26 Седативні засоби
Седативні засоби посилюють процеси гальмування і послаблюють процеси збудження в корі великих півкуль, регулюють вищу нервову діяльність та інші функції ЦНС, потенціюють ефекти снодійних, анальгезирующих та інших нейротропних заспокійливих засобів, полегшують настання природного сну, не викликаючи міорелаксацію, атак. Назва седативних засобів походить від латинського словаsedatio-заспокоєння.
Незважаючи на наявність сучасних транквілізаторів, лікарі продовжують призначати седативні засоби для терапії невротичних станів в амбулаторній практиці у зв'язку з хорошою переносимістю та відсутністю серйозних побічних ефектів.
У нормі вища нервова діяльність протікає за умов рівноваги процесів порушення і гальмування. Працездатність кори великих півкуль залежить від їхньої сили та рухливості. Перевищення природної межі сили, врівноваженості та рухливості призводить до невротичного стану. Як правило, невроз виникає на тлі ослаблення процесу гальмування чи посилення процесу збудження. Броміди потенціюють гальмування, а снодійні засоби зменшують збудження.
НАТРІЯ та КАЛІЯ БРОМІДИвідомі в медицині з 1826р. Чинним компонентом є аніон брому. Недисоціюючі органічні сполуки брому не мають седативного впливу.
Солі брому являють собою гігроскопічні порошки, при вживанні надають сильну подразнювальну дію на кишечник, тому застосовуються у вигляді розчинів або мікстур з крохмальним слизом.
Механізм седативної дії бромідів було встановлено І.П. Павловим та її учнями шляхом умовних рефлексів. У докторській дисертаціїспівробітника І.П. Павлова І.П. Никифоровського (1910 р.) показано, що броміди прискорюють згасання умовних рефлексів, заснованих на процесах збудження; полегшують вироблення умовних рефлексів, що гальмують, покращують диференціювання збуджуючих і гальмують подразників. Таким чином, броміди посилюють гальмування у корі великих півкуль.
Подальші дослідження І.П. Павлова з з'ясування механізму седативного впливу бромідів було проведено собаках, постраждалих від повені Ленінграді в 1924г. У тварин, врятованих із залитих водою приміщень, виявилися порушеними міцно вироблені умовні рефлекси, зникло диференціювання (подразники, що гальмують, стали викликати збудження). Лікування хворих собак бромідами швидко призводило до відновлення вихідної умовно-рефлекторної діяльності. Оптимальний терапевтичний ефект виявлявся лише за умови використання бромідів в індивідуальних дозах. При сильному типі вищої нервової діяльності були потрібні великі дози. при слабкому типі -малі дози.
Ймовірно, аніони брому витісняють аніони хлору із міжклітинної рідини в головному мозку. При насиченні крові бромідами приблизно на 60% загального вмісту хлоридів настає глибоке пригнічення дихального центру.
Броміди у великих дозах, посилюючи гальмування у рухових зонах кори великих півкуль, мають протисудомну дію при епілепсії. У токсичних дозах солі брому викликають сон та кому.
Розчинні броміди добре всмоктуються з кишечника, створюють високу концентрацію в крові та міжклітинній рідині, погано проникають у клітини. Концентрація аніонів брому в головному мозку в 3-4 рази менше, ніж у крові.
Броміди значно кумулюють. При одноразовому введенні собакам натрію броміду в середній дозі концентрація брому вкрові через 12 діб залишалася збільшеною в 2,5-3 рази, знижувалася лише через 20 днів. Броміди виводяться нирками. Реабсорбція аніонів брому та хлору у ниркових канальцях відбувається за конкурентним принципом. Невелика частина дози бромідів виділяється з організму слізними, потовими, бронхіальними, слинними залозами, при цьому через подразнювальну дію посилюється секреторна функція залоз.
Натрієву та калієву солі брому призначають при невротичних станах, істерії, безсонні з порушенням засинання, гіпертонічної хвороби. Дозу підбирають індивідуально. При сильному типі вищої нервової діяльності броміди використовують у дозах 0,1-1г, при слабкому типі у дозах 0,01-0,1г 3-4рази на день. Терапевтичний ефект бромідів з'являється лише через 2-3 дні курсового призначення та зберігається кілька днів після відміни. Тривалість курсу терапії становить 2-3 тижні.
Симптоми хронічного отруєння бромідами – сонливість, ослаблення пам'яті, зорові галюцинації, марення, тремтіння рук, повік, язика, розлад мови, зниження апетиту, запор. Виникають також кон'юнктивіт, нежить, бронхіт, висип угору на шкірі (бро-модерма).
При перших симптомах інтоксикації броміди скасовують, їх елімінацію прискорюють, вживаючи 3-4л рідини з 5-10г кухонної солі. У первинній сечі реабсорбція хлоридів переважає реабсорбцію бромідів, що підвищує виведення останніх з організму.
РОСТІЛЬНІ СЕДАТИВНІ ЗАСОБИ
У медичній практиці використовують препарати валеріани, собачої кропиви, шоломника і пасифлори.
