Синдром ламкої або фрагментованої Х хромосоми
Новини 2019-04-15 19:01:31
Близько 30 мільйонів рублів спрямують на розвиток інфраструктури.
Новини 2019-04-15 19:01:24
Бакаєва Мар'ям Равільївна: «Я навчаю матусь цьому мистецтву».
Новини 2019-04-15 19:01:17
Зустрічається у 1 із приблизно 4000 чоловіків (хлопчиків) та у 1 із 6000 - 8000 дівчаток незалежно від расового та етнічного походження. Від покоління до покоління відбувається накопичення генетичних мутацій і, очевидно, ставати проблемою людства.
Ознаки та симптоми синдрому ламкої Х-хромосоми.
Діти та дорослі з синдромом ламкої Х-хромосоми мають ряд розумових та фізичних ознак та симптомів від легкого ступеня вираженості до тяжкого. У чоловічої статі зміни більш виражені. Загальні психічні симптоми включають:
У пацієнтів з ламкою Х-хромосомою можуть мати місце фізичні ознаки порушення розвитку, які з віком стають очевиднішими: Велика голова; Довге, вузьке обличчя; Великі вуха; Випуклий лоб і підборіддя; Надмірно гнучкі суглоби (особливо пальці); У хлопчиків збільшені яєчка, які ще більше збільшуються після статевого дозрівання. У дівчаток фізичні ознаки синдрому ламкої Х-хромосоми менше виражені. Інтелектуальні здібності вони страждають в 1/3-1/2 випадків наявності даної патології.
Інші проблеми зі здоров'ям обумовлені синдромом Мартіна - Белл.
Більшість дітей із синдромом ламкої Х-хромосоми не мають серйозних медичних проблем і, як правило, проживають звичайне за тривалістю життя. Приблизно у 15 відсотків хлопчиків і близько 5 відсотків дівчаток із синдромом ламання X-хромосоми бувають судоми, які досить легко купуються протисудомними препаратами. У дітей із синдромом ламкоюX-хромосоми часто бувають хронічні інфекційні захворювання внутрішнього вуха. Також можливе виявлення шумів у серці, які найчастіше викликані пролапсом мітрального клапана. Ця вада серця не небезпечна для життя і, в більшості випадків, не вимагає лікування.
Причини генетичної патології – синдрому ламкої Х-хромосоми.
Синдром ламання Х пов'язаний з аномалією в одному гені - сайт Xq27.3. В 1991 виявлено, що ген під назвою FMR-1 розташований в Х-хромосомі. Кожна людина має 23 пари хромосом, або 46 окремих хромосом. Пара статевих хромосом (X і Y) визначають стать людини, жінки мають дві Х-хромосоми, а чоловіки мають одну Х-хромосому та одну Y-хромосому. Саме через те, що у жінок 2 аналогічні хромосоми вираженість захворювання у них менша, функцію, що бракує, однієї замінює друга. Виняток може скласти варіант наявності 2х дефектних Х хромосом, але така можливість прагнути нуля. У чоловіків єдина Х-хромосома з геном, що мутував, і викликає синдром крихкої Х. Подібні мутації називаються генетичним "заїканням". Це означає, що невелика ділянка генетичного матеріалу (а саме послідовність 3 нуклеїнових кислот ЦГГ) повторюється дуже багато разів. У здорових людей ця ділянка повторюється від 5 до 40 разів, у пацієнтів із синдромом Мартіна — Белл до 200 і більше повторень. Понад 200 повторів називається повною мутацією. Повні мутації повністю відключають ген і білок, синтез якого відповідає даний локус, перестає синтезуватися. Білок, контрольований цим геном, зустрічається у багатьох типах клітин, але головним чином нервових клітинах. Вчені вважають, що білок допомагає розвитку мозку та відповідає за зв'язок нервових клітин між собою. Назву синдром отримав від зовнішнього вигляду хромосоми. Локус, що містить мутованийген виглядає витонченим і кінцевий фрагмент ніби бовтається на волосині.
