Вплив комбінованого препарату (лізиноприл та гідрохлортіазид) на стан судинного русла у
Вивчено показники структурно-функціонального стану судинного русла у жінок з артеріальною гіпертензією у пізньому фертильному періоді зі зниженим рівнем естрадіолу та показано позитивний вплив на ці параметри терапії комбінованим препаратом
Артеріальна гіпертензія (АГ) - одне з найпоширеніших захворювань, що характеризується високою частотою розвитку серцево-судинних ускладнень, які нерідко мають фатальні наслідки. В даний час в Україні продовжується зростання серцево-судинної захворюваності. У структурі загальної смертності та інвалідизації населення понад 50% припадає на частку хвороб серцево-судинної системи, що дає підстави розглядати ситуацію, що склалася як загрозливу для національної безпеки України (Чазов Є. І. та співавт., 2005).
Ряд досліджень, проведених останніми роками, підтвердили прогностичну цінність дослідження жорсткості артерій у різних когортах хворих. Спектр судинних порушень при артеріальній гіпертензії ширший і включає неатероматозну перебудову артерій, що супроводжується порушенням їх демпфуючої функції зі зміною постнавантаження лівого шлуночка (ЛШ) і коронарної перфузії. В даний час розглядається концепція про дисфункцію ендотелію, що регулює рівновагу таких процесів, як підтримання тонусу та проникності судин, гемостазу та місцевого запалення, у тому числі і при артеріальній гіпертензії [1, 2]. Очевидно, ендотеліальна дисфункція, разом із наявними чинниками ризику серцево-судинної патології, сприяє її розвитку та прогресуванню. Крім того, ряд дослідників вважають, що зниження функції ендотелію виступає як предикторнесприятливого результату кардіоваскулярної патології [3-6]. Серцево-судинні ускладнення є не тільки результатом різних взаємопов'язаних процесів, іменованих атеросклерозом і артеріосклерозом, ендотеліальною дисфункцією, але і, як показали численні дослідження, структурно-функціональною перебудовою відділів серця, також здатною погіршити прогноз перебігу основного захворювання та підвищити ризик розвитку серця [7-10]. Чоловіки та жінки мають багато загальних факторів ризику серцево-судинних ускладнень. Разом з тим, у жінок є додатковий фактор ризику — згасання функції яєчників та розвиток дефіциту жіночих статевих гормонів, насамперед естрогенів, у постменопаузі [11–13]. Низкою досліджень встановлено факт збільшення частоти таких захворювань, як ішемічна хвороба серця (ІХС) та АГ у цьому періоді [14–18]. Незважаючи на те, що в даний час досягнуто певних успіхів у вивченні серцево-судинної системи при ряді патологічних станів, дослідження цих процесів у жінок, які страждають на АГ у різні періоди їх «гормонального» життя, нечисленні і носять вкрай фрагментарний і нерідко суперечливий характер. Разом з тим вивчення цих питань має безперечний науковий та практичний інтерес, оскільки дозволяє розробити рекомендації, спрямовані на підвищення якості обстеження жінок з артеріальною гіпертензією в періоді пременопаузи, з метою запобігання розвитку серцево-судинних ускладнень у наступні періоди життя жінки – менопаузі та постменопаузі.
Антигіпертензивна терапія суттєво знижує ризик захворюваності та смертності від серцево-судинних причин [19, 20]. Однак більшість робіт, що стосуються проблем гіпертонічної хвороби (ГБ) у жінок середнього та старшого віку, охоплюють переважнопостменопаузальний період [21, 22], приділяючи значно менше уваги доклімактеричному періоду. Вкрай мало даних, що дозволяють виробити стандарти щодо діагностики та лікування ГБ у жінок у цьому періоді. Наявні у літературі відомості про перебіг АГ у перименопаузальному та постменопаузальному періодах не однозначні у питаннях взаємозв'язку з рівнем статевих гормонів крові, тоді як існує єдина думка про посилення проявів АГ у жінок у цьому віці.
В даний час у розпорядженні лікаря є велика кількість фармакологічних засобів, що викликають при тривалому лікуванні зниження показників артеріального тиску (АТ), зворотний розвиток гіпертрофії ЛШ, ішемії міокарда, ендотеліальної дисфункції периферичних артерій [23-27]. Нам є обґрунтованою спроба застосування препарату Ко-Діротон, що впливає на рівень АТ, процес ремоделювання судинного русла та лівих камер серця, дисфункцію ендотелію, у зв'язку з чим покращення стану пацієнта під впливом терапії розглядається як компонент, що сприяє регресії АГ. Метою нашого дослідження було вивчення показників структурно-функціонального стану судинного русла у жінок з АГ у пізньому фертильному періоді (ПФП) зі зниженим рівнем естрадіолу та вплив Ко-Діротона на ці параметри.
