Вікові та ендокринні аспекти ревматоїдного артриту
Дана дисертаційна робота має надійти до бібліотек найближчим часом Повідомити про вступ
Дисертація, - 480 руб., Доставка 1-3 години, з 10-19 (Московський час), крім неділі
Автореферат -безкоштовно, доставка10 хвилин, цілодобово, без вихідних та свят
Введення в роботу
Актуальність теми.Результати численних робіт свідчать, що етіологія РА досі не встановлена. Наполегливі пошуки вірусних, інфекційних агентів виявились безрезультатними. Два останні десятиліття ознаменувалися дослідженнями, результати яких дозволяють стверджувати, що у розвитку РЛ разом із середовими беруть участь генетичні чинники (Л.І.Беневоленська, 1988), проте конкретні механізми спадкового нахилу остаточно не з'ясовані. Не може вважатися остаточно вивченим і патогенез РА, т.к. імунопатологічні порушення, виявлені при цій хворобі, є скоріше наслідком, ніж причиною ревматоїдного процесу (Harris Е.D., 1986).
Еместе з тим, вивчення анамнезу хворих на РА показало, що захворюванню РА передують: інфекції (бактеріальна, вірусна), переохолодження, травма, операція, пологи, нервово-психічний стрес. Перелічені чинники по Г.Сельє (1981) незалежно від своєї природи є стресовими, оскільки пред'являють організму вимоги адаптації. Остання досягається через формування загального адаптаційного синдрому (ВАТ) універсального всім видів стресу. Реалізація адаптивних процесів відбувається через перебудову ендокринного статусу, що в сукупності з пристосувальними реакціями метаболічного порядку дозволяє зберегти гомеостаз на необхідному.рівні.
Встановлено, що сталість внутрішнього середовища в умовах гострого стресу забезпечується головним чином за рахунок активації системи: шюталамус-гшшфіз-кора надниркових залоз.
Виняткова роль коренів надниркових залоз у життєдіяльності людини, особливо в екстремальних ситуаціях, доведена експериментально і підтверджена клянгчесмааі випробуваннями (П.Д.Горизонтов з сопвт., І983, іЛ-Голаков., 1986; У-В.Ь'9).
При стресі внаслідок стимуляції кори надниркових залоз гіпофізом зростає секреція глюкокортикоїдів. Підвищені їх концентрації здійснюють периферичні метаболічні ефекти для отримання додаткових енергетичних ресурсів, надають транзиторну імунодепресію. При "дії на організм стресорів помірної сили і тривалості порушення гоіостазу зникають у міру формування адаптації, чому сприяє хороша реактивність організму. Однак неадекватна відповідь макроорганізму на вплив стресорного агента, або значна сила і тривалість останнього можуть призвести до гіперреакцір, що виражається різким зростанням, що може завершитися вторинним імунодефіцитним станом, що є ключовим моментом у патогенезі РА.
У той час, гострий, підгострий початок РА, бурхливий перебіг і високий ступінь активності, значна втрата у вазі (до 20 кг) вказують на глибокі метаболічні порушення, що протікають з переважанням катаболічних процесів. Дослідження останніх років (З.В.Хетагурова, 1983; Л.Я.Бабинина, 1984; З.С.Алекберова, 1990) свідчать про наявність певних змін в ендокринному гомеостазі при цьому. Незважаючи на суперечність отриманих результатів, вони сходяться в одному: при РА на фоні імунодеп-рес'сил має місце надниркова недостатність,причину якої встановлено. Все зазначене не виключає можливості, що активний ревматоїдний процес - пролонгована стрес-реакція, особливості якої не відомі.
Відсутність чіткого уявлення про основні етапи формування 0AG при РА стало головною причиною відомого факту: ті-. чення ревматоїдного процесу непередбачувана, що значно ускладнює і затягує підбір адекватних засобів для лікування болю-
них і в кінцевому підсумку стає передумовою для високої непрацездатності та ранньої інвалідності.
Разом з тим встановлено, що початок хвороби, особливості клінічних проявів РА залежать від віку та статі хворих. У зв'язку з чим назріла об'єктивна необхідність дослідження особливостей перебігу хронічної (хр.) стрес-реакції, індукованої РА, залежно від варіантів перебігу та віку хворих.
Мета дослідження:Визначити, чи є активний ревматоїдний процес хр. стрес-реакцією, шляхом дослідження ендокринного статусу та біохімічних показників у хворих на РА залежно від їх віку та варіанта перебігу хвороби. Визначити можливі шляхи корекції стресорної реакції. Для вирішення цих проблем було поставлено такі завдання:
Вивчити в динаміці активного ревматоїдного процесу рівень 15 гормонів (ТТГ, АКІТ, СТГ, ФСГ, ЛГ, Т3, Т4, кортизол, інсулін, глюкагон, КТ, ПТГ, Е2, ПрГ, Т) та біохімічні показники (глюкоза, холестер) , іонізований Са, загальний білок, альбуміни, глобуліни, сечовина, залишковий азот) у хворих чотирьох вікових груп: 15-17 років, 18-44 років, 45-54 років, 55 років та старше. ;
Дослідити ендокринний статус та біохімічні тести у хворих на РА залежно від варіантів перебігу.
Визначити роль кальцитрину з регуляції хр. стрес-реакції,обумовленої РА.
Оцінити протизапальний ефект кальцитрину під час лікування хворих на РА.
Наукова новизна.Вперше в ревматології, на підставі комплексного дослідження ендокринного статусу та біохімічних тестів у динаміці визначено принципово нове значення активного
ревматоїдного процесу як хронічної стрес-реакції На підставі аналізу стану активності аелез внутрішньої секреції протягом 12 місяців виявлено закономірності пролонгованого стресу.
Вперше виявлено взаємозв'язок меаду характером перебігу ревма тоїдного процесу і функцією щитовидної залози, виявлено пря моя залежність іевду варіантами її активності і віком біль них РА. "
Результати проведеного дослідження дозволили в нетрадиційній формі підійти до вирішення проблеми терапії РД. Вперше досліджено вплив кальцатрину протягом хр. стрес-реакції, індукованої активним ревматоїдним процесом. Вперше у подвійному сліпому методі вивчено протизапальний ефект кальцитрину при лікуванні хворих на РА.
Практична цінність роботи.1. Виявлені аспекти в патогенезі РА створюють можливість розробки нових шляхів для поглибленого вивчення цієї проблеми.
Дослідження функціональної активності щитовидної залози у хворих на РА дозволяє прогнозувати перебіг ревматоїдного процесу залежно від віку хворих.
Корекція фармакологічними засобами гіпертиреозу або еутрейоза з синдромом низького рівня Т3 допоможе цілеспрямовано змінити несприятливий перебіг хвороби.
Вперше в якості лікувального засобу запропонований вітчизняний препарат кальцитрину, що володіє аналгізуючим, протизапальним, імуномодулюючими ефектами, що впливає протягом хр. стрес-реакції,індукованої РА.
Апробація роботи.Основні результати дисертаційної роботи доповідені на: республіканській науково-практичній конференції (Алматі, 1991), засіданні КазРНОР (Алматі, 1991, 1992).
Обсяг та структура дисертації.Дисертацію викладено на 271 сторінках машинописного тексту та складається із вступу, УП розділів, висновків, висновків, практичних рекомендацій.