Розсіянийсклероз (PC)
Sclerosis disseminata(те ж: склероз множинний, хвороба Шарко-Вюльпіана) - хронічна прогресуюча хвороба нервової системи, як припускають, вірусної етіології, що характеризується виникненням розсіяних вогнищдемієлінізаціїз утворенням склеротичних білій речовині головного та спинного мозку, зінтермітуючим(переривчастим) перебігом і локальними ураженнями, наприклад, руховими, порушеннями функцій тазових органів, координації рухів, зору, психічними розладами.
За останніми уявленнями, PC є багатофакторним захворюванням. У його етіопатогенезі беруть участь не тільки генетично детерміновані порушення метаболізму та персистуюча в нервовій системі інфекція (вірус кору), а й екологічні фактори, зокрема, підвищення вмісту мікроелементів у воді, ґрунті, рослинах та продуктах харчування. Очевидно, саме це визначається нерівномірне поширення PC серед населення планети. У Північній Європі та Північній Америці PC зустрічається часто (30-60 випадків на 100 000 осіб). В Україні PC найчастіше спостерігається в Північно-Західних регіонах. У довкіллі тут спостерігається відносний недолікСа, Р, С, Сі, I, Se, Mo, В, Zn.
Було показано, що в цілісній крові та плазмі хворих PC,боковим аміотрофічним склерозом(БАС) іесенціальним тремором(ЕТ) в нормальних кількостях містяться майже всі елементи, крімК, Zn, Сі. Неспецифічні зміни концентраціїК, а саме, зниження цільної крові та підвищення в плазмі, супроводжуються порушенням проникності зовнішніх мембран клітин. Зазвичай, ці мембрани дляК+ непроникні. Оскільки система активного обміну іонів лужних металів (K/Na-обміннаАТФ-аза)локалізована на внутрішній мембрані клітин, ці зміни свідчать про порушення в системі електролітного гомеостазу, яка забезпечує мембранний потенціал (Ψ) нервової клітини (він залежить від наявностіNaтаК) та проведення нервового імпульсу . Подібні зміни вмісту іонів лужних металів характерні для всіх неврологічних захворювань та неспецифічні для PC. Гіперкаліємію відзначають при низці неврологічних порушень, наприклад, при парестезіях та паралічах.
При різних запальних процесах, наприклад, при ревматоїдному артриті та інфаркті міокарда,Znтакож перерозподіляється з плазми на формені елементи. При цьому збільшується активність карбоангідрази та супероксиддисмутази, тобто пригнічуються вільнорадикальні процеси у клітині.
Зниження концентраціїCuу крові, достовірно показане при PC, безпосередньо пов'язане з процесами демієлінізації. Недолік цього металу супроводжується зниженням активностіцитохромоксидазі порушенням діяльностідихального ланцюга(ДЦ) в цілому, а отже - розвиткоменергетичної недостатностів нервовій системі, органах кровообігу, шкіри , слизових оболонках, кістковому мозку, залозах внутрішньої секреції
Аналогічно різні ланки ДЦ діє ряд моно-, би- і полідентантних лігандів. Серед них -морфін,сульфамідніпрепарати,місцево-анестезуючі засоби,антигістамінніпрепарати,наркотичні препарати, анальгетики, акрихін, хлортетрациклін, аміназин, етиленаміни, оксинафтохінони, метадон. Механізм дії всіх цих речовин простий - вони утворюють координаційні сполуки з іонами перехідних металів, що перебувають у активних центрах ферментів ДЦ.
В організмі людини та тварин синтез мієлінувідбувається волігодендроглії. Від стану ферментів ДЦмітохондрійолігодендроглії залежить процес синтезу мієліну та його порушення - демієлінізація. До порушень у ДЦ найчастіше призводить зниження вмісту елементів ДЦ — субстратів, ферментів, О 2, хоча не кожне таке зниження викликає патологію.
Слід доповнити вищевикладене даними про генетичну схильність до PC. При обстеженні кількох десятків хворих з'ясовано, що серед хворих з більш важким перебігом PC частіше (3:1), ніж при більш доброякісному перебігу (2:1), спостерігався повільний тип ацетилювання за допомогоюN-ацетилтрансферази ( N-AT). N-AT локалізується у системі мононуклеарних фагоцитів, у розвитку розсіяного склерозу може грати роль патологія цієї системи.Повільний тип ацетилюванняможна вважати одним із ряду генетично детермінованих факторів, що привертають до розвитку цього захворювання (Гладких, Сєрнов, 2002).
Порушення в ЦТК насамперед проявляються недоліком субстрату для ДЦ. Наприклад, при гіпоглікемії, коли нестача глюкози знижує біологічне окислення в мозку, можливі втрата свідомості та судоми церебрального генезу. Порушення в ДЦ, пов'язані з нестачеюнікотинаміднихабофлавінових ферментів, найяскравіше виражені при авітамінозах або гіповітамінозах РР і В2.
СубстратиN-AT(наприклад, глюкозамін і галактозамін, які беруть участь у синтезі глікопротеїнів, входячи до складу головного полісахариду хрящової хондроїтинсульфату) можуть, подібно до аміназину, блокувати активністьцитохромоксидази. Ці властивості мають також вищезгадані лікарські препарати. Дефіцитцитохромівіцитохромоксидазиможе бути обумовлений порушеннями біосинтезу апоферменту.При неповноцінному харчуванні - нестачі білкової їжі, наприклад, при дефіциті триптофану - порушується біологічне окислення, що призводить до демієлінізації та руйнування сполучної тканини.
З точки зору концепції лігандної патології, при розсіяному склерозі в організмі накопичується надлишок патогенних лігандів - субстратів N-AT. Вони порушують процеси біосинтезу та катаболізму мієліну. Патологічний процес, мабуть, можна уявити так. Інфекція (персистуючий= «постійно відновлюваний» вірус) призводить до утворення в організмі хворого якихось низькомолекулярних лігандів (можливо,аліфатичних нітрилів), які в клітинах олігодендроглії блокують різні ділянки ДЦ мітохондрій, нез'ясованим чином викликаючи порушення у циклі Кребса (рис. 1).
Мал. 1.Передбачуваний механізм розвитку розсіяного склерозу
При лікуванні PC замісною терапією - вітамінами РР, В2 і солямиСі2+ - ефект виражений слабо, і існує ризик токсичної дії іонуСі2+. Позитивний ефект спостерігається тільки при використаннікомплексних сполук(КС) зазначених вітамінів зСі2+, а такожCu-триптофанату. Ці КС малотоксичні, добре розчиняються в ліпідах, тобто швидко проникають через мембрани і, головне, ідеально переносять основні компоненти ферментів ДЦ в осередки ураження. Крім того, вони хелатують патогенні ліганди, що утворилися в організмі або доставлені до нього у вигляді лікарських препаратів. Хелати, що утворюються, є розчинними нетоксичними комплексами. В результаті основні функції ДЦ мітохондрій олігодендроглії та енергетичне забезпечення біосинтетичних процесів у ланцюзі синтезу мієліну відновлюються.