Терапія вірусних інфекцій, #03

Грип та інші ГРЗ, як і раніше, залишаються наймасовішими інфекціями. Віруси грипу, вражаючи різні органи та системи, у середньому у 5% хворих викликають тяжкі гіпертоксичні форми.

Як і раніше залишається високою захворюваність на вірусні гепатити (ВГ), які можуть викликати не тільки гострі, а й хронічні форми хвороби з переходом у цироз і гепатоцелюлярну карциному з летальним результатом. Тривожним фактором є токсичне ураження печінки, насамперед пов'язане з парентеральним вживанням наркотиків. Споживання наркотиків супроводжується ураженням печінки, нирок, імунної системи та інших органів та тканин. Недостатність печінкового кровотоку, обумовлена інтоксикацією та супутніми серцево-судинними захворюваннями, разом із порушеннями мікроциркуляції та зниженням кисневої ємності призводять до гіпоксії гепатоцитів.

Частота виникнення та тяжкість клінічних проявів синдрому поліорганної недостатності, що виникає як функціонально-морфологічний результат багатокомпонентних каскадів постгіпоксичних розладів тканинного метаболізму при критичних станах, залежать від неспецифічної резистентності організму, і насамперед від резистентності до гіпоксії. У зв'язку з цим у комплексній терапії таких хворих необхідно використовувати препарати з антиоксидантною, антигіпоксантною активністю, гепато- та нефропротекторними властивостями.

Дослідження останніх років переконують у тому, що внутрішньоклітинна активація кисню (утворення активних форм кисню-АФК при запаленні) можерозглядатися, з одного боку, як необхідна стадія біоенергетичного обміну, з другого — як універсальний механізм ушкодження клітини.

Для інактивації негативного впливу АФК на клітини та тканини організму в останньому є система антиоксидантного захисту (АОЗ), що складається з неферментних та ферментних систем. Серед компонентів неферментної АТЗ як низькомолекулярні - аскорбінова кислота, сечова кислота, токоферол та ін, так і високомолекулярні сполуки - білки плазми крові.

В останні роки у клінічній практиці використовуються біологічно активні речовини з широким спектром фармакологічної дії – сполуки янтарної кислоти (ЯК). Похідні ЯК мають антиоксидантні (АТ) і цитопротекторні властивості. Як АТ похідні ЯК (сукцинат натрію, бурштиновий еліксир та ін.) застосовуються при лікуванні та профілактиці захворювань серцево-судинної та ендокринної систем, органів дихання при екзогенних інтоксикаціях.

Показано, що екзогенна ЯК коригує метаболічний ацидоз та інтенсифікує утилізацію кисню тканинами, що дозволяє характеризувати дію похідних ЯК при циркуляторній гіпоксії як антигіпоксичну. В експерименті на молодих щурах ЯК збільшувала опір тварин комбінованого зараження вірусом і пневмококом. Виявлено позитивний терапевтичний ефект препаратів ЯК (сукцинат натрію) при включенні їх у схему лікування хворих на туберкульоз легень, бронхіальну астму.

Реамберин (РБ) є розчином для інфузій на основі 2%-ного розчину солі бурштинової кислоти з N-метилглюкаміном і збалансованого набору мікроелементів - калію, натрію і магнію. Реамберин активує АТ систему ферментів і надає мембраностабілізуючу дію на клітини головного мозку, міокарда,печінки та нирок. Реамберін пройшов повний курс доклінічних досліджень, які показали відсутність токсичного, мутагенного та інших побічних дій на організм. Встановлено експериментально, що препарат має виражену антигіпоксичну, детоксикувальну, антиоксидантну, кардіо- та гепатопротекторну властивості. Реамберин випускається у вигляді 1,5% стерильного розчину у флаконах по 200 і 400 мл.

Об'єктом дослідження були 96 хворих на грип та ГРЗ, ускладнені пневмонією. Усіх пацієнтів у віковому діапазоні від 18 до 60 років було госпіталізовано до відділення респіраторних вірусних інфекцій дорослих НДІ грипу на базі 23-го відділення міської інфекційної лікарні ім. С. П. Боткіна. З них: 21 хворий отримував по 2 мл 7%-ного розчину оліфену внутрішньовенно крапельно три-п'ять днів; 37 - внутрішньовенно краплинно повільно - інфузії 1,5% -ного розчину реамберину протягом трьох-п'яти днів; 20 - вітамін Е (a-токоферол) по одній капсулі (100 мг препарату) тричі на день протягом восьми-десяти днів; 18 - знаходилися тільки на базовій терапії (БТ - клінічний контроль).

