Застосування комбінованих гепатопротекторів у пацієнтів з дифузними змінами печінки та

*Імпакт фактор за 2017 р. за даними РІНЦ

Журнал входить до Переліку наукових видань ВАК, що рецензуються.

застосування

Читайте у новому номері

В даний час досить багато уваги приділяють метаболічному синдрому. На тлі неухильного зростання числа осіб, які страждають на цукровий діабет, ожирінням, що зловживають алкоголем, а також з метаболічним синдромом, все більшого значення набуває проблема жирової хвороби печінки та захворювань гепатобіліарної системи. В останні роки особливий інтерес у клініцистів викликає так звана патологія біліарного тракту, основною причиною формування якої є перенасичення жовчі холестерином внаслідок дефіциту жовчних кислот.

Для корекції ліпідного обміну застосовують цілу низку препаратів, що мають гіполіпідемічний ефект, найбільш поширеними з яких є статини та фібрати. У той же час відомо, що гіполіпідемічний ефект цих препаратів супроводжується перенасиченням жовчі холестерином з подальшим формуванням у частини пацієнтів біліарного сладжу та жовчного каміння, прогресуванням холестерозу жовчного міхура та порушенням функцій печінки. Ці дані є суттєвим аргументом, який обмежує їх застосування при захворюваннях гепатобіліарної системи [3].

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖБП) – це набуте метаболічне захворювання печінки, асоційоване з інсулінорезистентністю та генетичною схильністю. НАЖБП є однією з найважливіших проблем громадської охорони здоров'я у всьому світі в ХХI ст. і також стає все більш актуальною проблемою в Україні. Поширеність НАЖБП, за даними різнихдослідників, що варіює на тлі підвищеного харчування, при ІМТ понад 28 кг/м2 становить близько 20%, при ожирінні ступеня – вже 55%. Основна мета терапії НАЖБП - профілактика та лікування метаболічного синдрому. Відповідно до сучасних принципів лікування захворювань печінки програма комплексної терапії зазначених захворювань включає два основні напрямки. Перше - етіотропна терапія, спрямована на придушення активності патологічного, його елімінацію та санацію організму. Другий напрямок — патогенетична терапія, яка є адекватним фармакологічним впливом на ланки патогенезу захворювання.

Досі не вщухають суперечки про роль гепатопротекторів у лікуванні НАЖБП та відсутні стандартні схеми терапії НАЖБП. Необхідний аналіз клінічних досліджень, присвячених вивченню терапевтичних ефектів різних груп лікарських препаратів. В даний час гепатопротектори можуть використовуватися як додаткова терапія в основному при наступних станах: у пацієнтів з підтвердженою біопсією, з вираженим пошкодженням печінки та/або фіброзом, що далеко зайшов: у пацієнтів, яким необхідний прийом препаратів, здатних викликати ураження печінки, або ж тих, у кого рівні сироваткових трансаміназ було підвищено під час базисної терапії; а також пацієнтів із супутньою активною формою захворювання печінки. Переносність терапії оцінювали на підставі аналізу небажаних явищ, що виникли на тлі лікування.

курс лікування НАЖБП тривалий, то необхідний пошук ефективних та доступних комбінованих препаратів, які мають гепатопротекторну дію.

На базі поліклініки для творчих працівників було проведено відкрите неконтрольоване клінічне дослідження, мета якого полягала у вивченні ефективності тапереносимості препарату Еслідин у лікуванні хворих на НАЖХП з гіперліпідемією.

Мета дослідження. Оцінити ефективність та переносимість препарату Еслідін у лікуванні хворих на НАШШП, а також ефективність та вплив Еслідину на ліпідограму.

матеріали та методи

До дослідження було включено 30 пацієнтів віком від 26 до 65 років з верифікованим діагнозом НАЖБП різного ступеня активності. Діагноз встановлювався на підставі підвищення активності АлАТ, АсАТ та (або) ферментів холестазу ((ГГТП), лужна фосфатаза (ЩФ), загальний білірубін), показників ліпідограми в сироватці крові, наявності ознак дифузних змін - жирової дистрофії печінки, що виявляються УЗД), а також виключення зловживання хворими на алкоголь (понад 40 г етанолу на день для чоловіків і більше 25 г етанолу для жінок), негативних результатів серологічних реакцій на маркери вірусних гепатитів В і С, відсутності вказівок на вживання гепатотоксичних лікарських препаратів.

