Антибіотики 1
АНТИБІОТИКИ - 1. (Кузьмін О.Б.)
Антибіотики – це продукти мікробного синтезу, які мають антимікробну дію.
В даний час застосовуються антибіотикиприродніінапівсинтетичні.
Природніантибіотики – одержувані біосинтетичним шляхом. Тут живі мікроорганізми, частіше грибки, поміщають в інкубаційне середовище, де вони продукують антибіотики, які потім очищають.
Напівсинтетичні– виробляються на основі природних, де до нього додаються хімічні радикали (формула: R-х).
КЛАСИФІКАЦІЯ
АНТИБІОТИКІВ З МЕХАНІЗМУ ДІЇ.
Інгібітори синтезу мікробної стінки (бактерицидна дія):
пеніциліни
Інгібітори функцій цитоплазматичної мембрани (бактерицидна дія):
поліміксини (поліміксин М)
полієнові антибіотики (ністатин, амфотерицин Б).
Інгібітори синтезу нуклеїнових кислот (у підвищених дозах – бактерицидна дія, у середньотерапевтичних – бактеріостатичну).
хінолони (налідіксова кислота, невіграмон, неграм)
фторхінолони (офлоксацин, перфлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин)
Інгібітори синтезу білка (бактеріостатичну дію):
макроліди (еритроміцин, олеандоміцин)
Модифікатори клітинного метаболізму:
МЕХАНІЗМИ дії антибіотиків засновані на структурних органах-мішенях мікроорганізму:
цитоплазматична мембрана (ЦПМ)
опорна структура (клітинна стінка)
Інгібітори синтезу стінки мікроорганізму - мають точку застосування - жорстку опорну структуру мікроба, що складається з пептидоглікану муреїну. Його синтез йде у 2 етапи:
утворення з N-ацетилглюкозаміну та N-ацетилмурамової кислоти довгихмукополісахаридних ланцюгів
з'єднання цих ланцюгів між собою пептидними зв'язками за допомогою ферменту транспептидази, після якої структура набуває необхідної жорсткості.
захисна – від ушкоджуючих факторів
опорна – надання розмірів та форми мікробної клітини.
Пеніцилін - це інгібітори транспептидази, порушують кінцевий етап синтезу муреїну, що веде до порушення утворення пептидних зв'язків.
Бактерія зростання
найбільш чутливі до нього молоді мікроорганізми, тому їх призначають якомога раніше
діють лише на грам+ мікрофлору
викликають реакцію бактеріолізу у великих дозах (вихід токсинів у кров, озноб до 40 С, втрата артеріального тиску, втрата свідомості тощо).
ЦЕФАЛОСПОРИНИ – МАЮТЬ АНАЛОГІЧНИЙ МЕХАНІЗМ ДІЇ, але гальмують синтез опорної структури на перших стадіях її утворення.
Інгібітори функції ЦПМ.
Мембрана мікроорганізму має такі функції:
є осмотичним бар'єром
транспорт у клітину поживних речовин
видалення із клітин продуктів метаболізму.
Порушення цих функцій веде до антибактеріального ефекту цих антибіотиків.
ПОЛІМІКСИНИ – це ліпофільні речовини, які накопичуються в ліпідному компоненті ЦПМ, що веде до порушення її структури, різко збільшується її проникність, зрештою порушуються її функції.
ПОЛІЄНОВІ АНТИБІОТИКИ (ністатин, амфотерицин В) накопичуються також у ліпідах ЦПМ, але в тих випадках, де є стерини у грибків. Тому мають протигрибкову дію.
3 та 4 групи антибіотиків – ІНГІБІТОРИ СИНТЕЗУ НУКЛЕЇНОВИХ КИСЛОТ І БІЛКУ.
Вони вимикають певні ланки ланцюжка:
ФТОРХІНОЛОНИ – інгібують синтез ДНК-гірази (фермент), внаслідок чого порушуєтьсясинтез ДНК, і вдруге – синтез білка.
РИФАМПІЦИН – інгібують РНК-полімеразу, внаслідок чого порушуються процеси транскрипції.
МАКРОЛІДИ та ЛІНКОМІЦИН – інгібують фермент транслоказу, порушується переміщення рибосоми вздовж нитки РНК.
ТЕТРАЦИКЛІНИ та ГРИЗЕОФУЛЬВІН – порушується прикріплення т-РНК до і-РНК, та синтезується дефектний білок, або його синтез взагалі припиняється.
АМІНОГЛІКОЗИДИ – порушують процес зчитування інформації антикодоном т-РНК з кодоном на і-РНК.
КЛАСИФІКАЦІЯ антибіотиків за спектром дії.