Матеріали та методи дослідження
У дослідження на умовах добровільної поінформованої згоди, відповідно до прийнятих етичних норм, було включено 112 жінок з АГ II стадії у ПФП (вік 35–45 років, збереження ритму та характеру менструацій, зниження рівня естрадіолу (середнє значення 0,34±0,04) пкг/мл) та підвищення рівня фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) у сироватці крові (середнє значення 17,84±1,15 МО/мл)), середній вік 38,7±3,3 року.Тривалість захворювання на АГ склала в середньому 3,8 ± 1,8 року. Середній рівень артеріального тиску систоли 148,37 ± 7,91 мм рт. ст. та середній рівень діастолічного АТ 98,2±5,75 мм рт. ст. До дослідження не увійшли пацієнтки з ІХС, хронічною серцевою недостатністю (ХСН), дисліпідемією, цукровим діабетом, реноваскулярною патологією. У всіх жінок збирався повний анамнез, проводилося обов'язкове обстеження, що включає мамографію, УЗД органів малого тазу, взяття мазків, зокрема і онкоцитологію. Контроль за станом хворих, вимірювання артеріального тиску за методом Короткова в положенні сидячи тричі, фіксуючи в протоколі середні показання; частота серцевих скорочень (ЧСС) - аналогічним чином по пульсу та аускультативно (додатково жінки вели щоденники по АТ, в яких фіксували значення АТ і ЧСС вранці та ввечері), реєстрація електрокардіограми (ЕКГ) проводилися до лікування, під час лікування та через 6 місяців лікування .
Пацієнткам скасовувалась попередня антигіпертензивна терапія (тільки для пацієнток, які регулярно приймають гіпотензивні препарати). Через 3–5 днів «чистого фону» хворі розпочинали лікування Ко-Діротоном (лізиноприл у дозі 10 мг та гідрохлортіазид 12,5 мг на добу одноразово). За критерій ефективності антигіпертензивної терапії за АТ клінічним приймали зниження діастолічного артеріального тиску (ДАД) клінічного на 10% або на 10 мм рт. ст. та систолічного артеріального тиску (САД) клінічного на 15 мм рт. ст. від вихідного рівня. Цільовим рівнем АТ клінічного на фоні терапії вважалося досягнення рівня менше 140/90 мм рт. ст.
Для оцінки структурно-функціонального стану судинного русла у пацієнток з артеріальною гіпертензією в період пременопаузи в залежності від статусу статевих гормонів усім пацієнткам, включеним уДослідження, до та після лікування виконувалося дуплексне сканування загальних сонних артерій (ОСА) на апараті «Acuson 128 XP/10» (фірма Acuson, США). При скануванні ОСА вимірювали товщину комплексу інтима-медіа на відстані 1 см проксимальніше біфуркації по задній стінці. АТ на плечовій артерії (ПА) вимірювали двічі за стандартною методикою, в розрахунок приймали середнє САД та ДАТ та пульсовий тиск (ПД) за двома вимірами. У М-режимі із синхронним записом ЕКГ вимірювали просвіт ОСА в систолу та діастолу. Для порівняння між групами використовували середнє значення, що дорівнює половині суми систолічного та діастолічного діаметрів. Для оцінки еластичності ОСА використовували коефіцієнт розтяжності (КР) та індекс жорсткості (ІЖ). КР розраховували за формулою КР = 2 × ΔД/ ΔПД/Д (10 -3 /кПа), де Д – діаметр артерії, ΔД – зміна діаметра артерії протягом серцевого циклу, ΔПД – пульсовий артеріальний тиск. ІЖ розраховували за формулою ІЖ = log (САД/ДАД)/(ΔД/Д), де Д - діаметр артерії, ΔД зміна діаметра артерії протягом серцевого циклу. З гемодинамічних параметрів внутрішньосудинного кровотоку аналізували максимальну систолічну швидкість кровотоку (см/с), індекс резистентності (ІР).
Статистична та математична обробка результатів проводилася на персональному комп'ютері за допомогою пакету прикладних програм Statistica 6.0. Дані представлені у вигляді середніх арифметичних величин та стандартного відхилення. Відмінності вважалися достовірними при р
М. М. Хабібуліна, кандидат медичних наук
ГБОУ ВПО УГМА МОЗ РФ, Єкатеринбург