Рак нирки алогенна трансплантація кісткового мозку

В даний час активно досліджується метод лікування метастатичного раку нирок за допомогою трансплантації стовбурових клітин від донора. Цей вид терапії одна із найперспективніших: показник позитивних відповідей у кілька разів перевищує число результативного застосування препарату цільової дії IL-2 (інтерлейкін-2).

Принцип методу

За допомогою пересадки клітин кісткового мозку від донора імунна система пацієнта замінюється імунною системою іншої людини. Донор повинен при цьому підбиратися так, щоб нові клітини імунної системи не боролися зі здоровими клітинами пацієнта. І тому проводиться тестування на сумісність лейкоцитарних антигенів. Обов'язковим є сумісність по 6 основним видам HLA, проте у разі неспорідненого донора бажано збіг ще за 6 генами (12/12), який виявляється при уточненому аналізі.

При високій сумісності показників лейкоцитарних антигенів ймовірність реакції «трансплантат проти господаря» мала, проте, водночас, істотна ймовірність того, що нова імунна система розпізнаватиме злоякісні клітини як чужорідні та боротиметься з ними. Це можливо навіть якщо ракові клітини не викликають протидії з боку власної імунної системи. Саме такий результат є головною метою методу.

Такий підхід принципово відрізняється від лікування раку високими дозами хіміотерапії, що стає можливим завдяки трансплантації стовбурових клітин (приклад використання – лікування лейкемії). Якщо в цьому випадку основний ефект досягається за рахунок цитотоксичних препаратів, що вбивають клітини кісткового мозку, кількість яких компенсується при пересадці, новий метод лікування метастатичних пухлин нирок повиненрозглядатися як імунотерапія: основний внесок дає дію імунної системи донора, а чи не хіміотерапії. При цьому необхідно зробити застереження: хіміотерапевтичні препарати задіяні у його реалізації. Невеликі/помірні дози хіміотерапії дозволяють досягти імуносупресивного ефекту, тобто. тимчасового відключення захисту імунної системи, що необхідне запровадження донорських клітин.

Реалізація

Необхідною умовою для початку лікування є наявність донора. Насамперед розглядаються кандидатури братів та сестер. Імовірність того, що брат чи сестра підійдуть за сумісністю, становить 25%. Якщо цей варіант неможливий, пошуки ведуться серед неспоріднених донорів. Для цього там існують спеціальні банки донорів.

Процедура вилучення стволових клітин від донора не вимагає хірургічного втручання: використовуються клітини кровоносної системи. Перед їхньою трансплантацією проводиться імуносупресивний курс хіміотерапії, який пригнічує дію захисної системи приблизно на тиждень. Протягом цього терміну пацієнт перебуває у спеціальній палаті у максимально стерильних умовах. У порівнянні з агресивною хіміотерапією при якій досягається майже повне знищення клітин кісткового мозку, підхід має значно менш виражені побічні ефекти та невисоку ймовірність виникнення інфекцій, сепсису та запалень слизової оболонки.

Процедура введення стовбурових клітин майже виконується внутрішньовенно та майже не викликає больових відчуттів. Після цього призначається курс імуносупресивних препаратів, які поступово знімаються протягом декількох (3-6) місяців. Таким чином, нова імунна система почне дію лише через 4-6 місяців. За цей час онкологічне захворювання прогресуватиме, тому метод непризначається для пацієнтів із прогнозом менше 6 місяців. Також необхідно враховувати, що пошуки донора можуть розтягнутися більш ніж на півроку, і цей час також необхідно врахувати під час планування тактики лікування.

Ризики та наслідки

Спочатку алогенна трансплантація кісткового мозку була ризикованою процедурою зі значним ризиком летального результату, однак у міру вдосконалення методики підбору донора, проведення та реабілітації, ризики процедури стають порівнянними з іншими видами лікування.

Для запобігання грибковим інфекціям розроблено спеціальні антигрибкові препарати.
Проти розвитку герпесу та інших вірусних інфекцій вводиться ацикловір.
За рахунок бактріму здійснюється профілактика пневмонії.
Цитомегаловірусна інфекція контролюється ганцикловіром.
У сучасних палатах передбачено організацію ламінарного повітряного потоку, при якому ймовірність передачі інфекцій значно нижча.
Значних поліпшень досягнуто у сфері боротьби та запобігання реакції «трансплантат проти господаря».

Ефективність процедури

Різні клінічні дослідження свідчать про такі результати:

позитивна відповідь досягається у 35-50% пацієнтів,
повна відповідь – у 8-15%,
успішне відновлення без наслідків – у 50-70%,
залишкові побічні ефекти, що не загрожують життю – у 20-35%,
летальний кінець - 8-20%.