Всім хворим проводилося стандартне клінічне, рентгенологічне та лабораторне обстеження. Серологічне дослідження включало постановку за загальноприйнятою методикою в динаміці РЗК та РТГА з антигенами вірусів грипу А та В, аденовірусним, РС-вірусним, мікоплазмовим та герпетичними ентигенами. Діагностичною вважалася чотириразова та більше сіркоконверсія.

Обстежено клініко-лабораторно 27 хворих на серозний менінгіт (СМ), з них 16 отримували внутрішньовенні інфузії по 300 мл 1,5%-ного розчину реамберину три-п'ять днів поспіль, а 11 осіб склали клінічний контроль (БТ).

Під наглядом перебував 51 хворий, що страждає на різні форми ВГВ і ВГС, у віці18-55 років. Хворі розподілялися на три групи: І група - 24 хворих на ВГ, які отримували по 300-400 мл РБ один раз на добу протягом трьох-дев'яти днів поспіль (з урахуванням тяжкості хвороби) на фоні базисної терапії. II група - 12 хворих на ВГ на тлі лише БТ, і III група - 12 хворих, які отримували РБ п'ять-дев'ять днів у комплексній терапії важких і вкрай важких форм ВГ у наркоманів (наявність екзо-ендогенної інтоксикації). Усі хворі обстежені біохімічно, визначався рівень сироваткових металопротеїдів у поступовій динаміці.

Вміст металопротеїдів (трансферину, лактоферину, церулоплазміну) у сироватці крові хворих вивчали методом радіальної імунодифузії в агаровому гелі по Манчіні (1965). Активність супероксиддисмутази (СОД) плазми визначали за методом зниження швидкості відновлення нітросиного тетразолію в присутності НАДН і феназінметасульфату і виражали в умовних одиницях на 1 хв., розрахованих на 1 мл досліджуваного біологічного матеріалу (кров, плазма) або на 1 (Сироваткою).

Визначали вторинні продукти ПОЛ (малоновий діальдегід – МДА) так званим ТБК-тестом. Статистичний аналіз одержаних результатів проводили за допомогою оцінки критеріїв Стьюдента, а також методом кутового перетворення Фішера. Розрахунки проводилися мікроЕОМ СМ-1800.

Серед хворих на грип, ускладнений пневмонією, 84% хворих перенесли захворювання у середньотяжкій і лише 16% – у тяжкій формі (на фоні застосування РБ). Патологічний процес у хворих локалізувався у правій легені у 64%, у лівій — у 23%, двосторонні ураження відзначені у 13%, причому лише у тяжких хворих.

Препарат РБ призначався у гострому періоді у перші два-три дні госпіталізації. Усі хворі переносили препарат добре. Клініко-лабораторні показники оцінкифункції печінки та нирок (визначення сироваткових АЛат, АсаТ, білірубіну, лужної фосфатази, креатиніну, сечовини) були практично порівняні з аналогічними показниками у групі клінічного контролю та не вказували на фукціональні порушення даних органів та систем.

До застосування препарату РБ хворі скаржилися на лихоманку, підвищену температуру 37,3-38,70С, слабкість, головний біль, осиплість голосу, нежить, сухий кашель і з мокротинням, у двох спостерігалися явища дихальної та судинної недостатності (важкі хворі). Після п'яти днів курсового застосування РБ більшість хворих скарг не пред'являла, самопочуття покращувалося, синдроми інтоксикації та катаральних явищ пройшли. Однак у п'яти хворих зберігалися слабість, кашель, субфебрилітіт, знижений апетит. Аускультативно у частини хворих вислуховувалися сухі хрипи на тлі жорсткого дихання, у трьох – поодинокі вологі хрипи. Можна сміливо сказати, що застосування РБ сприяло зменшенню симптомів інтоксикації. Однак застосування даного препарату достовірно не зменшило тривалість менінгеального синдрому, рентгенологічні зміни у легенях (порівняно з хворими на БТ).

Таким чином, відзначено хорошу клінічну переносимість та нешкідливість, а також високу терапевтичну ефективність нового вітчизняного препарату реамберину при лікуванні грипу та ГРЗ, ускладнених пневмонією. Виявлено позитивний вплив РБ на відновлення вентиляційної здатності легень та бронхіальної прохідності (коротші терміни) порівняно з групою клінічного контролю (р