Діагностика синдрому фрагментованої Х хромосоми та ймовірність передачі у спадок.
Синдром ламкої Х діагностується забором крові на аналіз. Зразок крові відправляють до генетичної лабораторії, тест досить доступний. Аналіз можна проводити відразу після народження дитини. Найчастіше, за наявності відповідної клініки, у хлопчиків генетичне підтвердження діагнозу спостерігається до 3-х років, у дівчаток до 4-5 років. Діагностику у дитини слід проводити, якщо є відхилення в розумовому розвитку, затримка розвитку або аутизм, фізичні або поведінкові ознаки та симптоми синдрому ламкої Х-хромосоми, сімейна історія синдрому ламкої Х-хромосоми або іншими розумовими порушеннями невідомої причини. Жінкам при плануванні вагітності слід провести тест на носійство, якщо є наступні фактори: сімейний анамнез синдрому ламкої Х-хромосоми або розладів, пов'язаних із синдромом ламкої Х-хромосоми; сімейна історія розумових порушень невідомої причини; особистий чи сімейний анамнез затримки розвитку чи аутизму; особистий анамнез репродуктивних порушень та раннього клімаксу. Виявлені генетичні порушення слід обговорити із лікарем-генетиком.
Діагностика генетичних порушень у дитини можлива під час вагітності, до народження. Пренатальні (амніотичний та хоріонічний) генетичні тести допоможуть встановити ймовірність успадкування мутації чи премутації.
Спадкування відбувається складно, спостерігається накопичення кількості повторів гена, що мутував. При нормальній кількості повторів локусу у батьків (5-40) кількість повторів у дитини не змінюється, і ймовірність виникнення патології у новонародженого практично відсутня. ПриПроміжна кількість повторів (41-58) у батьків дітям передається аналогічне або дещо більшу кількість, ймовірність виникнення захворювання у дитини також не велика, але накопичення може прогресувати від покоління до покоління (парадокс Шермана), кількість повторів може досягати 4000.
Премутацією вважається кількість повторів гена від 59 до 200, приблизно в 1 з 250 жінок і в 1 в 800 чоловіків у геномі є передмутація. З них тільки у жінок можливе народження дитини із синдромом ламкої Х-хромосоми. Імовірність переходу аномального гена до дитини за кожної вагітності становить 50%. У частини дітей, які успадкували аномальний ген, якщо кількість повторів не збільшиться більше 200, то симптомів синдрому ламкої Х-хромосоми немає. Якщо ж відбувається збільшення кількості повторів і передмутація перетворюється на повну мутацію (понад 200 повторів) тоді діти страждають на синдром фрагментованої Х хромосоми. Батько з премутацією передає її лише всім дочкам. Хлопчикам від батька передається Y. Дочки таких батьків зазвичай не мають симптомів синдрому ламкої Х-хромосоми, але є носіями премутації.
Повна мутація: Жінка з повною мутацією приблизно з 50-відсотковою ймовірністю передадуть її дитині в кожній вагітності. Чоловіки з повною мутацією, як правило, безплідні.
Ризики та проблеми зі здоров'ям у осіб з премутацією
У таких дітей яскравих проявів синдрому ламкої X хромосоми, як правило, не спостерігається, але певні проблеми таки є.
Навчальні та поведінкові проблеми: інтелект нормальний, але є слабко виражені поведінкові та освітні порушення;
Неврологічні розлади: тремор рук та атаксія (неузгодженість рухів) приблизно у 30% чоловіківвиникають у віці старше 50 років. У жінок також можливі порушення у 4-8%, але в старшому віці і менш виражені;
Порушення фертильності – поступове згасання функцій яєчників і як наслідок зниження можливості завагітніти спостерігається у 20% жінок із премутацією. Ранній клімакс у них спостерігається до 40 років.