Спосіб лікування пухлинних плевритів
Власники патенту UA 2438667:
Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології і може бути використане для лікування пухлинних плевритів. Спосіб включає послідовне внутрішньоплевральне введення компонентів бінарної каталітичної системи: субстрату окиснення - аскорбінової кислоти та каталізатора окиснення оксикобаламіну. Діапазон введених доз становить 100-200 мг/кг для оксикобаламіну, 125-250 мг/кг для аскорбінової кислоти. Використання винаходу дозволяє підвищити ефективність лікування пухлинних плевритів та зменшити його токсичність. 1 табл.
Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології і може бути використане для лікування пухлинних плевритів.
Відомий спосіб лікування пухлинних плевритів при внутрішньоплевральному введенні плевросклерозуючих засобів. Застосування плевросклерозуючих засобів призводить до облітерації плевральної порожнини за рахунок злипання та зрощення парієтальної та вісцеральної плеври, що отримала назву «плевродез», в результаті якої продукція плеврального випоту припиняється. Для створення плевродезу застосовують препарати з місцево-дратівливою дією, наприклад акрихін, делагіл, тетрациклін, доксициклін, а також поверхнево-активна речовина – тальк [Бичков М.Б. // Пухлинні плеврити (диференціальна діагностика та лікування) – український медичний журнал. – 1999. – T.7 – №10. – С.458-461].
Найбільш близьким до запропонованого винаходу є спосіб лікування пухлинних плевритів, заснований на створенні штучного плевродезу при використанні бінарної каталітичної системи (БКС), що складається з «Терафтала та аскорбінової кислоти» (ТФ+АК), який обраний як прототип.
Сутність прототипу полягає у внутрішньоплевральному послідовному введенні біогенноговідновника - аскорбінової кислоти - і каталізатора його окислення - Терафтала, що представляє собою октакарбоксифталоціанін кобальту. При цьому в основі плевросклерозуючої дії БКС ТФ+АК лежить здатність Терафтала каталізувати окиснення аскорбінової кислоти у співвідношенні молярних концентрацій ТФ:АК=1:10 у водних розчинах при фізіологічних значеннях рН та температури з утворенням активних форм кисню, а також перекису водню. Ефективність та безпека каталітичної системи ТФ+АК вивчені у доклінічних та клінічних дослідженнях [Трещаліна О.М. // Раціональні підходи до вивчення протипухлинної активності речовин природного походження. – Автореферат докт. дис., М., 2002, с.25].
Основний недолік прототипу полягає в тому, що компонент каталітичної системи Терафтал має специфічну токсичність, викликаючи фарбування сечі, шкіри та слизових оболонок у блакитний колір, а також алергічні реакції.
Завданням винаходу є створення менш токсичного способу лікування пухлинних плевритів при підвищенні ефективності. Поставлена задача вирішується тим, що в способі, що заявляється, як каталізатор окислення аскорбінової кислоти замість Терафтала використовують оксикобаламін, що являє собою метаболіт ціанокобаламіна (вітаміну В12) і відрізняється за будовою від ціанокобаламіна тим, що атом кобальту пов'язаний не з ціаногрупою.
Були вибрані такі діапазони доз компонентів БКС: оксикобаламін 100-200 мг/кг, аскорбінова кислота 125-250 мг/кг.
Зниження доз препаратів нижче зазначених недоцільно, оскільки при цьому знижується ефективність терапії, що проводиться. Застосування більш високих доз компонентів БКС, що заявляється, призводить до сильних токсичних ефектів.
Заявляється спосіблікування здійснюється в такий спосіб.
Для дослідження використано 2-4-й пасажі внутрішньочеревно трансплантованої карциноми Ерліха (підштам ELD). Пухлину трансплантували внутрішньоплеврально за стандартною методикою. Лікування розпочинали через 48 годин [Андронова Н.В. // Моделювання та лікування пухлинного плевриту на мишах. Автореферат канд. дис., М., 1996, стор.24].
Дослідження проведено на мишах-гібридах BDF1♂, яких містили у віварії на брикетованих кормах. На виконання експерименту тварин розподіляли на 5 груп, по 5-6 особин у кожному. Тварини однієї з груп лікування не отримували (контрольна група).
Ефективність терапії оцінювали за середньою тривалістю життя тварин (ЗПШ), відповідно до якої розраховували збільшення тривалості життя (УПЖ %) лікованих мишей порівняно з групами контролю.
Переносимість терапії оцінювали за поведінкою та станом мишей після введення БКС або загибелі під час дослідження. Статистична обробка даних проведена за стандартним методом Стьюдента з використанням довірчих інтервалів середніх порівнюваних величин та довірчих інтервалів. Достовірними вважали відмінності при р
Проведено порівняльне вивчення ефективності та токсичності заявляється способу лікування та прототипу.
Група 1 (контрольна). Тваринам вводили внутрішньоплеврально одноразово фізіологічний розчин обсягом 0,4 мл.
Група 2 (прототип). Мишам внутрішньоплеврально вводили 0,1% розчин терафтала в дозі 25 мг/кг і 5% розчин аскорбінової кислоти в дозі 55 мг/кг. Терафтал вводили одноразово відразу після аскорбінової кислоти.
Група 3. Групі мишей внутрішньоплеврально вводили 1% розчин оксикобаламіну в дозі 100 мг/кг і 5% розчин аскорбінової кислоти в дозі 125 мг/кг.Оксикобаламін вводили одноразово відразу після аскорбінової кислоти.
Група 4. Групі мишей внутрішньоплеврально вводили 1% розчин оксикобаламіну в дозі 100 мг/кг і 5% розчин аскорбінової кислоти в дозі 250 мг/кг. Оксикобаламін вводили одноразово відразу після аскорбінової кислоти.
Група 5. Групі мишей внутрішньоплеврально вводили 1% розчин оксикобаламіну в дозі 200 мг/кг і 5% розчин аскорбінової кислоти в дозі 250 мг/кг. Оксикобаламін вводили одноразово відразу після аскорбінової кислоти.
Результати дослідження наведено у таблиці.