Синдром Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера також відомий як синдром 47, XXY або XXY, є набір симптомів, які зчеплені з двома або більше X-хромосомами у чоловіків 1) . Основним симптомом є безпліддя. Інші симптоми можуть бути малопомітними, і багато пацієнтів не помічають їхнього впливу. Іноді симптоми більш виражені і можуть включати ослаблення мускулатури, збільшення росту, недостатню координацію, зниження кількості волосся на тілі, зменшені геніталії, зростання молочних залоз та зниження інтересу до статевого життя 2). Часто ці симптоми виявляються лише у пубертатний період. p align="justify"> Розумові здібності зазвичай в нормі, проте найбільш поширеними є труднощі читання і проблеми з мовою. Симптоми зазвичай важчі за наявності трьох і більше X-хромосом. Синдром Клайнфельтера зазвичай виникає безсистемно. У дітей пізньородних матерів трохи збільшується ризик розвитку цього захворювання. Захворювання не успадковується від батьків. Причинний механізм включає не менше однієї додаткової X-хромосоми разом з Y-хромосомою, так що всього виходить 47 або більше хромосом, а не 46, як звичайно. Синдром Клайнфельтера діагностується за допомогою генетичного тесту, відомого як визначення каріотипу 3). Тоді як спеціального лікування немає, деякі заходи можуть допомогти у лікуванні захворювання 4) . Можуть бути корисними лікувальна фізкультура, логотерапія, психотерапія та коригування навчальних методик. Замісна терапія тестостероном може використовуватися для пацієнтів із низьким рівнем цього гормону. Збільшені молочні залози можна видалити хірургічним шляхом. Близько половини пацієнтів-чоловіків за допомогою допоміжних репродуктивних технологій мають шанс мати дітей, проте це дорога процедура та супроводжується ризиком. При захворюванні спостерігаєтьсящодо нормальна очікувана тривалість життя. Синдром Клайнфельтера є найпоширенішим хромосомним порушенням і зустрічається у співвідношенні від 1:500 до 1:1000 народжених хлопчиків 5). Захворювання названо на честь Гаррі Клайнфельтера, який ідентифікував захворювання у 1940-х роках. В 1956 було виявлено, що причиною захворювання є додаткова X-хромосома. Миші також можуть мати синдром трисомії за статевими хромосомами XXY, що дозволяє ефективно використовувати їх як моделі для досліджень 6) .
Ознаки та симптоми
Тоді як синдром Клайнфельтера у чоловіків можна виявити на підставі фізичних ознак, значна різниця у фізичних та пов'язаних з розвитком ознаках передбачає єдиний достовірний метод позитивної чи негативної ідентифікації – це визначення каріотипу.
Фізичні ознаки
У дитячому віці у хлопчиків із синдромом Клайнфельтера може спостерігатися ослаблення мускулатури та зниження сили. Стаючи старшими, такі пацієнти мають тенденцію до збільшення зростання вище середнього показника. Вони можуть мати знижений контроль м'язів та координації порівняно з однолітками 7). Протягом пубертатного періоду фізичні ознаки даного синдрому стають більш вираженими, оскільки у цих пацієнтів не виробляється тестостерон у такій кількості, як у однолітків, у них знижена м'язова маса, менше волосся на обличчі і тілі і ширші тазові кістки. У підлітковому віці у чоловіків із синдромом XXY може розвиватися тканина молочної залози, також у них спостерігаються слабші кістки та менший рівень енергії, ніж у інших чоловіків 8). До дорослого віку чоловіки з синдромом Клайнфельтера виглядають як здорові чоловіки, хоча їхнє зростання часто вище. У дорослих можливіознаки широко варіюють і включають незначні ознаки манірності або їх відсутність, довгов'язкість, моложаву конституцію та зовнішній вигляд або округлі форми тіла з деяким ступенем гінекомастії (збільшення тканин молочних залоз) 9). Гінекомастія присутня деякою мірою приблизно у третини пацієнтів, відсоток, що трохи перевищує популяцію XY. Близько 10% чоловіків із синдромом Клайнфельтера мають досить помітну гінекомастію для того, щоб ухвалити рішення про хірургічне втручання. Пацієнти часто є стерильними або можуть мати знижену репродуктивну функцію. Іноді можливе заздалегідь розпочате лікування репродуктивної функції. Термін "гіпогонадизм при синдромі Клайнфельтера" часто неправильно інтерпретується як "невеликі сім'яники" або "маленький пеніс". Фактично це означає зниження рівня тестостерону/ендокринної функції. Через такий (первинний) гіпогонадизм у пацієнтів часто спостерігається зниження в сироватці крові тестостерону, але збільшення фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) та лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Однак, незважаючи на помилкову інтерпретацію терміна, вірно, що чоловіки із синдромом Клайнфельтера можуть також мати мікроорхідизм (тобто зменшені у розмірах сім'яники). У чоловіків із синдромом Клайнфельтера також більш ймовірно, ніж у інших чоловіків, спостерігаються певні проблеми зі здоров'ям, які зазвичай характерні для жінок, такі як аутоімунні порушення, рак молочної залози, венозна тромбоемболія та остеопороз 10). На відміну від такого потенційно підвищеного ризику в даний час вважається, що рідкісні захворювання за рецесивним типом успадкування, зчеплені з X-хромосомою, виникають менш часто у чоловіків із синдромом Клайнфельтера, ніж у чоловіків з набором хромосом XY, оскільки ці захворювання передаються генетично зХ-хромосомою, а люди з двома Х-хромосомами зазвичай є лише носіями, але самі не хворіють на ці захворювання.
