Структура та функції холестерину в організмі, шляхи використання в організмі та виведення олічна та
Холестерин відноситься до групи стероїдів. Характерною для них є наявність ОН-групи в 3м положенні та бічного ланцюга в 17м положенні.
Холестерин-похідне стеринів, що є мононенасиченим спиртом.
Роль холестерину в організмі.
1) Холестерин є компонентом всіх плазматичних мембран. Він впливає на мікрозв'язок бислоя, регулюючи фазові переходи, а також на проникність мембран для Н2О, іонів, неелектролітів.
2) З холестерину синтезуються стероїдні гормони: в кірковому шарі надниркових залоз-альдостерон і кортизол; в яєчниках-естрогени; в сім'яниках-андрогени.
3) Реакція дегідрування холестерину в положенні 7 і 8 призводять до утворення 7-дегідрохолестерину, а це біологічний попередник вітаміну D3.
4) У печінці при окисленні холестерину утворюються жовчні кислоти, які відіграють важливу роль у перетравленні та всмоктуванні ліпідів.
Синтез ХС здійснюється у клітинах майже всіх органів і тканин, проте у значних кількостях – у печінці (80%), стінці тонкої кишки (10%) та шкірі (5%).
Біосинтез ХС має 3 стадії:
1)біосинтез мевалонової кислоти 2)освіта з мевалонату свалена 3)циклізація сквалену та утворення ХС
Регуляторним ферментом біосинтезу ХС є ГМГ-КоА-редуктаза. Розрізняють метаболічну та гормональну регуляцію.
Швидкість синтезу ГМГ-КоА-редуктази в печінці схильна до добових коливань. Максимум припадає на північ, мінімум на ранковий годинник.
У печінці швидкість синтезу ХС регулюється за механізмом негативного зворотного зв'язку. ХС як кінцевий продукт синтезу інгібує активністьГМГ-КоА-редуктази. Харчовий холестерин пригнічує синтез ендогенного холестерину.
В ентероцитах хенодезоксихолева кислота пригнічує синтез ендогенного холестерину, тому можна вважати, що в ентероцитах синтез холестерину регулюється концентрацією жовчних кислот.
На активність ГМГ-КоА-редуктази впливають гормони: інсулін, Т3 і Т4, що підвищують активність ферменту; глюкагон і глюкокортикоїди-знижують активність.
Інсулін, Т3 і Т4 активують протеінфосфатазу, яка каталізує дефосфорилювання ГМГ-КоА-редуктази, тим самим стимулюючи синтез ХС.
Глюкагон активує протеїнкіназу, яка каталізує фосфорилювання білків. В результаті блокується активність регульованого ферменту ГМГ-КоА-редуктази і відбувається синтез ХС.
У надниркових залозах і плаценті з ХС утворюються кортикоїдні гормони. У статевих залозах з ХС синтезуються стероїдні гормони. У печінці катаболізм ХС протікає з утворенням жовчних кислот.
Шляхом виведення холестерину з організму є жовчні кислоти.
2.Предсердний натрійуретичний фактор (ПНФ): хімічна природа, механізм дії, органи-мішені, біологічні ефекти.
Це пептид, що містить 28 амінокислот з єдиним дисульфідним містком. ПНФ синтезується головним чином у кардіоміоцитах передсердь і зберігається у вигляді препрогормону, що складається з 126 амінокислотних залишків.
Основним фактором, що регулює секрецію передсердного натрійуретичного фактора, є збільшення артеріального тиску. Інші стимули секреції – збільшення осмолярності плазми, підвищення частоти серцебиття, підвищений рівень катехоламінів та глюкокортикоїдів у крові.
Основні клітини-мішені ПНФ - нирки, периферичніартерії. У нирках ПНФ стимулює розширення артеріол, що приносять, посилення ниркового кровотоку, збільшення швидкості фільтрації та екскреції іонів натрію. У периферичних артеріях ПНФ знижує тонус гладких м'язів і, відповідно, розширює артеріоли. Таким чином, сумарною дією ПНФ є збільшення екскреції Na+ та зниження АТ.
Механізм передачі сигналу ПНФ не включає активацію G-білка. Рецептор ПНФ має доменну будову: домен зв'язування з лігандом, локалізований у позаклітинному просторі, і один домен, що пронизує мембрану і має активність гуанілатциклази. У відсутність ПНФ його рецептор знаходиться у фосфорильованому стані та неактивний. Зв'язування ПНФ з рецептором викликає конформаційні зміни та зростання гуанілатциклазної активності рецептора. В результаті ГТФ перетворюється на циклічний ГМФ (цГМФ), який активує протеїнкіназу G.
ПНФ зазвичай розглядають як фізіологічний антагоніст ангіотензину II, оскільки під його впливом виникають не звуження просвіту судин та затримка натрію, а, навпаки, розширення судин та збільшення ниркової екскреції солі.
Завдання.
8-місячна дитина доставлена до дитячого інфекційного відділення. За словами матері, у дитини періодично виникає блювання та втрата свідомості після годування. При обстеженні у крові виявлено високу концентрацію амінокислоти цитруліну. Про що свідчить ця діагностична ознака? Яка можлива причина цього стану у цієї дитини?
Зав. кафедрою, професор __________________________ Мікашинович З.І«___» ___________________ 2016 р.