РИФАБУТІН - інструкція із застосування та анотація
Препарат: РИФАБУТІН (RIFABUTIN)
Активна речовина: rifabutin Код АТХ: J04AB04 КФГ: Антибіотик групи рифаміцину. Протитуберкульозний препарат Коди МКБ-10 (показання): A15, A31.0 Реєстр. номер: ЛСР-005200/08 Дата реєстрації: 03.07.08 Власник реєстр. удост.: МОСХІМФАРМПРЕПАРАТИ ім. Н.А.Семашко ВАТ (Україна)
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Капсули тверді желатинові, розмір №0, червоного кольору; вміст капсул - неоднорідний по дисперсності порошок, від темно-фіолетового до фіолетово-коричневого кольору зі світлими включеннями.
допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний (12600± 2700)), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), магнію стеарат, тальк, крохмаль прежелатинізований, титану діоксид, азоруй чорний ліантовий, патентований блакитний, фарбник Понсо 4R, желатин.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні. 10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні. 10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
ІНСТРУКЦІЯ З ЗАСТОСУВАННЯ ДЛЯ ФАХІВЦЯ. Опис препарату затверджено компанією-виробником у 2009 р.
ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ
Напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії. Ефективний щодо внутрішньоклітинно та позаклітинно розташованих мікроорганізмів. Селективно пригнічує ДНК-залежну РНК-полімеразу чутливих бактерій. Чинить бактерицидну дію. Високоактивний щодо Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex та інші атипові мікобактерії). Від 1/3 до 1/2 штамів M.tuberculosis, резистентних до рифампіцину, чутливі дорифабутину, що вказує на неповну перехресну резистентність між цими антибіотиками. Активний також щодо багатьох грампозитивних мікроорганізмів. При монотерапії швидко розвивається стійкість.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
Абсорбція із ШКТ – швидка (жирна їжа зменшує швидкість, але не ступінь абсорбції). Біодоступність – 20%. Час досягнення Cmax-2-4 год. Зв'язок з білками плазми – 85%. Вміст у плазмі підтримується вище за мінімальну переважну концентрацію для М. tuberculosis до 30 годин з моменту прийому. При одноразовому прийомі 300, 450 та 600 мг фармакокінетика має лінійний характер, при цьому величина Cmax визначається в діапазоні 0.4-0.7 мкг/мл. Добре проникає всередину клітин різних органів та тканин. Відношення внутрішньоклітинної концентрації до позаклітинної - 9 для нейтрофілів та 15 для моноцитів. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (концентрація у спинномозковій рідині становить близько 50% концентрації у плазмі). Найбільша концентрація - у легенях (через 24 години після прийому в 5-10 разів перевищувала плазмову). Vd – 9 л/кг. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (53%) та з жовчю (30%). T1/2 – 35-40 год.
ПОКАЗАННЯ
- туберкульоз легень хронічний полірезистентний, викликаний рифампіцин-резистентними штамами М. tuberculosis (у складі комбінованої терапії);
- інфекції (як локалізовані, так і дисеміновані форми), викликані М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex, M. xenopi та іншими атиповими бактеріями (в т.ч. у пацієнтів з імунодефіцитом з кількістю CD4-лімфоцитів 200/мкл і нижче) ) - лікування (у складі комплексної терапії) та профілактика (монотерапія).
РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ
Внутрішньо, 1 раз на добу, незалежно від прийомуїжі.
Профілактика інфекції у пацієнтів з імунодепресією – 300 мг на добу.
У комбінації з іншими препаратами: при нетуберкульозній мікобактеріальній інфекції - 450-600 мг на добу, до 6 місяців з моменту отримання негативного посіву.
При хронічному полірезистентному туберкульозі легень – 300-450 мг на добу, до 6 місяців з моменту отримання негативного посіву.
При новодіагностованому легеневому туберкульозі -150-300 мг на добу, протягом 6 міс.
При кліренсі креатиніну нижче 30 мл/хв дозу знижують на 50%.
Припомірних порушеннях функції печінки та/або нирок не потрібна корекція дози.
ПОБОЧНА ДІЯ
З боку травної системи: нудота, блювання, зміна смаку (дисгевзія), діарея, біль у животі, підвищення активності печінкових трансаміназ, жовтяниця.
Порушення з боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.
Лабораторні показники: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
Алергічні реакції: лихоманка, висипання; рідко – еозинофілія, бронхоспазм, анафілактичний шок, увеїт.
ПРОТИПОКАЗАННЯ
- Підвищена чутливість (в т.ч. до рифампіцину).
З обережністю: тяжка ниркова/печінкова недостатність.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Протипоказаний при вагітності та в період лактації.
особливі вказівки
У період лікування необхідно періодично контролювати кількість лейкоцитів, тромбоцитів у периферичній крові, активність печінкових ферментів.
Ризик розвитку увеїту підвищується при комбінації з кларитроміцином або прийому високих доз. При розвитку увеїту показано консультацію офтальмолога, тимчасову відміну препарату.
Може надавати червонувато-оранжевий колір сечі, шкірі та рідинам, що секретуються.Пацієнтам, які приймають препарат, не слід носити контактні лінзи через можливість їхнього забарвлення в помаранчевий колір.
Застосування рифабутину як монотерапія для профілактики захворювання, що викликається М.avium, у хворих на туберкульоз, може призводити до розвитку перехресної стійкості до рифабутину та рифампіцину. Доцільно комбінувати з протитуберкульозними препаратами, що не належать до групи рифаміцину.
Пероральні контрацептиви можуть бути неефективними, слід використовувати інші засоби контрацепції.
ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ
Індукує ізофермент CYP3A, прискорює метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються цією системою (потрібне збільшення дозування).
Малоймовірний розвиток клінічно значущих взаємодій з етамбутолом, теофіліном, сульфонамідами, піразинамідом, флуконазолом, залцитабіном.
Флуконазол та кларитроміцин підвищують концентрацію препарату у плазмі (при одночасному прийомі з кларитроміцином добову дозу зменшують до 300 мг).
Знижує концентрацію зидовудину в плазмі.
УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ
Список Б. Зберігати в недоступному для дітей сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 2 роки.