Когнітивні та пов'язані з розвитком ознаки
Може бути певною мірою погіршення навчання мови або читання, при нейропсихологічному тестуванні часто виявляється дефіцит керуючих функцій, хоча такий дефіцит може часто долатися при ранньому втручанні. Також можуть бути затримки у розвитку моторики, які можуть бути ослаблені за допомогою трудової терапії та лікувальної фізкультури 11). Хлопчики з синдромом Клайнфельтера можуть починати сидіти, повзати і ходити пізніше за своїх однолітків; вони можуть також відчувати труднощі у школі, як з академічних предметів, і у спорті.
Каріотипи 48, XXYY і 48, XXXY виникають у 1 з 18 000-50 000 новонароджених хлопчиків. Поширеність каріотипу 49, XXXXXY становить 1 на 85 000-100 000 новонароджених хлопчиків. Ці варіації трапляються надзвичайно рідко. Додатковий хромосомний матеріал може сприяти розвитку серцевих, неврологічних, ортопедичних та інших аномалій. Чоловіки із синдромом Клайнфельтера можуть мати мозаїчний конституційний каріотип 47, XXY/46, XY та різний ступінь сперматогенних порушень. Мозаїцизм 47, XXY/46, XX з клінічними ознаками щодо синдрому Клайнфельтера дуже рідкісний. До цього часу лише близько 10 випадків були описані в літературі 14). Як відомо, синдром Клайнфельтера спостерігається у кішок, особливо забарвлення каліко або черепахове забарвлення у котів є індикатором відповідного ненормального каріотипу. Тому самці кішок з черепаховим забарвленням або каліко являють собою моделі для вивчення синдрому Клайнфельтера 15) .
Діагностика
Близько 10% випадків синдрому Клайнфельтеравиявляються при пренатальній діагностиці 16). Перші клінічні ознаки можуть з'являтися в ранньому дитинстві або частіше під час пубертатного періоду, наприклад, відсутність вторинних статевих ознак та асперматогенез, тоді як високий ріст як симптом може бути складно діагностувати у пубертатному періоді. Незважаючи на наявність насінників невеликого розміру, лише чверті пацієнтів ставиться діагноз синдром Клайнфельтера в пубертатному періоді, а у 25% він діагностується пізніше у дорослому віці: близько 64% пацієнтів не отримують такого діагнозу. Часто діагноз ставиться випадково як результат обстеження і при відвідуванні лікаря через причину, не пов'язану з цим захворюванням 17) . Стандартним діагностичним методом є визначення каріотипу під час аналізу лімфоцитів. Раніше обстеження тілець Барра також було поширеною практикою. Для підтвердження мозаїцизму також можливе аналіз каріотипу з використанням фібробластів дерми або зразків тканини насінників. Інші методи можуть включати: дослідження високого рівня у сироватці крові гонадотропінів (фолікулостимулюючого гормону та лютеїнізуючого гормону), наявність азооспермії, визначення статевого хроматину та пренатальна діагностика за допомогою біопсії ворсин хоріону або амніоцентезу. В огляді літератури 2002 відсотка абортів за бажанням пацієнтки було виявлено, що приблизно 58% вагітностей у Сполучених Штатах Америки з діагнозом синдром Клайнфельтера були перервані 18) .
Диференційна діагностика
Симптоми синдрому Клайнфельтера часто різні, отже визначення каріотипу повинно виконуватися при спостереженні у пацієнта невеликих розмірах сім'яників, безпліддя, гінекомастії, довгих ніг/рук, затримки розвитку, розладів мови, нездатності донавчання/проблем з академічним навчанням та/або проблем з поведінкою. Диференціальна діагностика синдрому Клайнфельтера може включати такі захворювання: синдром фрагільної Х-хромосоми, синдром Кальмана та синдром Марфана. Причина гіпогонадизму може полягати в наявності багатьох інших захворювань. Існують кілька звітів про пацієнтів із синдромом Клайнфельтера, які також мають інші хромосомні аномалії, такі як синдром Дауна 19).
Лікування безпліддя
До 2010 року понад 100 успішних вагітностей було зареєстровано за допомогою технології ЕКЗ з використанням хірургічно віддаленого насіннєвого матеріалу чоловіків із синдромом Клайнфельтера. При вилученні сперматозоїдів із насінників за допомогою мікродисекції у чоловіків із синдромом Клайнфельтера був відзначений відсоток успіху до 45%.
Епідеміологія
Цей синдром рівномірно поширений у всіх етнічних групах, має поширеність 1-2 випадки на 1000 чоловіків у загальній популяції 23). 3,1% стерильних чоловіків страждають на синдром Клайнфельтера. Цей синдром також є основною причиною чоловічого гіпогонадизму. Відповідно до даних мета-аналізу поширеність даного синдрому збільшилася за останні кілька десятків років, проте вона не корелює зі збільшенням віку матерів при зачатті, оскільки не було відзначено збільшення інших трисомій статевих хромосом (XXX і XYY) 24).