Таргетна імунотерапія - Клініка імунопатології

Задавайте запитання та отримуйте відповіді від провідних фахівців нашої клініки

В останні десятиліття в ревматології відбулися суттєві зміни, пов'язані насамперед з активним впровадженням у клінічну практику про генно-інженерних біологічних препаратів (ГИБП). Їхня дія спрямована на молекулярні мішені (імунорегуляторні молекули, маркери імунокомпетентних клітин) в імунній системі і мета терапії так змінити активність імунної системи, щоб вона сама впоралася із захворюванням

У 80% хворих можна досягти хорошого контролю захворювання

У 50% хворих досягає клінічна ремісія.

Біологічні препарати створювалися переважно для лікування РА, оскільки це поширене та тяжке захворювання. До їх появи хвороба добре контролювалася не більше ніж у 20-30% пацієнтів. Сьогодні ситуація кардинально змінилася: приблизно у 70-80% хворих можна досягти хорошого контролю захворювання, а в половині випадків - і клінічної ремісії. Це стало можливим з цілого ряду причин - в першу чергу завдяки зміні стратегії лікування, але також тому, що для лікування резистентних пацієнтів, які не відповідають на стандартну терапію, з'явилися препарати резерву, які мають абсолютно інший механізм дії і, як правило, швидший ефект.

Кількість пацієнтів за роками, які отримували ДІБП у НДІФКІ

Наразі в Україні зареєстровано понад 10 препаратів для лікування ревматичних захворювань.

Вони розрізняються за хімічною структурою, механізмом дії та швидкістю настання ефекту. Ці високотехнологічні препарати є дорогими, тому ефективність їх застосування дуже важлива з економічної точки зору.зору. У 2006 році у рамках співпраці з НД Інститутом ревматології ім. В. А. Насонової (м. Москва) на базі ревматологічного відділення НДІ КІ СО РАМН (НДІФКІ) було відкрито Центр Терапії Генно-інженерними Біологічними Препаратами.

Завдання центру:

Проведення інфузій генно-інженерних біологічних препаратів

Основні види захворювань, пролікованих за допомогою ГІБП:

Назва	Кількість людей	%
Ревматоїдний артрит	325	68%
Анкілозуючий спондиліт	130	27%
Псоріатичний артрит	19	4%
Системні васкуліти	6	1%

Результати щорічного лікування генно-інженерними біопрепаратами пацієнтів НДІФКІ в період 2006 -2016 рр. (%):

%	І-ФНВ	Ритуксимаб	Тоцилізумаб	ТАбатацепт	ТУстекінумаб
Ремісія	18	23	0	0	0
Поліпшення	54	51	62	86	100
Без змін	28	26	38	14	0

Область застосування генно-інженерних (таргетних) препаратів:

Системний червоний вовчак та інші дифузні хвороби сполучної тканини.

Генно-інженерні біологічні препарати, як таргетні препарати, мають високу специфічність до певної молекулярної мішені і відповідно дуже ефективні за впливом на конкретні патогенетичні механізми. Однак, за даними клінічних досліджень, ефективність застосування високотехнологічної терапії недосягає 100% і близько 30% пацієнтів потребують додаткового підбору ефективнішого препарату. Враховуючи, що таргетні препарати є дорогими, прогноз ефективності їх застосування важливий як з клінічної, так і з економічної точки зору. Вирішенням проблеми прогнозу ефективності таргетних препаратів займаються в усьому світі і досі виявлено ряд молекулярних маркерів асоційованих з ефективністю терапевтичного застосування при ряді захворювань. З одного боку, це дозволяє обґрунтовано проводити призначення препаратів більш ефективних для пацієнта, а з іншого – підвищити ефективність витрачання фінансових коштів. Впровадження у практику прогностичних критеріїв є одним із завдань Центру терапії генно-інженерними біологічними препаратами.

Як приклад наведено дані деяких досліджень молекулярно-генетичних маркерів для прогнозу ефективності анти-TNF препаратами при ревматоїдному артриті

Анти-TNF препарат	Кількість пацієнтів	Критерій відповіді	Ген	Висновок
Етанарцепт	455	DAS28	TNF	У пацієнтів з генотипом TNF-308 AA вища ймовірність неефективного лікування етанарцептом, ніж у інших варіантів генотипу.
Інфліксімаб	450	DAS28	TNF	Генотип TNF-238 GA асоційований із зниженою ефективністю терапії інфліксімабом.
Адалімумаб	388	ACR50	TNF	Генотип TNF (-238G/-308G/-857C) асоційований зі зниженою ефективністю терапії адалімумабом (ефективність 34% проти 50% у пацієнтів з іншими генотипами)
ЦянарцептІнфліксімабАдалімумаб	692(із 9досліджень)	DAS28ACR50	TNF	TNF-308 аллель А – маркер поганої відповіді інгібітори TNF.
ЦянарцептІнфліксімабАдалімумаб	1012	DAS28	AFF3CD226	(rs10865035) AFF3 аллель G — маркер гарного прогнозу на лікування інгібірорамиTNF(rs763361) CD226 аллель C — маркер неефективної терпі інгібіторами TNF
ЦянарцептІнфліксімабАдалімумаб	909	DAS28	CHUKIKBKBIRAK-3MyD88NFkBIBPTGS2TLR-2TLR-10/1/6	Декілька генетичних маркерів клітинних рецеторних і сигнальних систем асоційовані з ефективністю анти-TNF терапіїCHUK (rs11591741): незначна асоціаціяIKBKB (rs11986055): асоціація середньої силиIRAK-3 (rs11541078) сили, p = 0.020NFkBIB ( rs3136645): асоціація вище середньогоPTGS2 (rs2206593): асоціація вище середньогоTLR-2 (rs2289318): незначна асоціаціяTLR-10/1/6 (rs11096957): незначна асоціація

Таргетна імунотерапія — на сьогодні найефективніший і найперспективніший метод терапії при аутоімунних та онкологічних захворюваннях. Стратегія лікування інших нозологій за допомогою таргетної імунотерапії активно розробляється.

Лише у нашому Інституті призначення препаратів у рамках таргетної терапії проводиться після проведення аналізу імунного статусу, що дозволяє отримати максимальний ефект лікування.

---