Всім пацієнтам давали рекомендації щодо харчування (стіл № 5 з обмеженням легкозасвоюваних вуглеводів і жирів) і призначали Еслідін за схемою: по 2 таблетки 3 р/добу. Обстеження проводили в , та дні лікування. Для визначення ефективності терапії оцінювали такі показники: динаміку клінічних симптомів (астеновегетативний, диспепсичний, тяжкість у правому підребер'ї за бальною системою), біохімічних показників функції печінки (зміна маркерів цитолізу, холестазу), також оцінювали показники ліпідограми. Для корекції ліпідного обміну застосовують цілу низку препаратів, що мають гіполіпідемічний ефект, найбільш поширеними з яких є статини та фібрати. У той же час відомо, що гіполіпідемічний ефект цих препаратів супроводжується перенасиченнямжовчі холестерином з подальшим формуванням у частини пацієнтів біліарного сладжу та жовчного каміння, прогресуванням холестерозу жовчного міхура та порушенням функцій печінки. Ці дані є суттєвим аргументом, який обмежує їх застосування при захворюваннях гепатобіліарної системи [3]. Переносність терапії оцінювали на підставі аналізу небажаних явищ, що виникли на тлі лікування.

Результати дослідження та обговорення

До призначення лікування у 51% пацієнтів спостерігалися ознаки астеновегетативного стану (слабкість, стомлюваність), 70% хворих скаржилися на тяжкість у правому підребер'ї, симптоми диспепсії (нудота, метеоризм) виявлено у 45% пацієнтів. На фоні лікування покращення самопочуття відзначали 93,0% пацієнтів, особливо через 3 місяці. після прийому препарату та дотримання рекомендацій щодо дієтичного харчування. При динамічному спостереженні було встановлено, що у день достовірно зменшилися слабкість, стомлюваність, симптоми диспепсії, симптом правого підребер'я. На день терапії такі симптоми, як астеновегетативний та нудота, були куповані повністю, у 6% (n=4) пацієнтів продовжували залишатися періодична незначна тяжкість у правому підребер'ї, симптоми диспепсії різного характеру та ступеня виразності, це було пов'язано з наявним у них супутнім холець , неможливістю дотримуватися дієти та режиму харчування. Загалом, дотримуючись рекомендацій щодо дієтичного харчування, 51% пацієнтів у середньому схудли на 2,5–5 кг. При оцінці змін біохімічних показників на тлі терапії також відзначалася позитивна динаміка. Достовірно знизилася активність сироваткових ферментів: АлАТ, АсАТ, ГГТП (табл. 1) вже за 28 днів лікування, і навіть достовірно знизилися показники липидограммы.

До лікування показник АлАТбув підвищений у 30 хворих у середньому до 75,2±23,7 ОД/л, після та днів лікування активність АлАТ нормалізувалася у всіх досліджуваних пацієнтів, порівняно з вихідними даними ці показники знизилися до 51,4±6,0 ОД/л і 30,8±6,7 ОД/л (через 28 та 84 дні відповідно).

Як видно з таблиці 2, відбулося зниження всіх показників ліпідного спектру, що в комплексі дає можливість оцінити ефективність препарату Еслідін не тільки як гепатопротективну, а й ліпідознижувальну.

За всіма шкалами опитувальника у пацієнтів було встановлено зниження якості життя як за фізичними, так і психологічними складовими. Після проведеної препаратом Еслідин терапії на тлі покращення загального стану пацієнтів, а також нормалізації показників крові виявлено достовірне (р>0,05) покращення фізичного та психологічного компонентів якості життя.

дифузними

Згідно з результатами УЗД печінки, достовірно значимих змін її розмірів не було виявлено у зв'язку з нетривалістю курсу лікування (3 міс.). Побічних ефектів при проведенні лікування не було зазначено в жодному разі.

Застосування препарату Еслідин у терапії НАЖБП з підвищеним ліпідним спектром призводить до покращення самопочуття пацієнтів, нормалізації біохімічних показників, нормалізує ліпідограму, запобігає прогресу хвороби, а все це покращує якість життя пацієнтів. Тому за відсутності факторів ризику розвитку патології у хворих з патологією біліарного тракту, що протікає на тлі помірно вираженої гіперхолестеринемії, лікування комбінованими гепатопротекторами дозволяє досягти ліпідкоригувального ефекту без застосування статинів [5].

