекції сечовивідних шляхів, включаючи гострий цистит.

Спосіб застосування та дози:

Префікс показаний для прийому внутрішньо. Дорослі та діти віком від 13 років:

Зазвичай тривалість лікування становить 7 днів. Курс лікування може бути продовжений до 10 днів у пацієнтів з інфекціями, спричиненими бета-гемолітичним стрептококом.

Особливості застосування:

Перед початком терапії цефпрозилом у пацієнтів необхідно провести ретельне дослідження наявності гіперчутливості до цефпрозилу, цефалоспоринів, пеніцилінів або інших лікарських засобів. Необхідно виявляти особливу обережність при призначенні препарату пацієнтам з підвищеною чутливістю до пеніцилінових антибіотиків, внаслідок розвитку перехресної алергічної реакції між β-лактамними антибіотиками, що зустрічається у понад 10% пацієнтів, які мають в анамназі алергічну реакцію до пеніцилінів. При виникненні алергічної реакції необхідно припинитиприйом препарату. Серйозні реакції підвищеної чутливості до препарату можуть вимагати терапії епінефрином та ін екстрені заходи, включаючи оксигенацію, внутрішньовенне вливання рідини, внутрішньовенне введення антигістамінних препаратів, кортикостероїдів, пресорних амінів та вентиляційну терапію за клінічними показаннями.

Розвиток псевдомембранозного коліту відзначено практично у всіх антибактеріальних засобів, включаючи цефпрозил, і відрізняється за тяжкістю течії: від середнього до загрозливого життя форми. Тому важливо враховувати даний діагноз у пацієнтів, у яких спостерігається діарея після прийому антибактеріальних препаратів.

Лікування антибактеріальними засобами змінює нормальну мікрофлору ободової кишки та може допустити надмірне зростання клостридій. Дослідження показали, що токсини, які продукуються Clostridium defficile, є однією з основних причин розвитку коліту, пов'язаного з антибіотиками.

Після діагностики псевдомембранозного коліту необхідно вжити відповідних терапевтичних заходів. Псевдомембранозний коліт середньої течії зазвичай проходить тільки після відміни препарату. При помірному та тяжкому перебігу коліту необхідно використовувати рідини та електроліти, білкове доповнення та терапію антибактеріальними засобами, ефективними щодо Clostridium defficile.

У пацієнтів з відомою та передбачуваною нирковою недостатністю ретельне клінічне обстеження та відповідні лабораторні дослідження повинні бути здійснені перед та протягом лікування. Загальна добова доза цефпрозилу у таких пацієнтів повинна бути знижена внаслідок виявлення високої та/або тривалої плазмової концентрації антибіотика при призначенні звичайної дози препарату. Цефалоспорини, включаючи цефпрозил, необхіднопризначати з обережністю пацієнтам, які одночасно приймають сильні діуретики після того, як очікується побічна дія на ниркову функцію цих засобів.

Призначення цефпрозилу за відсутності виявлених або явно передбачуваних бактеріальних інфекцій або для профілактичних показань може сприяти ризику розвитку стійких до препарату бактерій.

Цефпрозил повинен призначатися з обережністю окремим пацієнтам, які мають в анамнезі шлунково-кишкові захворювання, зокрема коліт.

Під час лікування цефалоспориновими антибіотиками можлива позитивна реакція Кумбса.

Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну 30 мл/хв і більше не потрібна модифікація звичайного дозування цеф-прозилу для пацієнтів. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв, частота прийому повинна бути модифікована: такі пацієнти повинні отримувати 50% звичайної дози цефпрозилу зі звичайним інтервалом дозування. Оскільки препарат частково виводиться з організму шляхом гемодіалізу, у пацієнтів, які отримують гемодіаліз, цефпрозил слід приймати після закінчення періоду діалізу.

Пацієнти з печінковою недостатністю. У пацієнтів з печінковою недостатністю немає необхідності коригувати дозування препарату.

Пацієнти похилого віку. У пацієнтів старше 65 років, які приймають одноразову дозу цефпрозилу 1 г, спостерігається збільшення площі під кривою від 35 до 65% і на 40% зниження значення ниркового кліренсу в порівнянні з пацієнтами від 20 до 40 л. Середня висота площі під кривою у молодих та літніх жінок на 15 – 20% вище, ніж у чоловіків. Амплітуда таких змін, пов'язаних з віком та статтю, у фармакокінетиці цефпрозилу не є такою значущою і не вимагає коригуваннядози.

Застосування у педіатрії. Відсутні дані щодо безпеки застосування препарату ПРЕФІКС у дітей віком до 13 років.

Вагітність та лактація. Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації. При необхідності призначення Префікса жінкам у період вагітності необхідно оцінювати передбачувану користь для матері та можливий ризик для плода. Невелика кількість цефпрозилу (менше 0,3% від дози) виявляється в грудному молоці у жінок, що годують після прийому одноразової дози препарату 1 г. Середня добова концентрація коливається від 0,25 до 3,3 мкг/мл.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами. Необхідно бути обережними при керуванні автомобілем та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Побічна дія:

Побічні реакції цефпрозилу схожі з іншими цефалоспоринами. Префікс зазвичай добре переноситься. Лише близько 2% пацієнтів змушені були припинити терапію препаратом через розвиток побічних реакцій:

- коліт (включаючи псевдомембранозний коліт);

- підвищення рівня АСТ, АЛТ, збільшення лужної фосфатази та білі-рубіну;

- збільшення вмісту в крові азоту сечовини (BUN), сироваткового до реатиніну;

- генітальний свербіж та вагініт.

- блювота та болі в животі;

- підвищена активність, головний біль, нервозність, безсоння, замішання та сонливість;

- анафілаксія, набряк Квінке;

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

При одночасному прийомі ПРЕФІКС з:

- аміноглікозидовими антибіотиками була відзначена нефротоксичність;

- пробенецидом,збільшується площа під кривою цефпрозилу у 2 рази;

- цефалоспоринові антибіотики можуть викликати хибно-позитивну реакцію на глюкозу в сечі з реактивом Бенедикта або Фелінга, і не викликають – з тестом, що ґрунтується на ферментах на глюкозурію.

- хибно-негативна реакція може виникнути з фериціанідом при виявленні глюкози у крові. Наявність цефпрозилу в крові не впливає на кількісне визначення креатиніну в плазмі та сечі лужно-пікратним методом.

Протипоказання:

- підвищена чутливість до цефпрозилу та інших цефалоспоринів;

- вагітність та період лактації;

- Дитячий вік до 13 років.

Передозування:

Симптоми: втрата апетиту, діарея, при тяжкому передозуванні: нудота, блювання, кишкова колька, апоплексія, зниження чутливості та відчуття поколювання в руках та ногах, а також м'язові спазми.

Лікування: У разі тяжкого передозування, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок, цефпрозил виводять за допомогою гемодіалізу.

Умови зберігання:

Зберігати при температурі не вище 25 °С у сухому, захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці! Термін зберігання 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну зберігання.

Умови відпустки:

Таблетки, покриті плівковою оболонкою 500 мг, у блістері по 7 або 10 таблеток, 1 або 2 блістери у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.