2. Лімфоїдна система та імунітет у дитини

Лімфоїдна система представлена вилочковою залозою, селезінкою, лімфатичними вузлами, циркулюючими лімфоцитами, скупченнями лімфоїдних клітин у мигдаликах, пейєрових бляшках клубової кишки. Вилочкова залоза закладається на 6-му тижні внутрішньоутробного розвитку. Її швидке збільшення починається з 14-го тижня, зростання продовжується в поснатальному періоді з максимальним розміром 6-12 років і подальшою інволюцією. Селезінка закладається на 5-му тижні, до народження не закінчує свого повного розвитку, її вага від загальної маси тіла становить 0,25-0,3%.

Функції вивчено недостатньо. Селезінка є основним місцем руйнування старіючих еритроцитів та тромбоцитів. У ній відбувається частковий синтез імуноглобулінів та антитіл. Лімфатичні вузли формуються з 2-го місяця внутрішньоутробного розвитку: спочатку шийно-підключичні, легеневі, ретроперитонеальні, пахові. Остаточне формування (фолікулів, синусів, строми) продовжується в постнатальному періоді. Після народження у зв'язку з антигенною стимуляцією укрупнюються зародкові центри лімфоїдних фолікулів.

На першому році недостатньо розвинені капсула та трабекули, що створює труднощі при пальпації. Максимальна їхня кількість досягається до 10 років. У дорослих маса лімфатичних вузлів становить 1% від маси тіла. Функція лімфатичних вузлів – бар'єрна; бактерії, сторонні тіла, принесені зі струмом лімфи, затримуються в синусах лімфатичних вузлів та захоплюються макрофагами. Діти перших 2 років життя бар'єрна функція лімфатичних вузлів низька, що зумовлює генералізації інфекції. Перші скупчення лімфоїдної тканини у шлунково-кишковому тракті з'являються у 3-4 місяці внутрішньоутробного розвитку, до народження кількість лімфатичних фолікулів невелика.Лімфоїдний апарат шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) відіграє істотну роль не тільки в синтезі сироваткових імуноглобулінів, а й у місцевому імунітеті, що захищає організм від інвазії інфекційних агентів.

У дорослого щоденно синтезується до 3 г IgA щодня. Недостатній розвиток лімфоїдного апарату травного тракту до народження пояснює легку сприйнятливість дітей 1-го року життя до кишкових інфекцій, що веде до алергічної реакції, викликаної ентеральним шляхом.

Лімфоцити, перш ніж потрапити до кров'яного русла, проходять через вилочкову залозу. З віком у дітей відбувається поступове зниження вмісту лімфоцитів у периферичній крові. Особливо інтенсивно збільшення маси лімфоцитів відбувається на першому році життя, після 6 місяців їх кількість залишається відносно стабільною до 8 років, потім знову починає зростати. У дітей раннього віку більша кількість лімфоцитів є в лімфоїдній системі внаслідок антигенної стимуляції, особливо значної у перші дні, тижні та місяці життя.

Неспецифічні механізми відіграють важливу роль як у плода, так і у дітей перших днів та місяців життя. Вони включають анатомічні бар'єри для проникнення інфекції. Це шкіра з її секреторним апаратом та бактерицидними компонентами секрету потових та сальних залоз, бар'єри слизових оболонок з мукоциліарним кліренсом у бронхах, моторикою кишечника та сечовивідних шляхів. Вміст лізоциму (ферменту, що руйнує мукополісахарид бактеріальних оболонок) у сироватці крові до народження високий, перевищує такий у дорослих.

Зміст пропердина, що бере участь в альтернативному шляху активації комплементу в момент народження, низький, швидко наростає та тримається на високому рівні протягом дитинства. Інтерферони продукуються клітинами,первинно ураженими вірусами (найактивніше - лейкоцитами), блокують утворення РНК, необхідного для реплікації вірусу, посилюють фагоцитоз. Низькі дози інтерферонів сприяють антитілоутворенню. Здатність до утворення інтерферону відразу після народження висока, але у дітей першого року життя вона знижується, з віком поступово збільшується, досягаючи максимуму до 12-18 років. Низький рівень інтерферону пояснює підвищену сприйнятливість дітей раннього віку вірусної інфекції.

Система комплементу і двох паралельних систем: класичної і альтернативної (пропердина). Активовані компоненти системи комплементу посилюють реакції фагоцитозу та лізис бактеріальних. Система комплементу закладається на 8-15-му тижні гестаційного періоду, але на момент народження загальний рівень комплементу в пуповинної крові дорівнює лише половині його рівня крові матері. У 1-й тиждень життя він швидко наростає і з віку 1 місяця не відрізняється від рівня у дорослих.

