Трансплантація стовбурових клітин, відповіді на актуальні питання
Які три типи трансплантації стовбурових клітин?
1.Алогенна трансплантація: пересадка кісткового мозку, стовбурових клітин периферичної або пуповинної крові донора реципієнту, що не є однояйцевим близнюком даного донора.
2.Аутологічна трансплантація: використання кісткового мозку або стовбурових клітин периферичної крові самого пацієнта.
3.Сингенна трансплантація: пересадка кісткового мозку, стовбурових клітин периферичної або пуповинної крові, взятих у генетично ідентичного донора (монозиготного близнюка).
Яка ймовірність наявності у сибсів того самого типу HLA?
HLA (Human Leukocyte Antigens) – головний комплекс гістосумісності людини, розташований на 6-й хромосомі. Імовірність наявності одного і того ж типу HLA у двох сибсів, згідно з простим (менделівським) типом успадкування, становить приблизно 1: 4, при цьому 1% відводиться на можливість кросинговера під час мейозу. Чим більша сім'я, тим вища ймовірність народження пари дітей з одним і тим же типом HLA.
Яка можливість знайти донора, не пов'язаного родинними відносинами з реципієнтом, але має аналогічний головний комплекс гістосумісності?
Навіть якщо теоретично ймовірність перебування двох осіб, не пов'язаних родинними відносинами і мають ідентичний тип гістосумісності (HLA), була б досить велика, то практично знайти таких людей було б неможливо, оскільки повний збіг HLA може мати місце тільки в тому випадку, якщо у двох людей однакові генотипи та расова приналежність. Імовірно, для того, щоб знайти пару, що збігається по HLA на 50%, потрібно провести скринінгове обстеження 200 000 осіб.
Які онкологічні захворювання можна вилікувати за допомогоютрансплантації стовбурових клітин?
1. Хронічний мієлоїдний лейкоз (перша ремісія у дорослих та підлітків).
2. Мієлодиспластичний синдром (тобто передлейкоз).
3. Гострий монообластний лейкоз.
4. Гострий лімфобластний лейкоз (безуспішна індукція ремісії, друга або третя ремісія, а також перша ремісія у пацієнтів із групи високого ризику).
5. Неходжкінська лімфома (рецидивуючий перебіг та рефрактерність до хіміотерапії).
6. Нейробластома (стадія III чи перша ремісія при стадії IV).
7. Хвороба Ходжкіна (рецидивуючий перебіг).
Яка виживання пацієнтів із солідними пухлинами, яким була проведена аутологічна трансплантація стовбурових клітин?
Одужують менше 50% хворих з солідними пухлинами, оскільки трансплантація стовбурових клітин проводиться пацієнтам з рецидивуючим перебігом захворювання або хворим дітям, які належать до групи високого ризику. У дітей найкращі результати були отримані при лікуванні нейробластоми: майже 30% одужують після проведеного адекватного курсу лікування.
Які методи очищення кісткового мозку та стовбурових клітин периферичної крові застосовуються при аутотрансплантації?
1. Імунологічні методи з використанням моноклональних антитіл.
2. Хіміотерапія ex vivo.
3. Селективне зв'язування клітин пухлини із лектинами.
4. Терапевтичний вплив накістковий мозок "анти-сенс" комплементарної ДНК.
5. Селективне культивування звичайних клітин.
6. Відбір нормальних гемопоетичних клітин-попередників.
У яких випадках показано призначення Г-КСФ та ГМ-КСФ пацієнтам із злоякісними новоутвореннями, а також пацієнтам, яким здійснюється трансплантація стовбурових клітин?
Г-КСФ(гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор) та ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор) використовуються для укорочення періоду нейтропенії і, отже, зниження ризику розвитку інфекції після трансплантації стовбурових клітин та мієлосупресивної терапії. Застосування Г-КСФ та ГМ-КСФ дозволяє скоротити період посттрансплантаційної ізоляції, а також використовувати більш інтенсивні режими хіміотерапії. Досі не встановлено, який вплив цих ростових факторів на розвиток захворювання та виживання. Питання про доцільність використання Г-КСФ та ГМ-КСФ при мієлолейкозі обговорюється, оскільки на поверхні мієлоїдних лейкемічних клітин виявлено рецептори, що мають спорідненість до цих факторів.
Які прояви гострої форми синдрому трансплантату проти господаря?
При "синдромі трансплантат проти господаря" (СТПХ) щойно пересаджені лімфоцити донора сприймають тканини шкіри, печінки та шлунково-кишкового тракту реципієнта як чужорідні. При цьому розвивається запальна реакція, в основі якої лежить трансформація Т-клітин. У результаті з'являються такі симптоми: - шкіра - плямисто-папульозний висип, еритродермія, десквамація та поява пухирів; - печінка - жовтяниця (вторинна, обумовлена швидше холестазом, ніж гепатитом); - шлунково-кишковий тракт - діарея, біль у животі, нудота, блювання, анорексія.
Чим хронічна форма СТПХ відрізняється від гострої?
При хронічній формі СТПХ відповідні симптоми з'являються через 100 і більше днів з моменту трансплантації. Характерні специфічні ураження шкіри (гіперпігментація, потовщення шкіри, зміни нігтів) та очні симптоми (ксерофтальмія, фотофобія, біль в очах). Крім того, у хворих розвиваються дисфагія (вторинна, обумовлена формуваннямстриктур стравоходу), стриктури піхви, обструктивна пневмонія, покривається виразками слизова оболонка порожнини рота. Нерідко спостерігається загальне виснаження пацієнтів. Дисфункція печінки, основний прояв гострої форми СТПХ, часто спостерігається і за хронічної форми СТПХ, причому в останньому випадку вона більш виражена. Один із проявів хронічної форми СТПХ – виражена імуносупресія, яка нерідко стає причиною смерті пацієнтів.