Антибіотики широкого спектра дії:
Вони діють на 4 види мікроорганізмів:
грам+: коки, дифтерія, газової гангрени, правця.
грам-: коки, кишкові, синьогнійна паличка
рикетсії: висипний тиф та ін.
деякі великі віруси: трахома та ін.
Нині вони мають невелике значення.
ампіциліни та амоксицилін (напівсинтетичні пеніциліни)
аміноглікозиди 3- та 4-го поколінь (гентаміцин та нетроміцин)
цефалоспорини 2- та 3-го поколінь (кетоцеф та клафоран)
Ці антибіотики зараз широко застосовуються.
Антибіотики вузького спектра дії:
діють переважно на грам+ флору
аміноглікозиди 1-го покоління
діють переважно на грам-флору
Протигрибкові антибіотики –застосовуються для лікування мікозів:
полієни (ністатин, леворин, амфотерицин Б) – для лікування кандидамікозів, глибоких мікозів, дерматомікозів.
Гризеофульвін (накопичується в клітинах, що формують кератин, інгібує синтез нуклеїнових кислот) – для лікування: - мікроспорії (стригучий лишай)
КЛАСИФІКАЦІЯ антибіотиків щодо клінічного застосування:
АНТИБІОТИКИ 1-ГО РЯДУ (основні) –застосовуються для лікування інфекцій легкої та середньої тяжкості.
пеніциліни (природні та напівсинтетичні)
тетрацикліни (природні та напівсинтетичні)
цефалоспорини 1-го покоління (цефалексин, цефазолін)
аміноглікозиди 2-го покоління (гентаміцин)
АНТИБІОТИКИ 2-го РЯДУ (резервні) – застосовуються для лікування важких інфекцій та інфекцій, викликаних резистентною флорою.
аміноглікозиди 3-го покоління (нетроміцин)
цефалоспорини 2- та 3-го поколінь (кетоцеф і клафоран)
ПЕНІЦИЛІНИ- це антибіотики, отримані на основі продуктів життєдіяльності пліснявих грибків роду Penicillum.
Розрізняють за способом отримання – природні та напівсинтетичні.
Природні пеніциліни (бензилпеніцилін, натрієва і калієва сіль) отримують біосинтетичним шляхом.
Спектр дії – впливають на грам+флору, але зараз більшість штамів малочутлива до них. Важливим є значення високої чутливості блідої спірохети до пеніцилінів.
Бензилпеніцилін -основний шлях введення внутрішньом'язовий, швидко руйнується в шлунково-кишковому тракті, погано всмоктується в кишечнику. Підшкірні ін'єкції дуже болючі (особливо калієва сіль).
Діє через 15-30 хвилин, тривалість не більше 4 годин, тому для підтримки терапевтичної концентрації необхідно вводити кожні 4-6 годин.
Тер.концентрація
6-8 разів на день - при тяжкому перебігу,
3-4 рази на день – при середній та легкій
0 4 8 12 16 20 24
Можна вводити і внутрішньовенно, але тут пеніцилін дуже швидко секретується в нирках і виводиться з сечею. В/в крапельно застосовують при лікуванні сифілісу.
Дозування – до 20 млн. ОД на добу, тобто токсичного ефекту немає. Можна призначати вагітним у 1 триместрі, (у 2триместрі переважні цефалоспорини).
Пролонговані форми пеніциліну- це погано розчинні солі бензилпеніциліну, вводять внутрішньом'язово, де створюється депо, з якого повільно розсмоктується діюча речовина.
Новокаїнова сіль бензилпеніциліну- до 12 годин
Біцилін-1- до 7 днів
Біцилін-3 - до 7 днів.
не вдається створити у крові високу бактерицидну концентрацію, поступаючись за ефективністю бензилпеніциліну. Тому ці форми застосовуються для лікування захворювань легкої та середньої тяжкості та для профілактики ревматизму.
Напівсинтетичні пеніциліни– отримують при ензиматичному розщепленні бензилпеніциліну на бензиловий радикал та 6-АПК (6-амінопеніциланова кислота). До 6-АПК додають різні інші радикали, отримуючи нові препарати:
Відмінності природних від напівсинтетичних:
діють на резистентні до бензилпеніциліну штами мікроорганізмів (виключення – ампіцилін)
ряд антибіотиків мають широкий спектр дії, тобто діють і на грам-флору (ампіцилін, амоксицилін – до нього також чутлива Helicobacter pylori)
призначається як внутрішньом'язово, а й у таблетках, у крові створюється бактерицидна концентрація. Таблетки по 0,25 та 0,5 по 4-6 разів на день.
Застосування пеніцилінів – інфекції легкого та середнього ступеня тяжкості, спричиненої чутливою до нього флорою.