Фагоцитоз є раннім захисним механізмом плода. Циркулюючі фагоцити - лейкоцити поліморфно-ядерні, моноцити, еозинофіли, фіксовані в тканинах фагоцити - макрофаги, клітини селезінки, зірчасті ретикулоендотеліоцити - купферівські клітини печінки, альвеолярні макрофаги легень, макрофаги. Клітини фагоцитарної системи виникають у ранні терміни розвитку плода – від 6 до 12-го тижня гестації. Нейтрофіли є мікрофагами, великі мононуклеарні клітини, тканинні або циркулюючі, відносяться до моноцитів.

Весь час фетального періоду лейкоцити мають низьку здатність до фагоцитозу. Поглинальна здатність фагоцитів у новонароджених розвинена досить, але завершальна фаза фагоцитозу формується в пізніші терміни - через 2-6місяців.

Активність фагоцитозу підвищується за рахунок опсонізації, дефіцит компонентів системи комплементу пов'язують недостатню ефективність фагоцитарного захисту у новонароджених.

Зазвичай дефіцит фагоцитарних реакцій проявляється збільшенням лімфічних вузлів, частими шкірними та легеневими інфекціями, остеомієлітом, гепатоспленомегалією.

Побічні порушення фагоцитозу, зазвичай, розвиваються і натомість медикаментозної терапії (при тривалому застосуванні цитостатиков). Специфічний імунітет здійснюється Т-і В-лімфоцитами. Становлення всіх систем клітинної, так і неспецифічної імунної відповіді починається при термінах близько 2-3 тижнів, коли формуються мультипотентні стовбурові клітини. Загальна стовбурова клітина-попередниця всіх субпопуляцій лімфоцитів, нейтрофілів і моноцитів може бути ідентифікована як СD34 + Т-клітини. До 9-15-го тижня життя з'являються ознаки функціонування клітинного імунітету. Реакції гіперчутливості уповільненого типу досягають найбільшого функціонування після народження – до кінця першого року життя. Первинний лімфоїдний орган - тимус - закладається на термін близько 6 тижнів, і остаточне гістоморфологічне дозрівання зазнає віку гестації близько 3 місяців. З 6 тижнів у плода починають типуватися HLA антигени, з 8-9 тижнів у вилочковій залозі з'являються малі лімфоцити, під впливом гуморальних стимулів Т-лімфоцити диференціюються в цитотоксичні клітини, клітини-хелпери, супресори, клітини пам'яті. На момент народження абсолютне число Т-лімфоцитів у дитини вище, ніж у дорослого, але їх характеристики нижчі, ніж у дорослих. Диференціювання В-клітин починається у печінці або кістковому мозку. У ході диференціювання В-лімфоцитів здійснюється делеційна рекомбінація з генамиімуноглобулінів.

Перетворення пре-В-клітин на клітини, здатні до продукції імуноглобулінів, здійснюється під впливом факторів тимусу.

Для остаточного дозрівання В-клітин з можливістю трансформації їх у плазматичні необхідні участь стромальних елементів лімфатичних вузлів, пейєрівських бляшок кишечника, селезінки. Здатність до продукції антитіл власними клітинами В-системи підтверджена у плода, починаючи з 11-12 тижнів.

Синтез імуноглобулінів у період внутрішньоутробного розвитку дуже обмежений, у період внутрішньоутробного розвитку до плоду трансплацентарно переходять деякі імуноглобуліни матері (IgG). Дитина отримує від матері широкий комплекс специфічних антитіл (як протибактеріальних, і противірусних).

Протягом перших місяців життя триває розпад та видалення тих імуноглобулінів класу G, які були передані трансплацентарно. Одночасно відбувається наростання рівнів імуноглобулінів всіх класів вже власного виробництва.

Протягом перших 4-6 місяців материнські імуноглобуліни повністю руйнуються і починається синтез власних імуноглобулінів. В-лімфоцити синтезують переважно IgМ, рівень якого швидше досягає показників, властивих дорослим, синтез власного IgG відбувається повільніше.

Молозиво та нативне жіноче молоко, що містять велику кількість IgA, макрофагів та лімфоцитів, компенсують незрілість загального та місцевого імунітету у дітей перших місяців життя.

Підвищення рівня сироваткових та секреторних імуноглобулінів до 5 років збігається зі зниженням рівня інфекційної захворюваності.