Розміщено на реф.рф зміни активності ферментів.

За класифікацією академіка Покровського ензимопатії поділяються на:

1) спадкові (генетично детерміновані - точкові мутації, хромосомні аберації --- серповидноклітинна анемія, фенілкетонурія, галактоземія, альбінізм);

2) аліментарні – пов'язані з харчовими факторами: дефіцит білка, мікроелементів, гіпо- та авітомінози, незбалансоване харчування. Вживання недоброякісної їжі (барвники, консерванти);

3) токсичні - пов'язані з пригніченням ферментів пестицидами, гербіцидами, ліками, викидами машин, заводів (наприклад тетрациклін блокує рибосомальний цикл гепатоцитів у печінці).

За сучасною класифікацією:

1) первинні (вроджені, спадкові);

2) вторинні (придбані: аліментарні та токсичні).

Причини первинних ензимопатій:

1. Точкові мутації гена, що кодує фермент.

2. Наявність інгібітора чи відсутність активатора при синтезі ферменту.

3. Генетичні дефекти синтезу коферменту.

4. Порушення процесингу білка.

5. Патологія або відсутність матриці ДНК та РНК.

Причини вторинних ензимопатій:

1. Порушення енергозабезпечення (зменшення АТФ, ГТФ – порушення синтезу апоферменту).

2. Нестача амінокислот (білкове голодування).

3. Відсутність або нестача коферменту: вітамінів, мікроелементів, порушення ресорбції вітамінів у шлунково-кишковому тракті.

4. Усі причини гіповітамінозів.

5. Клітинна деструкція різного генезу.

Всі інфекційні хвороби (вірусні, бактеріальні та паразитарні) протікають з розладом ферментних систем, це пов'язано з виділенням екзо- та ендотоксинів, що блокують ряд ферментів.

Іншою причиною є гіпо-і гіперфункція ендокринних залоз.

Також причиноюповинна бути різка зміна умов середовища, в якому працює фермент. (Ацидоз чи алколоз).

В умовах будь-якого ферментативного блоку активуються мінорні шляхи метаболізму:

ФПК (фенілпіровіноградна кислота) - є конкурентним інгібітором у тканині мозку і блокує аеробні енергодаючі шляхи мозку, що викликають дефіцит енергії. Накопичується в мозку та викликає дегенерацію, супроводжується розладом психічної діяльності.

Алкаптонурія - хвороба «чорних пелюшок», сеча на повітрі чорніє за рахунок окислення гомогентизиновой кислоти, що не розклалася.

ТІР ----> ДОФАмін ----> катехоламіни схема

відсутність ----> меланіну в шкірі, волоссі та сітківці.

Синдром «кленового сиропу» (сеч має солодкуватий присмак): виникає внаслідок дефекту ферменту метаболізму а/к з розгалуженими радикалами (вал, лей, ізолей), концентрація цих а/к збільшується, активуються мінорні метаболічні шляхи і утворюється альфа-кетокислоти, аналоги цих а/ до.

Доброякісна жовтяниця новонароджених пов'язана зі зниженням активності глюкуронілтрансферази.

Злоякісна жовтяниця – дефект глюкоронілтрансферази.

Гемофілія А (дефіцит VIII фактора згортання крові).

-//- (дефіцит IX фактора).

-//- З (дефіцит XI фактора).

У корені всіх ферментопатій лежить збільшення концентрації S для аномального ферменту, активація мінорних шляхів метаболізму, що призводять до утворення токсичних речовин, що викликають вторинні патологічні блоки.

А дефіцит P виражається зниженням інтенсивності наступних реакцій.

Ступінь прояву ензимопатії.

1. Безсимптомні, які мають жодних проявів (фруктозурия).

2. Слабо виражені (прояви середнього ступеня: легкі формицукрового діабету; генетичні дефекти бета-структури Hb, гіпоксія).

3. Яскраво-виражені (несумісні з життям) - захворювання проявляється з перших днів життя: хвороба «кленового сиропу».

Ще Вольгемут показав, що при захворюванні підшлункової залози в сечі та крові виявляється висока активність амілази.

Так, при захворюванні кісток має місце висока активність лужної фосфатази, при захворюванні простати - кислої фосфатази.

Таким чином ензімодіагностика базується на ідеї органоспецифічності та компартменталізації ферментів у клітині.

При захворюванні збільшується проникність мембран і внаслідок порушення градієнта концентрацій ферментів між внутрішньоклітинним та міжклітинним середовищами, ферменти виходять із клітини та потрапляють у кров, сечу.

Найкращим джерелом діагностичних ферментів є сироватка крові. Активність ферментів у сироватці прямо пропорційна поразці органу: що більша активність - то серйозніше ушкодження. Потрібно відзначити, що всі антикоагулянти є інгібіторами плазмових ферментів.

Ензімодіагностика має 2 напрямки:

1. Рання діагностика.

Так при гепатитах активність трансаміназ (АсАТ АлАТ) підвищується набагато раніше, ніж білірубін проникає в тканини і викликає жовтяницю, і значно раніше, ніж виникає недомагання.

Шляхом визначення активності АсАТ і АлАТ можна діагнозувати гепатит за 2 тижні до появи жовтяниці.

2. Диференційна дигностика.

Приміром захворювання печінки діляться на 3 групи.

Крім цього слід зазначити, що АсАТ АлАТ однаково представлені у печінці та міокарді, у зв'язку з цим при пошкодженні того й іншого активність їх збільшується. Але при захворюванні серця (інфаркті) переважає активністьАСАТ. При отсром гепатит - АлАТ.

Читайте також

Застосування ферментів у медицині. Використання ферментів у медицині відбувається за чотирма напрямками: ензімодіагностика, ензимотерапія, використання ферментів у медичних технологіях та промисловості. застосування інгібіторів ферментів. [Докладніше].

Придбані ензімопатії Придбані ензімопатії діляться на: аліментарні, токсичні та спричинені різними патологічними станами організму. а). Аліментарні ензімопатії – це захворювання, спричинені зміною кількості та активності. [Докладніше].

Напрями ензімодіагностики: 1) Визначення активності органо-, органеллоспецифічних ферментів та їх ізоферментів. Цей напрямок використовують для виявлення локалізації, глибини та динаміки патологічного процесу, а також ефективності його лікування. Ферменти плазми. [Докладніше].

Печінка продукує велику кількість ферментів, що надходять безпосередньо в кров. При ураженнях печінки кількість одних ферментів у сироватці знижується, а інших – підвищується. Ферменти, які виявляються в нормі у плазмі чи сироватці крові, умовно можна. [Докладніше].

ЛЕКЦІЯ № 2 Лігази (синтетази) Ізомерази Ліази Відщеплення груп від субстратів за негідролітичним механізмом з утворенням подвійних зв'язків (або навпаки, приєднання по подвійному зв'язку). Реакція. [Докладніше].