Жіночі статеві гормони - Акушерство та гінекологія
Жіночі статеві гормони гіпоталамуса
Ці речовини називаються гонадотропінами - від слів "гонадо" - статеві органи і "тропін" - впливає. Саме вони регулюють вироблення власне жіночих статевих гормонів та гормональні цикли.
Типи секреції гонадотропінів
У нормальному овуляторному циклі виділяють фолікулярну та лютеїнову фази виділення жіночих статевих гормонів. Фолікулярна фаза починається з моменту менструації та досягає кульмінації в момент передовуляторного піку підвищення концентрації лютропіну. Лютеїнова фаза починається з передовуляторного підвищення вмісту лютропіну і закінчується в перший день менструації.
Гіпоталамус
Гіпоталамус виділяє різних малих пептидів чи біогенних амінів, що впливають на репродуктивний цикл. Всі вони мають специфічну дію на секрецію гормонів передньої частки гіпофіза. До них відносять ГнРГ, тиреотропін-рилізинг-гормон (ТРГ), соматотропін-інгібуючий фактор або соматостатин, кортикотропін-рилізинг фактор, пролактин-інгібувальний фактор (ПІФ). У цій статті про жіночі статеві гормони розглянуті лише ГнРГ та ПІФ.
ГнРГ - декапептид, який насамперед синтезується в дугоподібних ядрах. Він відповідає за синтез та виділення жіночих статевих гормонів - лютропіна та ФСГ. Оскільки він більшою мірою стимулює виділення ЛГ, ніж ФСГ, його іноді називають лютопін-рилізинг-гормоном або лютопін-рилізинг фактором (ЛРФ). Ймовірно, ФСГ та лютопін присутні в гонадотрофах гіпофіза у двох різних формах.виділяється і запасний. ГнРГ проникає в гіпофіз через його портальні судини та стимулює синтез ФСГ та лютропину, що зберігається в гонадотрофах. ГнРГ послідовно активує і трансформує ці молекули в форми, що виділяються. Крім того, він може викликати негайне виділення лютропину та ФСГ у кровотік. Під час недавнього дослідження було виявлено рецептори до ГнРГ в інших тканинах (включаючи яєчник), що свідчить, що ГнРГ може чинити прямий вплив на функціонування яєчника та підвищення жіночих статевих гормонів.
Протягом менструального циклу ГнРГ секретується у пульсовому режимі. Частота його виділення, опосередковано визначена по пульсовим виділенням лютропину, варіює приблизно від одного імпульсу на кожні 90 хв у ранній фазі фолікулярної до одного імпульсу на кожні 60-70 хв безпосередньо в передовуляторному періоді. Під час лютеїнової фази частота імпульсів падає, які амплітуда підвищується. Встановлено значні варіації окремих осіб.
Внутрішньовенне та підшкірне введення екзогенного пульсового ГнРГ застосовують для індукції овуляції у жінок, у яких вона відсутня внаслідок дисфункції гіпоталамуса. Тривала (непульсова) інфузія ГнРГ призводить до оборотного пригнічення секреції гонадотропін через процес дезактивації або десенсибілізації гонадотрофів гіпофіза. Це відображає основний механізм дії агоністів ГнРГ (нонапептидів, що містять лише дев'ять амінокислот), які успішно застосовують для лікування захворювань, пов'язаних із порушенням гормональної регуляції яєчників (ендометріозу, лейоміоми, гірсутизму, передчасного статевого дозрівання).
Секрецію ГнРГ контролюють кілька механізмів. Естрадіол, ймовірно, посилює виділення гіпоталамусом ГнРГ та сприяє індукції викиду лютропину в середині циклу шляхомпідвищення вироблення ГнРГ чи посилення відповіді гіпофіза на декапептид. Гонадотропіни мають пригнічуючу дію на виділення ГнРГ. Крім того, одну з основних регулюючих ролей відіграють катехоламіни. Дофамін, що синтезується в дугоподібних і паравентрикулярних ядрах, може чинити пряму пригнічуючу дію на секрецію ГнРГ через бугорково-воронковий тракт, що входить у серединне піднесення. Серотонін, ймовірно, також гнітить пульсове виділення ГнРГ, а норадреналін стимулює його. Ендогенні опіоїди пригнічують секрецію ГнРГ гіпоталамусом за допомогою шляху, що частково регулюється стероїдними гормонами яєчників.
