Спадкові хвороби накопичення

Виділяють кілька основних типів нейрональпихцероїд-ліпофусцинозів-інфантильний(хвороба Сантавуорі), пізній інфантильний (тип Янського-Більшовського), ювенільний (хвороба Шпільмейєра-Фогта), дорослий (хвороба Куфсаков) та деякі інші. et al., 1993]. Всі перелічені варіанти нейрональних цероїд-ліпофусціозів успадковуються за аутосомно-рецесивним типом, а хвороба Куфса - за аутосомно-рецесивним і аутосомно-домінантним типами.

У найбільш загальному вигляді клінічна картинанейрональних цероїд-ліпофусцинозівхарактеризується міоклоніями, поліморфними резистентними епілептичними нападами (тоніко-клонічними, атонічними, атиповими абсансами), регресом психомоторного розвитку, спастичністю, пігментною дегенерацією. Поступово наростає дифузна атрофія кори великих півкуль, що візуалізується на рентгенівських та магнітно-резонансних комп'ютерних томограмах.

Тривалість захворювання від появи першихсимптомівдо фатального результату становить від 5 до 15 років, при пізніх формах протягом повільніше. Найважливіше місце в діагностиці нейрональних цероїд-ліпофусцинозів має ультраструктурне дослідження біоптатів шкіри та ректальної слизової оболонки, яке дозволяє виявити характерні інтранейрональні лізосомальні включення, що мають вигляд гранулярних осміофільних утворень, криволінійних профілів або «відбитків пальців».

спадкові

П'ять із цих генівклонованіі відповідають за синтез різних лізосомальних білків двох видів: 1) лізосомальні ферменти - нальмітоїл-протеїнтіоеэстераза (ген CLN1 на хромосомі 1р32) і трипептидил-пептидаза I (ген CLN2 на хром ); 2) структурні трансмембранні лізосомальні білки (гени CLN5 на хромосомі 13q22, CLN3 нахромосомі 16р12 та CLN8 на хромосомі 8р23). Ще один локус (CLN6) картовано на хромосомі 15q21-23.

У хворих з різнимиваріантаминейрональних цероїд-ліпофусцинозів ідентифіковано близько 75 різних мутацій у зазначених генах, причому більшість цих мутацій є унікальними для конкретних обстежених сімей.

Перші симптоми з'являються зазвичай між 10 і 18 роками життя, захворювання проявляється типовою для міоклоіус-епі лепсій тріадою симптомів - міоклоніями, тоніко-кло нічними нападами і прогресуючим зниженням когнітивних функцій аж до важкої деменції. Особливістю даного захворювання є часте поєднання генералізованих тоніко-клонічних нападів з фокальними потиличними пароксизмами (зорові галюцинації, скотоми, минуща коркова сліпота).

Специфічною морфологічною ознакоюхвороби є наявність у нейронах ЦНС та клітинах низки інших тканин особливих гранулярно-філаментозних включень - тілець Лафори. У цих включеннях визначається накопичення розгалужених амілопектин-подібних полісахаридів. Ген лафорин, що зумовлює розвиток приблизно 80% випадків хвороби Лафори, локалізовано на хромосомі 6q24. Він відповідає за синтез білкової тирозин-фосфатази, яка відіграє важливу роль у контролі метаболізму глікогену [Serratosa J. et al., 1999]. Є дані про існування, як мінімум, ще одного локусу хвороби Лафори [Minassian В. et al., 1999].