Препарати гормону росту
Гормон росту - соматотропін (СТГ) вперше був виділений Li та Evans у 1944 р. з бичачих гіпофізів. Спроба застосувати цей гормон зростання для лікування карликовості була невдалою через видову специфічність гормону. СТГ людини (СТГч) було виділено Li і Papkoff у 1956 р.
У 1972 р. ІЕЕіХГ АМН СРСР спільно з Каунаським заводом ендокринних препаратів (КЗЕП) розпочали роботу зі створення вітчизняного фармакопейного препарату СТГч.
Регламентований збір гормону гіпофізів людини було розпочато 1972 р. у Литві. У 1977 р., згідно з наказом Міністерства охорони здоров'я (МОЗ) СРСР, на базі КЗЕП було засновано єдиний у нашій країні Банк гормону гіпофізів людини, один із найбільших у світі.
У 1976 р. МОЗ СРСР було зареєстровано вітчизняний фармакопейний препарат - соматотропін людини (СЧ). Це був перший представник нової групи лікувальних препаратів, які виготовляли органи трупного матеріалу людини в нашій країні. На великому матеріалі було проведено багаторічне комплексне фізико-хімічне, радіоімунологічне, біологічне та клінічне вивчення препарату СЛ. Активність СЛ відповідала міжнародному стандарту гормону росту, а за кількістю гормонів аденогіпофіза в препараті - кращим зразкам СТГч світу.
При вивченні методом ДЕ ПААГ стабільності соматотропіну людини було виявлено, що препарат у кислому середовищі стійкіший, ніж у лужному. Протягом 2-річного терміну зберігання СЧ при 5 градусах протягом 20 діб змін у фракційному складі не було встановлено.
Клінічні результати свідчать, що соматотропін є високоактивним патогенетично обґрунтованим засобом етіологічного лікування низькорослості при гіпосекреції СТГч. Препарат активно діє на обмін речовин, має гарнуростстимулюючою та низькою антигенною активністю.
Розроблена технологія дозволяє отримати практично однакову якість препарати СТГч для клінічних цілей як із заморожених, так і з консервованих ацетоном ГТЧ, проте вихід з останніх гіпофізів у 2 рази менший.
Досі на світовому ринку існувала обмежена кількість препаратів СТГч. Україна стала першою країною, яка повністю забезпечує потреби в цьому препараті. Хворі на гіпоталамо-гіпофізарний нанізм соматотропін людини отримують безкоштовно. Створилися умови експорту значної кількості надпланової продукції.
У 1976-1978 роках. було проведено кон'юнктурні роботи з одержання конкурентоспроможного на світовому ринку препарату СТГч та розробки ТУ-64-3-153-79 на СЧ, призначеного для експорту. Лікувальний препарат був зареєстрований у Японії (1978 р.) під назвою корпормон та за довгостроковою угодою експортується. Згідно з даними японських вчених (керівник робіт K.Shizume) корпормон по ростсгімулюючій активності відповідає кращим комерційним зразкам (крескормон, ацелакрин, нордиск).
Незважаючи на те, що в організмі існують нативні олігомери і агреговані форми СТГч, роль яких поки що мало з'ясована, вважається, що препарати для клініки доцільно очищати від полімерних фракцій, які мають меншу ростстимулюючу і більшу антигенну активність.
При виробництві мономерних препаратів СТГч (наприклад, аусоматину) виходять значні кількості агрегованих форм соматотропіну у вигляді відходів виробництва. Розробили оригінальний спосіб перетворення нековалентно пов'язаного димера і полімеру мономер. Крім того, під час цього процесу отримуємо ковалентно пов'язаний димер та полімер СТГч -мало вивчені компоненти.
Цікаві розробки з одержання 20 К варіанта СТГч. Перспективним завданням є отримання та вивчення не лише різних форм СТГ, а й іммобілізованого СТГ з метою отримання пролонгованої дії гормону. Розробили оригінальний спосіб отримання іммобілізованого СТГч, що має пролонговану дію.
Різні препарати СТГч використовуються для науково-дослідних цілей, отримання антисоматотропної сироватки медичного призначення, мічених гормонів, специфічної гами антитіл, наборів імуномікроаналізу. Паралельно з отриманням СТГч була створена оригінальна комплексна технологія отримання гормонів аденогіпофіза, у тому числі всіх видоспецифічних, та деяких їх модифікацій із ГТЧ. Важливе значення має реалізація цільової програми створення лікувального препарату СТГ (соматогену), отриманого методом генної інженерії. Виконувана нами робота сприяє реалізації цієї програми на стадії створення фармакопейного препарату як природний прототип, стандарт, методи дослідження та стандартизації, нормативно-технічні вимоги, досвід клінічного застосування та ін.
Клінічний досвід показав, що, оптимізуючи лікування низькорослості, доцільно мати в арсеналі кілька аналогічних фармацевтичних препаратів, які отримують різні технології або навіть методи (СЧ, аусоматин, соматоген). Тривале лікування (роками) одним препаратом СТГч викликає в організмі зменшення чутливості у ньому. Частково це може бути результатом утворення антитіл, проте основну причину треба шукати на рівні рецепторів та процесингу гормону.
Робота з ГТЧ, а також комплексні дослідження гормонів, що виділяються, і їх різних форм дають можливість вивчати створені природою системи і краще їхзрозуміти. Існування різних нативних форм СТГч в організмі свідчить про їх доцільність та про можливе застосування, наприклад, у клініці.
При створенні нових препаратів СТГч необхідно насамперед орієнтуватися на нативні природні форми гормону й у разі доцільності масштабувати їх методом генної інженерії, як і з мономером СТГч.
При виробництві препаратів СТГч із ГТЧ успішно реалізується комплексна промислова технологія отримання та інших гормонів аденогіпофіза (ЛГч, ФСГч, ТТГч та ін.). Необхідно оптимізувати виробництво, впроваджуючи нові прогресивні методи (афінну хроматографію та ін.); отримувати особливо чисті гормони за комплексною технологією. Потрібно розширити виробництво та застосування наборів імуномікроаналізу гормонів аденогіпофізу для діагностики та біотехнології, здійснити регламентоване виробництво стандартизованих антитіл різної гами, створювати нові препарати СТГч, у тому числі іммобілізовані.
Той факт, що СТГ впливає на білковий, жировий, мінеральний обмін, діє на рівні клітини, не маючи органу-мішені, і є анаболіком, що дає великі перспективи його застосування для стимуляції репараційних процесів та лікування різних захворювань. Більш широке вивчення цих питань, як і можливості застосування різних модифікованих форм та варіантів СТГч, – актуальне та перспективне завдання.
"Препарати гормону росту" та інші статті з розділу Гормон росту