ВАЛЕРІАНА ЗВИЧАЙНА(за назвою місцевості Валерія в Паннонії на території сучасної Угорщини) містить у коренях та кореневищах 0,5-2%ефірного масла (борнеоловий ефір ізовалеріанової кислоти). У рослині присутнітакож алкалоїди, сапоніни, глікозиди валерозиди. валеріанова кислота.
Про вплив валеріани на вищу нервову діяльність було відомо ще в давнину. Грецький лікар Діоскорид (Ів. е.) вважав валеріану засобом, здатним " керувати думками " . У Середні віки про валеріану писали як про ліки, що приносить благодушність, згоду та спокій.
Валеріана має місцевий, рефлекторний та резорбтивний ефекти. Рефлекси викликають смак та запах препаратів валеріани, що збуджують закінчення чутливих нервів у порожнинах рота та носа.
Валеріана посилює в корі великих півкуль процеси гальмування та збудження, її ефект можна порівняти із впливом комбінації бромідів та психостимулятора кофеїну. У високих дозах пригнічує ретикулярну формацію середнього мозку.
Валеріана послаблює судоми, викликані у експериментальних тварин стрихніном та бруцином, потенціює дію снодійних засобів, нейролептиків та транквілізаторів.
Клінічне значення має вплив валеріани на серцево-судинну систему. Її препарати посилюють серцеві скорочення, перешкоджають тахікардії, мають протиаритмічні властивості, розширюють коронарні судини та покращують кровопостачання серця, знижують АТ, надаючи міотропний спазмолітичний вплив на артеріоли.
Настій кореня та кореневища, настоянку, рідкий та густий екстракти валеріани застосовують при невротичних станах, істерії, безсонні, мігрені. Препарати валеріани показані також при терапевтичній патології – кардіоневрозі, екстрасистолії, пароксизмальній тахікардії, стенокардії, гіпертонічній хворобі, клімактеричних розладах, захворюваннях органів травлення, що супроводжуються спастичним болем.
Краща лікарська форма - настій кореня та кореневищавалеріани з розрахунку 6-10г на склянку води. Настій приймають по 1-2 столові ложки протягом дня. Дозу збільшують на той час доби, коли хворий відчуває найбільше хвилювання. Густий екстракт валеріани у таблетках зручний для швидкого прийому.
Седативний ефект валеріани з'являється через 15-20 хвилин, тривалість курсу терапії – 10 днів. Препарати валеріани не кумулюють.
Валеріана входить до складу комбінованих седативних засобів:
•ВАЛОКОРМІД(настойки валеріани, конвалії, беладони, натрію бромід, ментол);
•ВАЛОКОРДИН, КОРВАЛОЛ(етиловий ефір осбромізовалеріанової кислоти, фенобарбітал, олія м'яти перцевої, спирт етиловий).
ПУСТИРНИК П'ЯТИЛОПАСТНИЙ і ЗВИЧАЙНИЙ (СЕРДЕВИЙ)введені в медицину як седативні та серцеві засоби Н.В. Вершинін в роки Великої Вітчизняної війни. Офіцинальна частина собачої кропиви -трава, що містить алкалоїди (леонурин), флавоноїдний глікозид, сапоніни.
Седативна дія собачої кропиви вдвічі сильніша, ніж валеріани. Препарати собачої кропиви не купірують судоми, посилюють серцеві скорочення, перешкоджають розвитку тахікардії та аритмії, розширюють коронарні судини та периферичні артеріоли, знижують АТ при артеріальній гіпертензії.
Настій трави, настойку і рідкий екстракт собачої кропиви призначають при невротичних станах, тиреотоксикозі, кардіоневрозі, міокардиті, стенокардії, в ранніх стадіях гіпертонічної хвороби.
ШЛЕМНИК БАЙКАЛЬСЬКИЙзапропоновано для медичного використання Н.В. Вершинін. Шоломник виростає в Забайкаллі та на Далекому Сході, офіцинальною частиною є коріння та кореневища, які протягом декількох років накопичують діючі речовини -флавоноїдні глікозиди байкалін та вогонін.
Седативна дія шоломника вираженаще більшою мірою. ніж собачої кропиви, поєднується з протисудомним ефектом при отруєнні тварин стрихніном. Шоломниця посилює серцеві скорочення, знижує їх частоту, розширює судини, зменшує артеріальний тиск. Гіпотензивний вплив зумовлений заспокоєнням судинно-рухового центру, блокадою симпатичних гангліїв та -адренорецепторів, стимуляцією центральних та периферичних відділів блукаючого нерва.
Настоянку шоломника застосовують при невротичних станах, безсонні, ранніх стадіях гіпертонічної хвороби. Курс терапії становить трохи більше 2 тижнів, оскільки у разі тривалого застосування шоломник знижує кислотність шлункового соку.
ПАСИФЛОРАу вигляді рідкого екстракту та настоянки має седативну та протисудомну дію при невротичних станах та безсонні.