Гіпоталамус синтезує ПІФ, який здійснює постійне пригнічення виділення жіночого статевого гормону пролактину з лактотрофів. Деякі фармакологічні засоби (наприклад, хлорпромазин), що впливають на дофамінергічні механізми, впливають виділення пролактину. Власне дофамін, що секретується в портальні судини гіпофіза нейронами гіпоталамуса, пригнічує виділення пролактину безпосередньо в аденогіпофізі. На підставі спостережень припускають, що дофамін гіпоталамуса може бути основним ПІФ. На додаток до регулювання виділення пролактину ПІФ гіпоталамус може синтезувати пролактин-рилізинг фактори, що викликають потужний і швидкий викид пролактину за певних умов (наприклад, при стимуляції молочних залоз під час годування груддю). До 2008 р. біохімічна характеристика ПІФ та пролактин-рилізинг факторів була відсутня. ТРГ також сприяє стимуляції виділення пролактину. Цим феноменом можна пояснити зв'язок між первинним гіпотиреозом, що супроводжується вторинним підвищенням концентрації ТРГ, та гіперпролактинемією. Встановлено, що білок-попередник ГнРГ – ГнРГ-асоційований пептид – сильний інгібітор секреції пролактину тапідсилювач виділення гонадотропіну. Це свідчить, що ГнРГ-асоційований пептид також може бути фізіологічним ПІФ, і пояснює зворотний зв'язок між секрецією гонадотропіну та пролактину, що виявляється при багатьох станах.
Прогестагени
Незважаючи на те, що це чоловічі гормональні речовини, в організмі жінки вони виконують роль жіночих статевих гормонів - і яєчники, і надниркові залози секретують малі кількості тестостерону, але його більша частина утворюється при метаболізмі андростендіону, який також секретується і яєчниками, і наднирниками. Приблизно в середині циклу спостерігається підвищення концентрації андростендіону в крові, що відображає його підвищену секрецію фолікулом. У лютеїновій фазі реєструють друге підвищення вмісту андростендіону, яке відбиває його підвищену секрецію жовтим тілом. Надниркові залози, як і кортизол, секретують андростендіон у добовому ритмі. Яєчник виробляє малі кількості дигідротестостерону (ДГТ), але його основний обсяг утворюється при перетворенні андростендіону, тестостерону. Більшу частину дегідроепіандростерону (ДГЕА) та фактично весь ДГЕА-сульфат (ДГЕАС), які є слабкими андрогенами, секретують надниркові залози, хоча малі кількості ДГЕА секретує яєчник.
Зв'язуючі білки сироватки
Циркулюючі естрогени та андрогени з'єднуються переважно зі специфічними глобулінами, що зв'язують статеві гормони, або сироватковим альбуміном. фракція статевих гормонів, що залишилася, незв'язана (вільна), і саме вона біологічно активна. Неясно, чи доступні пов'язані із сироватковими білками (наприклад, з альбуміном) статеві гормони для тканинного захоплення та утилізації. Синтез глобулінів, що зв'язують статеві гормони, у печінці посилюють естрогени, гормони щитовидної залози, а тестостеронпригнічує його.
Жіночий статевий гормон пролактин секретується лактотрофами. На відміну від інших пептидних гормонів, що синтезуються аденогіпофізом, гіпоталамус має переважну дію на виділення гіпофізом пролактину. Період напіврозпаду циркулюючого пролактину становить близько 20-30 хв. На додаток до лактогенного ефекту протягом овуляторного циклу пролактин може впливати на функції гіпоталамуса, гіпофізу та яєчників (особливо при хронічній гіперпролактинемії).