  1. Буторова Л.І. Холестероз жовчного міхура: патогенез, клініка, діагностика, принципи консервативної терапії: посібник для лікарів.М: Форте принт, 2012. 52 с.
  2. Григор'єва І.М., Поздняков Ю.М. Статини та урсодезоксихолева кислота: співпраця чи нейтралітет? // URL:http://cyberleninka.ru/article/n/statiny-i-ursodezoksiholevaya-kislota-sotrudnichestvo-ili-neytralitet.
  3. Дрожжина Ю.В. Ефективність урсотерапії при холестерин-асоційованій патології жовчного міхура: дис. … канд. мед. наук. М., 2008. 107 с.
  4. Звенигородська Л.А., Самсонова Н.Г., Черкашова Є.А. Гіполіпідемічна терапія у пацієнтів із неалкогольною жировою хворобою печінки // РМЗ. 2011. №19. С. 1061-1067.
  5. Ільченко О.О. Жовчні кислоти в нормі та при патології // Експерим. та клин. гастроентерол. 2010. № 4. С. 3-13.
  6. Ільченко О.О., Делюкіна О.В. Клінічне значення біліарного сладжу // Consilium Medicum. 2005. № 2. С. 14-19.
  7. Колесникова Є.В. Урсодезоксихолева кислота - «Урсолізін»: застосування в сучасному та майбутньому // Укр. терапевт. журнал. 2008. № 4. С. 96-101.
  8. Мінушкін О.М. Можливості консервативного лікування холестерозу жовчного міхура// Мед. порада. 2010. № 5-6. С. 5-8.
  9. Мінушкін О.М. Урсодезоксихолева кислота (УДХК) у клінічній практиці // Мед. порада. 2010. № 1-2. С.12-16.
  10. Савельєв В.С., Магомедов М.С., Ревякін В.І. та ін. Діагностика та результати лікування позапечінкових біліарних дисфункцій при жовчно-кам'яній хворобі // Consilium Medicum. 2006. № 8. С. 17-26.
  11. Симаненков В.І., Лутаєнко О.О. Методичні рекомендації застосування урсодезоксихолевої кислоти (Урдокса) у пацієнтів з дискінезіями жовчовивідних шляхів // URL: http://www.urdoksa.ru/articles/362/.
  12. Тюрюмін Я.Л., Шантуров В.А., Тюрюміна Є.Е. Патогенез та лікування холестеринового холецистолітіазу (огляд) // Бюлетень ВСНЦ СО РАМН. 2012. № 2 (84), ч. 2. С. 174-179.
  13. ОсипенкоМ.Ф., Бікбулатова Є.А., Панкова Л.Ю. та ін Досвід використання урсосану для диференціальної діагностики поліповидних утворень жовчного міхура // Ріс. гастроентерол. журнал. 2001. № 2. С. 103-108.
  14. Щербіна М.Б., Бабець М.І., Кудрявцева В.І. Вплив Урсофальку на імунний статус із холестерозом жовчного міхура залежно від показника загального холестерину сироватки крові // Сучасна гастроенторол. 2008. № 1. С. 62-66.
  15. Щербініна М.Б., Закревська О.В., Короленко О.С., Лимар Л.І. Холестероз та хронічний холецистит: порівняльний аналіз стану стінки жовчного міхура // Морфологія. 2007. Т. І. № 3. С. 94-100.
  16. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B. та ін. Не алкоголічну стеатогепатиту: Mayo Clinic experiences with hitherto unnamed disease // Mayo Clinic. Proc. 1980. Vol. 55. P. 434-438.
  17. Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F. та ін. Prevalence of і risk factors for hepatic steatosis in northern Italy // Ann. Intern. Med. 2000. Vol.132. P.112-117.
  18. Bellentani S., Tiribelli С. Схема життя в загальному населенні: природа від Dionysos study // J. Hepatol. 2001. Vol. 35. P. 531-537.
  19. Карнейро де Мур М. Неалкогольний стеатогепатит// Клин. Перспект. гастроентерол. гепатол. 2001. № 2. С. 12-15.
  20. Younossi Z.M. та ін. Nonalcoholic fatty liver disease // Curr. Gastroenterol. Reports. 1999. Vol.1. P. 57–61.
  21. Powell E.E., Cooksley W.G., Hanson R. та ін. Натуральна історія з неалкогольної стеатогепатити: наступна студія з двох-два пацієнтів протягом 21 років // Hepatol. 1990. Vol. 11. P.74-80.
  22. Caldwell S.H. та ін. Cryptogenic cirrhosis: клінічні характеристики і ризики factors для underlying disease // Hepatol. 1999. Vol. 29. P. 664-669.
  23. Poonawala A. Prevalence ofobesity і diabetes в пацієнтів з криптогенної cirrhosis, як і контролем дослідження // Hepatol. 2000. Vol. 32. P. 689-692.
  24. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 1221-1131.

Тільки для зареєстрованих користувачів