Трициклічні антидепресанти та їх вплив

антидепресантів

Трициклічні антидепресанти відкрили випадково. У 50-х роках один швейцарський лікар став призначати хворим на іміпрамін. У тих, хто приймав його, помітно підвищувався настрій. І невдовзі вчені зрозуміли, що за допомогою іміпраміну можна усувати депресію. Свою назву трициклічні вони отримали через свою структуру, в основі якої лежить потрійне вуглецеве кільце. До цієї групи препаратів належать іміпрамін, амілтриптилін та нортриптилін.

Трициклічні антидепресанти збільшували кількість та полегшували передачу як норадреналіну, так і серотоніну між нейронами мозку. Ці антидепресанти, поряд з гальмуванням захоплення даних нейротрансмітерів, також впливали і на інші системи (холінергічна, гістамінергічна, мускаринова та ін.). Раніше коло показань для трициклічних антидепресантів було досить широким: ендогенні, психогенні, соматогенні депресії, депресії при органічних захворюваннях центральної нервової системи. Поряд з терапією депресивних фаз (приступів), робилися спроби тривалого застосування цих препаратів при лікуванні хронічних депресій (дистимій), а також як засіб профілактики повторних нападів захворювання.

Ряд зарубіжних дослідників вважають трициклічні антидепресанти придатними для лікування насамперед важких депресивних станів з високим ризиком суїциду та депресій, резистентних до інших антидепресантів.

У 80-х роках ХХ століття вважалося, що при застосуванні таких трициклічних антидепресантів, як кломіпрамін або амітриптилін, у раніше не лікованих хворих з ендогенною депресією поліпшення можна отримати у 60% випадків. У практиці лікаря-психіатра основою для вибору антидепресанту була відмінність у клінічній картині депресії. Так, наприклад, вважалося, щорухова та інтелектуальна загальмованість краще подається дії меліпраміну, а тривога седативної дії амітриптиліну. У той же час виявилося, що при прийомі трициклічних антидепресантів 30% пацієнтів змушені відмовитися від лікування через виразність побічних дій, тоді як у разі призначення нових препаратів лише у 15% хворих доводиться переривати прийом ліків.

Дія трициклічних антидепресантів

Загальними рисами трициклічних антидепресантів є гальмуючий вплив на зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну, а також холінолітичний та антигістамінний ефекти. Така різноманітність ефектів виявляється у досить велику кількість побічних ефектів, що виникають у процесі терапії цими препаратами:

  • Холінолітична дія проявляється запорами, затримкою сечі, сонливістю, серцебиттям, а в ряді випадків та порушенням свідомості.
  • Протигістамінна дія виявляється у збільшенні маси тіла, сонливості, зниженні артеріального тиску.
  • Вплив на альфа-адренергічні рецептори також викликає гіпотензію та сонливість.
  • Гальмування захоплення норадреналіну проявляється тахікардією, м'язовими посмикуваннями, порушенням сексуальних функцій: порушенням ерекції, еякуляції.
  • Наслідком гальмування захоплення дофаміну є рухове збудження, загострення психопатологічної симптоматики.
  • Гальмування захоплення серотоніну проявляється зниженням апетиту, нудотою, диспепсією, ослаблення ерекції, еякуляції.
  • Вплив на центральну нервову систему може виявлятися судомними нападами.
  • Загальновідомо токсичний вплив трициклічних антидепресантів на серце, що зазвичай проявляється у порушенні провідності.

Крім того, у разі підвищеноїчутливість до цих медикаментів можливі порушення з боку шкірних покривів, зміна функцій печінки, крові.

Побічні ефекти трициклічних антидепресантів

Побічні ефекти часто обмежують можливість застосування адекватних дозування. Так, до 80% пацієнтів одержують лікування недостатніми для ефекту дозами препаратів. Крім того, лікування низькими дозами створює небезпеку переходу гострої фази депресії до хронічної. Раптова відміна трициклічних антидепресантів може призводити до виникнення тривоги, занепокоєння, безсоння, виражених вегетативних розладів, появи болю в м'язах, блювання.

Найпоширенішими побічними ефектами ТЦА є:

  • млявість, сонливість (у більшості хворих проходить протягом першого тижня прийому);
  • сухість у роті – у 85% пацієнтів; для корекції цього неприємного симптому рекомендується використовувати часте полоскання ротової порожнини водою, пиття невеликими ковтками, різні льодяники, що не містять цукру);
  • запор — у 30%, для корекції використовуються дієтичні заходи, за їхньої неефективності — проносні препарати;
  • підвищене потовиділення (25%);
  • запаморочення – 20%, у цьому випадку рекомендується протягом години після прийому ліків полежати;
  • збільшення серцебиття (може бути скориговано адреноблокаторами);
  • зниження потенції;
  • слабкість;
  • нудота;
  • проблеми з сечовипусканням;
  • сонливість;
  • збільшення ваги (рекомендується дотримуватися дієти).

Слід зазначити, що з поступовому нарощуванні дози побічні ефекти розвиваються рідше і виражені меншою мірою.