Винорелбін (Vinorelbinum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання та формула
Зміст
Структурна формула
українська назва
Латинська назва речовини Винорелбін
Хімічна назва
3',4'-Дідегідро-4'-дезокси-8'-норвінкалейкобластин (у вигляді тартрату 1:2)
Брутто-формула
Фармакологічна група речовини Винорелбін
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Характеристика речовини Винорелбін
Протипухлинний засіб рослинного походження. Напівсинтетичне похідне вінбластину - алкалоїду барвінку рожевого (Vinca rosea L.) . Винорелбіна дитартрат – біло-жовтий або світло-коричневий аморфний порошок. Розчинність у дистильованій воді > 1000 мг/мл.
Фармакологія
Протипухлинний ефект винорелбіну опосередкований переважно його дією на мікротрубочки. Зв'язується з тубуліном, інгібує полімеризацію і гальмує утворення мітотичного веретена. Подібно до інших вінкаалкалоїдів може впливати на метаболізм амінокислот, цАМФ, глютатіону, активність кальмодулінзалежної Ca 2+ транспортної АТФази, клітинне дихання, біосинтез нуклеїнових кислот та ліпідів. Після внутрішньовенного введення простежуються 3 фази зміни плазмового рівня: початкове швидке зниження (розподіл препарату в тканині), поступове зменшення концентрації (біотрансформація і екскреція), що продовжується, і тривала термінальна фаза (повільне вивільнення з тканин). Т1/2 у 3 фазі становить 27,7–43,6 год, плазмовий кліренс – 0,97–1,26 л/год/кг. Рівноважний обсяг розподілу – 25,4–40,1 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 79,6–91,2%. Добре проникає у тканини та затримується в них тривалий час. Метаболізується в печінці, один з метаболітів — дезацетилвінорельбін, має протипухлинну активність.Екскретується переважно кишечником із жовчю.
Застосування речовини Винорелбін
Недрібноклітинний рак легені, рак молочної залози; рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у поєднанні з малими дозами пероральних ГК).
Протипоказання
Гіперчутливість, виражені порушення функції печінки, виражене пригнічення функції кісткового мозку (початкове число нейтрофілів у т.ч. вітряна віспа, що оперізує лишай), вагітність, годування груддю.
Обмеження до застосування
Дитячий вік (можливість застосування в дітей віком не вивчена).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано під час вагітності.
Категорія дії на плід за FDA -D.
На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Винорелбін
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз):біль у грудній клітці, підвищення/зниження АТ, тахікардія, гранулоцитопенія, нейтропенія, анемія; рідко інфаркт міокарда, набряк легень, тромбоцитопенія.
З боку нервової системи та органів чуття:зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів, парестезія, гіперестезія, слабкість у нижніх кінцівках, біль у щелепах, головний біль.
З боку органів ШКТ:нудота, блювання, анорексія, запор/діарея, дисфагія, мукозит, панкреатит, гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, парез кишечника; рідко – паралітична непрохідність кишечника.
З боку респіраторної системи:утруднення дихання, задишка, бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, гострий респіраторний дистрес-синдром.
Алергічні реакції:висипання на шкірі.
Інші:алопеція, міалгія,артралгія, припливи крові до обличчя, гіперкреатинемія, гіпонатріємія, геморагічний цистит, синдром неадекватної секреції АДГ; місцеві реакції - біль або почервоніння у місці ін'єкції; при екстравазації - запалення підшкірної клітковини, флебіт, некроз навколишніх тканин у місці введення.
Взаємодія
При використанні винорелбіну в поєднанні з мітоміцином можливий розвиток гострої дихальної недостатності (необхідно бути обережним). При застосуванні разом із паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності, з цисплатином – посилюється гранулоцитопенія. Застосування на фоні променевої терапії призводить до посилення гноблення кісткового мозку.
На тлі винорелбіна (пригнічує природні захисні механізми) вироблення антитіл в організмі у відповідь на введення інактивованих вірусних вакцин може знижуватися. При введенні живих вірусних вакцин можлива інтенсифікація реплікації вірусу, посилення побічних/несприятливих ефектів вакцинації та/або зниження вироблення АТ. Імунізацію слід проводити за згодою лікаря, який призначає винорелбін. Інтервал між припиненням застосування імунодепресанту та відновленням здатності реагувати на вакцину варіює від 3 міс до 1 г.
Передозування
Симптоми:гостра гранулоцитопенія з ризиком розвитку інфекційних ускладнень, периферична нейротоксичність.
Лікування:госпіталізація хворого, переливання консервованої суміші гранулоцитів, введення колонієстимулюючих факторів для покращення гранулоцитопоезу, антибактеріальна терапія інфекції. Специфічний антидот невідомий.