Стовбурові клітини підняли після інсульту Newsland – коментарі, дискусії та обговорення
Інсульт - це гостре порушення кровообігу в головному мозку, що призводить до пошкодження та відмирання нервових клітин. Інсульт відбувається з двох причин: кровоносна судина або розривається від підвищеного кров'яного тиску (так званий геморагічний інсульт) або блокується згустком крові - тромбом (ішемічний інсульт).
Через те, що частина нервових клітин гине, організм втрачає здатність виконувати деякі функції: людина повністю або частково втрачає здатність пересуватися, говорити, ворушити рукою чи ногою. Згідно зі світовою статистикою, понад 80% пацієнтів через рік після інсульту залишаються живими, проте понад 70% тих, хто вижив, змушені жити з наслідками захворювання до кінця своїх днів.
Зрозуміло, люди, які перенесли інсульт, проходять курс реабілітації — завдання лікарів полягає в тому, щоб повернути активність тим клітинам головного мозку, які знаходяться поруч із осередком загиблих нейронів. Як правило, заходи з реабілітації пацієнтів проводяться протягом півроку після інсульту: вважається, що шість місяців — це той термін, після якого клітини, що не відновилися, «прийти до тями» вже не зможуть.
Проте група американських учених під керівництвом Гаррі Штейнберга з Медичної школи Стенфордського університету зуміла зробити те, що раніше здавалося неможливим: лікарі буквально поставили на ноги пацієнтів, які втратили здатність рухатися і говорити після інсульту. З повним текстом дослідження можна ознайомитись у журналі Stroke.
Для проведення експериментального лікування вчені відібрали групу з 18 осіб (11 жінок та 7 чоловіків) віком від 33 до 75 років. Усі пацієнти перенесли інсульт задовго до початку експерименту.проміжок між пошкодженням мозку та стартом лікування становив від 6 до 60 місяців — це означає, що люди подолали той тимчасовий бар'єр, після якого подальші реабілітаційні заходи вважаються марними).
Процедура, на яку зазнали пацієнти, полягала в наступному: лікарі просвердлили отвір в їх черепній коробці і зробили в мозок ін'єкції мезенхімальних стромальних клітин під назвою SB623 - це мультипотентні стовбурові клітини, які здатні диференціюватися в інші типи клітин (включаючи, наприклад кістки остеобласти, хрящової тканини – хондроцити, м'язової тканини – міоцити або жирової тканини – адипоцити). Стовбурові клітини було взято з кісткового мозку здорових донорів. Незважаючи на те, що людям у прямому розумінні слова просвердлили череп, операція проходила досить швидко і легко: пацієнти перебували в свідомості і були в змозі залишити лікарню того ж дня.
Стовбурові клітини, введені в мозок пацієнтів, генетично модифіковані: у них був вбудований ген під назвою Notch1. Він активує процеси, які забезпечують формування та розвиток головного мозку у маленьких дітей.
Відразу після операції люди зазнавали деяких побічних ефектів: нудоту, блювання, головний біль. Однак усі ці неприємні наслідки зникли за кілька днів. Лікарі оцінювали стан пацієнтів через місяць, півроку та рік після ін'єкції стовбурових клітин, фіксуючи зміни, що відбуваються.
Проте Штейнберг не приховує, що дослідницька група була вражена успіхом операції: стан семи пацієнтів із 18 суттєво покращився. «Це поліпшення — не ті мінімальні зміни, при яких людина, яка не здатна поворухнути великим пальцем, змогла б їм подвигнути. Це набагато суттєвіше.
Так, 71-річнийпацієнт, прикутий до інвалідного крісла, знову став на ноги».
Ще одна пацієнтка — жінка 39 років — перенесла інсульт за два роки до операції та відчувала проблеми з ходьбою та промовою. «Я не могла нормально говорити, моя ліва нога погано рухалася, і я пересувалася інвалідним кріслом. Моя права рука була практично мертвою, і плече дуже боліло», – згадує жінка.
За словами пацієнтки, її стан заважав їй жити – вона навіть не хотіла виходити заміж. Відразу після ін'єкції стовбурових клітин здоров'я жінки стало швидко покращуватись. У результаті вона все-таки прийняла пропозицію свого коханого, вийшла заміж і зараз чекає на дитину.
Гаррі Штейнберг підкреслює: стовбурові клітини, введені в мозок пацієнтів, не перетворювалися на нейрони — натомість вони запускали низку біохімічних процесів, завдяки яким здатність мозку до самовідновлення підвищувалася. «Ми думаємо, що клітини змінюють мозок дорослої людини так, що він починає бути схожим на мозок дитини, яка дуже добре «лагодить» сам себе.
Незважаючи на вражаючий успіх, лікарі не поспішають зводити лікування наслідків інсульту стовбуровими клітинами в ранг засобу, який поставить на ноги паралізованих людей. Вчені збираються проводити другий, масштабніший експеримент і вже набирають добровольців для участі в ньому. Результати очікуються за два роки.
Важливо, що ці 18 осіб було обрано при скрупульозному скринінгу з 379 хворих! Це означає, що до дослідження увійшли лише ті, які були, даруйте, «перспективні»; тобто сучасна клітинна терапія - це багато в чому таргетна терапія; сукупність клінічних, біохімічних та часто генетичних ознак може визначити успіх чи неуспіх лікування. Друге: застосовані алогенні мезенхімальні клітини (мультипотентнімезенхімальні стромальні клітини кісткового мозку). Цей вид клітин відомий надзвичайною синтетичною активністю в плані вироблення цитокінів, факторів росту та інших біологічно активних молекул, що модулюють у тканинах нашого організму всі процеси від росту, розмноження клітин, внутрішньоклітинної (в т.ч. для нейронів) та клітинної регенерації, аж до елімінації. «непотрібних» типів клітин та імунних реакцій.
Але найпрекрасніше навіть не це, а те, що, по суті, маємо дизайн повноцінної генно-клітинної терапії. Для посилення синтетичної активності клітини перед введенням були трансфековані плазмідою (абсолютно безпечний вектор, що не вбудовується в геном для генної терапії). Автори вважали за необхідне домогтися тимчасової, транзиторної – а саме такий ефект дає плазміда – експресії білка Notch1. Що то за білок?
Це найважливіший білок, що зумовлює долю клітин як і ембріогенезі, і у постнатальному житті.
Зокрема, у разі розвитку ЦНС він забезпечує розвиток т.зв. радіальної глії - клітин, які багатьма дослідниками вважаються стовбуровими для формування нашого головного і спинного мозку. Цілком ймовірно, що його тимчасове підвищене вироблення в тканинах і визначило результат дослідження. Я маю на увазі не лише безпеку, що у схожих дослідженнях демонструвалося багаторазово, а й важливі тенденції ефективності. Проте ми маємо бути стриманими у своїх оцінках — проліковано лише 18 пацієнтів. Істину нам відкриє лише третя фаза клінічного дослідження із цим варіантом генно-клітинної терапії».